帕羅西汀聯合奧氮平治療對精神分裂癥患者S100B、S100β及Repetin的影響

楊巧云

(江蘇省泰州市第四人民醫院 藥劑科, 江蘇 泰州, 225300)

精神分裂癥是一個慢性、反復發作性及需要長期甚至終生服藥的精神疾病[1]。雖然抗精神病藥物問世至今已經有四十余年，仍有約 1/3精神分裂癥患者對抗精神病藥物療效欠佳。如何治療及預防減少精神疾病復發，是當前困擾精神科臨床工作者的重要課題。帕羅西汀是抗抑郁以及焦慮最佳良藥之一，其對于改善精神分裂患者的陰性癥狀具有積極的作用[2]。奧氮平適用于精神分裂癥和其他有嚴重陽性癥狀和(或)陰性癥狀的精神病的急性期和維持治療，對于精神病的治療，血清中神經功能性因子(S100B)、神經生化標志物(S100β)以及中間絲相關蛋白(Repetin)對于精神病患者的神經系統的損傷以及修復情況具有積極的指示作用[3]。當人體的神經系統損傷時, S100B蛋白則會經過血腦屏障直接進入患者的腦脊液或者血液，造成患者血液S100B含量的上升。而S100β的含量升高則提示神經功能正在退化，Repetin蛋白與患者的突觸遞質的分泌相關。本研究探討帕羅西汀聯合奧氮平治療對精神分裂癥患者S100B、S100β及Repetin的影響，現報告如下。

1　資料與方法

1.1　一般資料

選取2016年2月—2017年4月在本院治療的糖尿病合并冠心病患者80例，男49例，女31例，年齡21～54歲，平均年齡(32.72±2.37)歲，患病時間在1～5年，平均患病時間在(3.27±0.21)年。根據患者的以上資料進行分層抽樣，將所有患者分為對照組和研究組，每組40例。對照組男25例，女15例，年齡在21～52歲，平均年齡(31.93±2.12)歲，患病時間在1～5年，平均患病時間(3.47±0.33)年。研究組男24例，女16例，年齡21～54歲，平均年齡(33.17±2.44)歲，患病時間在1～5年，平均患病時間(3.13±0.29)年。2組患者的性別、年齡、患病時間的差異無統計學意義，具有可比性。所有患者均簽署知情同意書，并經醫院倫理委員會批準。

1.2　納入標準

① 符合國際疾病分類-10(ICD-10)的診斷標準，已確診為精神疾病[4]; ② 年齡18～65周歲; ③ 住院時間≥3 d; ④ 獲得患者家屬知情同意書。

1.3　排除標準

① 排除合并其他危及生命的疾病患者; ② 排除惡性腫瘤患者; ③ 排除存在哺乳期或孕產期婦女患者; ④ 排除嚴重心臟、肝、腎功能障礙的患者; ⑤ 排除對本研究藥物過敏或者不耐受患者。

1.4　研究方法

對照組患者進行奧氮平單獨治療，研究組患者進行帕羅西汀聯合奧氮平治療，治療12周。奧氮平(Lilly del Caribe Inc, 國藥準字: H20090945) 5 mg/d, 12周為1個療程，治療1個療程。帕羅西汀(浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字: 國藥準字H20031106) 20 mg/d, 12周為1個療程，治療1個療程。

1.5　觀察指標

1.5.1治療前后2組患者的療效對比: 治療前后分別對患者進行PANSS(陽性癥狀、陰性癥狀)量表評估，評估時間分別為治療前，治療后2、4、6、12周。療效評價: 患者PANSS減分率在75%以上為治愈; 患者PANSS減分率在50%～75%為顯效，患者PANSS減分率在25%～50%為有效，患者PANSS減分率在25%以下為無效。總有效率為治愈患者、顯效患者以及有效患者占所有患者的比例。

1.5.22組患者血清S100B、S100β及Repetin水平對比: 治療前后對患者分別進行采集血樣4 mL, 將所得樣品以500轉/min離心20 min后，采用ELISA方法檢測患者血清中S100B、S100β及Repetin水平。S100B、S100β及Repetin試劑盒分別由上海研生生化試劑有限公司、Biovendor Research and Diagnostic Products、上海酶聯生物研究所提供。

1.5.32組患者不良反應的對比: 12周治療后，對患者可能出現的惡心、頭暈、失眠、口干、錐體外系反應進行統計對比。

1.6　統計學分析

2　結　果

2.1　2組患者的療效對比

對照組患者的總有效率為80.00%, 研究組患者的總有效率為97.50%, 2組患者療效差異有統計學意義(χ2=4.51,P=0.03)。見表1。

表1　2組患者療效對比[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

2.2　2組患者治療前后的PANSS評分比較

治療前2組患者的PANSS總分以及精神癥狀得分、陽性癥狀得分、陰性癥狀得分的差異無統計學意義。所有患者的PANSS總分，包括較治療前2組患者的PANSS總分以及精神癥狀得分、陽性癥狀的分、陰性癥狀得分均顯著改善(P<0.05)。研究組患者的PANSS得分以及精神癥狀得分、陽性癥狀的分、陰性癥狀的下降程度顯著優于對照組(F=2.98,P=0.02)。見表2。

表2　2組患者治療前后的PANSS評分比較　分

與治療前比較, *P<0.05; 與治療2周比較, #P<0.05;

與治療4周比較, △P<0.05; 與治療6周比較, ▲P<0.05;

與對照組比較, ▼P<0.05。

2.3　2組患者血清S100B、S100β及Repetin水平

的對比

治療前, 2組患者的S100B、S100β及Repetin水平差異無統計學意義(P>0.05); 經過12周的治療, 2組患者的S100B、S100β及Repetin水平顯著改善(P<0.05), 且研究組患者的S100B、S100β水平顯著低于對照組(P<0.05), 2組患者的Repetin水平均有顯著提升(P<0.05), 且研究組患者Repetin水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4　2組患者不良反應對比

通過治療, 2組患者惡心、頭暈、失眠、口干、錐體外系反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

3　討　論

抗精神病藥的聯合用藥是否可以作為臨床一線的推薦問題還未得到公認[5], 但是從臨床報道以及治療指南來看，均建議進行單一治療[6]。但是在實際工作中，為了改善精神分裂癥殘留的陽性癥狀、陰性癥狀、抑郁癥狀、認知損害敵對攻擊癥狀或其他諸如強迫和焦慮的癥狀，提高治療精神分裂癥的療效，往往會選擇聯合治療。據文獻[7]報道，中國抗精神病治療中，聯合使用2種以上抗精神病藥的患者占全部接受治療精神病患者的26.1%。

帕羅西汀是一種苯基呃啶衍生物，主要作用于5-HT轉運體，阻斷突觸前膜對5-HT的再攝取，進而對患者產生抗抑郁作用[8]。奧氮平屬于苯氮卓類抗精神病藥，對人體大腦內5-羥色胺(5-HT2A)受體和多巴胺(DA1)受體的阻滯作用較為明顯，對多巴胺(DA4)受體的也具有一定的阻滯作用[9]。患者血液中的S100B、S100β及Repetin水平對于精神疾患的緊張程度均具有一定的指示作用，S100B是神經膠質中的標志性蛋白，此蛋白可以對機體的能量代謝和神經的營養功能作出調節[10], 當人體的神經系統受到損傷時機體血液中的S100B就會大量表達，調動機體的各項機能，對神經系統進行修復[11]。S100β是神經系統功能退化的重要指征，當人體的精神疾患處于進展狀態[12], 患者的神經機能異常活動，正常的神經機能受到抑制，就會造成患者神經功能的退化[12]。Repetin是S100鈣結合蛋白家族中的一員[13], 其N端可與兩個鈣離子進行可逆性結合，同時其內部富含谷氨酰胺殘基的串聯重復序列可與皮膚角質細胞被膜形成相的前體蛋白[14], 同時，對于神經元突觸端的地址傳遞具有一定的積極意義，所以其含量升高對于神經元傳導的正常興奮性具有一定的指示意義[15]。

表3　2組患者血清S100B、S100β及Repetin水平的對比　pg/L

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

表4　2組患者不良反應對比[n(%)]

本研究發現，聯合使用帕羅西汀和奧氮平，對于精神分裂癥患者的療效具有顯著作用，同時對患者進行PANSS評分發現，聯合用藥后患者的PANSS評分以及在其中的精神狀態評定分，陽性癥狀評分、陰性癥狀評分的下降程度明顯優于對照組，同時對患者血液中的神經因子以及Repetin均有明顯改善，與上述理論研究結果相互驗證。同時通過不良反應觀察, 2組患者不良反應的差異無統計學意義，提示并沒有由于精神病患者的聯合用藥而降低其安全性。

綜上所述，聯合使用帕羅西汀和奧氮平對精神病患者的療效顯著, PANSS評分下降顯著，血清S100B、S100β表達水平的下降顯著, Repetin水平上升明顯，同時其安全性較高，值得在臨床工作中推廣。

[1] 陳興陽, 許德河, 賈方增, 等. 阿立哌唑對精神分裂癥患者血清神經元特異性烯醇化酶、S100B蛋白和髓鞘堿性蛋白水平的影響及療效觀察[J]. 中國現代醫生, 2017(33): 1-4.

[2] 鄧作斌, 何著發. 奧氮平與艾司西酞普蘭聯用治療抑郁癥患者的療效及對血清BDNF、S100B蛋白和炎性因子指標的影響[J]. 抗感染藥學, 2017(3): 624-626.

[3] 程偉. 奧氮平聯合無抽搐電休克治療對精神分裂癥患者細胞因子、sTNFRs及神經電生理特征的影響[J]. 海南醫學院學報, 2016, 22(23): 2893-2896.

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[5] 陳正平, 余關茂, 郭劍鋒. 帕羅西汀聯合奧氮平治療抑郁癥并發睡眠障礙臨床觀察[J]. 中國藥師, 2015(2): 273-275.

[6] 楊冬林, 劉立芬, 郝英霞, 等. 帕羅西汀聯合小劑量奧氮平對抑郁癥伴失眠患者睡眠進程和睡眠結構的影響[J]. 中國藥房, 2016(6): 743-745.

[7] 王丹, 崔平. 帕羅西汀聯合奧氮平治療抑郁癥并發睡眠障礙的臨床療效觀察[J]. 轉化醫學電子雜志, 2015(6): 79-80.

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