氨溴特羅聯合孟魯司特鈉咀嚼片治療兒童毛細支氣管炎的療效及對免疫學指標的影響

孫丹萌

(神華神東總醫院 兒科, 陜西 神木, 719315)

毛細支氣管炎是發生在肺部細小支氣管上的炎癥，通常由流行性感冒、普通感冒等病毒性感染所致，亦可由細菌感染所致，屬于小兒常見的下呼吸道急性感染。有研究[1]指出，毛細支氣管炎主要與毛細支氣管內免疫球蛋白(Ig)E介導，以嗜酸粒細胞浸潤為特點的多種細胞因子炎癥反應有關。據相關資料[2]統計顯示，毛細支氣管炎多見于0～3歲兒童中，其中6個月以下嬰兒的發病率可占80%, 且隨著病情的進展，能夠進一步誘發機體免疫應答作用，導致支氣管痙攣，甚至呼吸衰竭。目前，毛細支氣管炎患兒主要采取抗病毒、支氣管擴張劑、免疫球蛋白、抗炎等藥物治療，并輔助以吸氧、吸痰等物理干預。研究[3-4]發現，不同藥物或藥物組合在兒童毛細支氣管炎治療中的療效有明顯差異。本研究對136例毛細支氣管炎患兒應用氨溴特羅與孟魯司特鈉咀嚼片聯合治療，現將結果報告如下。

1　資料與方法

1.1　一般資料

選擇2015年6月—2017年5月本院收治的毛細支氣管炎患兒136例，按照隨機數字表將其分為對照組68例與研究組68例。對照組男38例，女30例; 年齡5個月～4歲，平均(1.2±0.5)歲; 病程2～6 d，平均(3.2±1.2) d。研究組男37例，女31例; 年齡5個月～4歲，平均(1.3±0.4)歲; 病程2～6 d, 平均(3.3±1.2) d。2組患兒性別、年齡及病程構成比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

納入標準: ① 符合諸福棠實用兒科學(第8版)[5]中的診斷標準，且經痰液(以雙抗體夾心酶免疫吸附法檢驗)檢驗證實為呼吸道合胞病毒感染; ② 3個月內未采取過相關藥物治療者; ③ 本次研究內容均告知患兒家屬，并已取得其知情與同意權。排除標準: ① 伴有支氣管異物、支氣管發育不良、喉氣管軟化、肺結核、呼吸衰竭等呼吸系統疾病; ② 原發免疫功能缺陷癥; ③ 嚴重佝僂病與中度以上貧血; ④ 伴有心、肝、腎、肺等臟器功能障礙; ⑤3個月內應用過免疫調節或激素類藥物治療者。

1.2　方法

2組患兒均采取吸痰、止咳、平喘、抗感染等常規治療，并根據GINA方案規范霧化吸入糖皮質激素。對照組應用氨溴特羅(生產廠家: 北京韓美藥品有限公司，國藥準字H20040317, 規格: 60 mL/瓶)治療，口服, 8個月以下患兒用量為2.5 mL/次, 8～12個月患兒為5 mL/次, 1～4歲患兒為7.5 mL/次, 4歲患兒為10 mL/次。研究組在此基礎上聯合孟魯司特鈉咀嚼片[生產廠家: Merck Sharp & Dohme Ltd. (英國)(杭州默沙東制藥有限公司分裝)，國藥準字J20130053, 規格: 4 mg×5片]治療，口服, 6個月以下患兒用量為2 mg/次, 6個月及以上患兒用量為4 mg/次, 1次/d。2組患兒1個療程均為7 d。

1.3　觀察指標

① 根據諸福棠實用兒科學(第8版)中的內容，評價2組治療1個療程后的臨床療效。治愈: 咳嗽、氣喘、咳痰等臨床癥狀與肺部干濕音等體征完全消失，心率在130次/min及以下，呼吸頻率在45次/min及以下，體溫正常時間在3 d及以上; 顯效: 臨床癥狀與體征基本消失，心率、呼吸基本恢復，體溫正常時間在1 d及以上; 有效: 臨床癥狀與體征有所改善，心率、呼吸與體溫好轉但未恢復正常; 無效: 臨床癥狀與體征無變化或加重，心率、呼吸未見改善。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數×100%。② 評價2組患兒治療前與治療1個療程后免疫學指標的變化。方法: 清晨空腹狀態下采集靜脈血5 mL, 其中2 mL血樣，分離血清并放置在-70 ℃的冰箱內待檢，以雙抗體夾心酶免疫吸附法檢測患兒干擾素(INF)-γ、白細胞介素(IL)-10、IL-4, 其中試劑盒與流式細胞式均購自美國B&D公司，具體操作步驟嚴格按照說明書執行。另取3 mL血樣，分離血清，放置在-20℃冰箱內待檢，以全自動生化分析設備檢測患兒血清IgE指標，試劑盒購自武漢明德生物科技股份有限公司，并以UniCAP系統檢測嗜酸性粒細胞陽離子蛋白(ECP)。③ 觀察對比2組臨床癥狀與體征的消失時間，包括咳嗽消失時間、發熱消失時間、氣喘消失時間、肺部干濕音消失時間。④ 觀察2組患兒治療期間的藥物不良反應。

1.4　統計學分析

本研究數據均采用SPSS 15.0軟件處理與分析，所有數據均符合正態分布，均數±標準差表示計量資料，組間對比行t檢驗; [n(%)]表示計數資料，組間對比行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2　結　果

研究組治療1個療程后，總有效率為97.06%, 顯著高于對照組的86.76%(P<0.05)。見表1。2組治療前免疫學指標IgE、IL-10、IL-4、INF-γ與ECP對比，差異無統計學意義(P>0.05); 研究組治療1個療程后，IgE、IL-10、IL-4與ECP均顯著低于對照組(P<0.05)，INF-γ與對照組對比無顯著差異(P<0.05)。見表2。研究組咳嗽消失時間、發熱消失時間、氣喘消失時間、肺部干濕音消失時間均顯著短于對照組(P<0.05)。見表3。2組患兒治療期間均未發現明顯的藥物不良反應。

表1　2組治療1個療程后的臨床療效對比[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

表2　2組患兒治療前與治療1個療程后免疫學指標的變化

與對照組比較, *P<0.05。

表3　2組臨床癥狀與體征的消失時間對比　d

與對照組比較, *P<0.05。

3　討　論

毛細支氣管炎屬于小兒下呼吸道常見的急性感染，主要由呼吸道合胞病毒所致，病毒感染后可使細小支氣管充血、水腫與黏液分泌物增多，繼而導致黏膜上皮細胞脫落，堵塞細小支氣管管腔，甚至造成肺不張與肺氣腫。由于毛細支氣管炎主要病原體為呼吸道合胞病毒，而呼吸道合胞表面存在F蛋白與G蛋白，其中F蛋白能夠介導胞膜傳入與融合, G蛋白則介導吸附作用[6]。F蛋白被機體免疫細胞識別后，可激活嗜酸性粒細胞，使肥大細胞釋放出趨化因子與組氨并參與到局部炎癥反應中，而當嗜酸性粒細胞脫顆粒后可形成ECP, ECP具有較強的神經毒性與細胞毒性，能夠有效反映出氣道炎癥情況與嗜酸性粒細胞活化度。同時，F蛋白能夠促使體內巨噬細胞與單核細胞釋放出大量黏附分子與細胞因子，例如IL-10、IL-4、IFN-γ等，繼而誘發肺小動脈痙攣，增加管壁內分泌物的分必量，造成毛細支氣管黏膜水腫。多數研究[7-8]指出, Th2優勢應合, Th1降低，以及Th1/Th2亞群細胞失調與氣道高反應性與炎癥情況密切相關。Th1/Th2失衡不僅可以增加IgE, 并隨之提高IgE所介導的速發反應，同時還能夠促進IL-5、IL-4趨化嗜酸性粒細胞的浸潤，進一步加重或激發氣道高反應。

現階段，臨床主要采用抗病毒、氧療、解痙平喘等對癥方法聯合激素治療毛細支氣管炎，但臨床效果卻存在差異[9-10]。白三烯是一種花生四烯酸代謝所形成的脂肪酸產物，它通過刺激氣道內白三烯D4受體而增加氣道高反應性，導致支氣管平肌痙攣。有研究[11]指出，毛細支氣管炎患兒痰液中白三烯與ECP水平明顯高于健康兒童。孟魯司特鈉屬于高選擇性白三烯受體拮抗藥物，它能夠有效阻斷白三烯與其受體的結合途徑，避免氣道嗜酸性粒細胞浸潤與血管通透性，具有改善支氣管痙攣與氣道高反應的效用。氨溴特羅是一種新型制劑，其活性成分為鹽酸克侖特羅與鹽酸氨溴索，能夠有效緩解排痰困難、痰液黏稠、咳嗽、喘息等癥狀。同時，氨溴特羅主要在呼吸道分泌細胞發揮作用，可以進一步調節漿液性與黏液性物質的分泌，增加漿液分泌量，降解痰液內酸性糖蛋白多糖纖維，改善痰液黏稠度，增強患兒的呼吸道自凈能力。本研究結果顯示，研究組治療1個療程后，總有效率為97.06%, 顯著高于對照組的86.76%(P<0.05)。研究組咳嗽消失時間、發熱消失時間、氣喘消失時間、肺部干濕音消失時間均顯著短于對照組(P<0.05)。可見氨溴特羅與孟魯司特鈉咀嚼片聯合治療可以有效改善毛細支氣管炎患兒的臨床癥狀與體征，縮短病程，這與部分研究結果相符[12-13]。

從免疫學角度來看，Th1細胞可以抑制Th2細胞分化，通過分泌IFN-γ、IL-2等因子來介導細胞免疫，而Th2細胞通過分泌IL-12、IL-10、IL-9等因子來參與體液免疫[14]。IFN-γ為Th1細胞亞群的主要細胞因子，它能夠抑制Th2細胞與免疫球蛋白向IgE分化。IL-10與IL-4則屬于Th2亞群的代表，其中IL-4可以促使B細胞增殖、分化與活化，在誘發IgE相關變態反應中具有重要的效能; IL-10可以使Th0轉化為Th2，具有抑炎與促炎雙重作用。有研究發現，呼吸道合胞病毒感染能夠增加毛細支氣管患兒的IL-10水平，使氣道出現持續性炎癥反應，但同時也可以趨化對Th1的抑制能力，調節細胞免疫狀態[15]。本研究中，研究組治療1個療程后，IgE、IL-10、IL-4與ECP均顯著低于對照組(P<0.05)，INF-γ與對照組對比差異無統計學意義(P<0.05)?？梢姲变逄亓_與孟魯司特鈉咀嚼片聯合治療能夠有效改善Th1/Th2失衡情況，調節免疫學介導的炎性反應，進一步保證了治療效果。此外, 2組患兒治療期間均未發現明顯的藥物不良反應。總之，氨溴特羅與孟魯司特鈉咀嚼片聯合治療兒童毛細支氣管炎的效果滿意，不僅可以增強臨床療效，縮短病程，還能夠調節免疫學指標。

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