阿立哌唑與奧氮平治療Ⅱ型精神分裂癥的臨床療效比較研究

王先丹，耿 懿（隨州市曾都醫院臨床心理科，湖北441300）

精神分裂癥是臨床常見的一種涉及感知覺、思維、情感和行為等多方面的障礙及精神活動不協調的慢性精神疾病，多發于青壯年，病情易遷延不愈，反復發作。精神分裂癥的發病原因不明，部分患者會出現認知功能損傷，并最終發展為精神衰退或殘疾[1-2]。Ⅱ型精神分裂癥是以陰性癥狀為主的精神分裂癥，治療難度較大[3]。阿立哌唑與奧氮平都是臨床新興的非典型抗精神分裂藥物。阿立哌唑是新一代非典型抗精神病藥物，是一種多巴胺系統的穩定劑[4]。奧氮平與傳統抗精神病藥物氯氮平的藥物化學結構和作用特點相似，在治療精神分裂癥方面也具有一定應用前景，獲美國食品藥品管理局（FDA）批準，在國內外廣泛應用[5]。本研究對阿立哌唑與奧氮平在Ⅱ型精神分裂癥的臨床療效進行對比分析，現將詳情情況報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 一般資料 選取本院2016年8月至2017年8月收治的Ⅱ型精神分裂癥患者80例，采用隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，每組40例。對照組男22例，女 18例；年齡 20～70歲，平均（35.6±4.9）歲；病程1～15年，平均（8.0±2.3）年。觀察組男 24例，女 16例，年齡 20～70 歲，平均（36.1±5.2）歲；病程 1～16 年，平均（8.2±2.5）年。兩組患者年齡、性別等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究設計方案通過院倫理委員會審核批準，且在其監督下完成。

1.1.2 納入及排除標準 （1）納入標準。本研究所有患者均自愿參與，簽署知情同意書，且符合以下條件：①所有患者均符合《中國精神疾病分類與診斷標準》[6]相關規定；②患者陽性與陰性癥狀量表（PNASS）評分不低于60分；③患者就診前1周內未服藥。（2）排除標準。排除有以下情況的患者：①有其他精神疾病或器質性病變患者；②有嚴重肝、腎功能損傷的患者及其他系統嚴重疾病患者；③因各種原因而治療依從性差的患者；④對本研究所涉及藥物過敏患者；⑤妊娠期和哺乳期的女性患者。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 本研究兩組患者均停止服用其他抗精神藥物，同時接受常規的護理和對癥處理。對照組在此基礎上使用奧氮平（江蘇豪森藥業股份有限公司，批號151110）治療，起始劑量為10 mg/d，每天1次，且與進食無關。在精神分裂癥的治療過程中，根據患者的臨床狀態調整日劑量，經過適當的臨床評估后，劑量可增加至10 mg/d的常規劑量以上，但不高于20 mg/d，加藥間隔不少于24 h。觀察組患者使用阿立哌唑（江蘇恩華藥業股份有限公司）治療，其起始劑量為10 mg/d，且不受進食影響，最高治療劑量為15 mg/d，可根據患者病情酌情調整，加藥速度不宜過快。兩組患者均連續治療2個月。

1.2.2 觀察指標 使用PANSS評分比較兩組治療前及治療1、2個月時的精神狀況。兩組患者的治療效果根據PANSS減分率評定。PANSS減分率=[（治療前得分-治療后得分）/治療前總分-30]×100%。將療效分為顯效、好轉和無效3個等級。顯效：PANSS減分率為50%～＜75%；有效：PANSS減分率為 25%～＜50%；無效：PANSS減分率小于25%。治療有效率=（顯效例數+好轉例數）/總例數×100%。此外，比較兩組患者治療后的不良反應發生率。

1.3 統計學處理 采用SPSS17.0統計軟件進行數據分析，計量資料以表示，采用t檢驗，計數資料以率或構成比表示，采用χ2檢驗，如有理論T＜5則使用校正χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者PANSS評分比較 兩組患者PANSS陽性癥狀、陰性癥狀及一般病理評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），見表 1。

表1 兩組患者PANSS評分比較（±s，分）

表1 兩組患者PANSS評分比較（±s，分）

注：-表示無此項

組別觀察組對照組n 40 40 t P--陽性癥狀11.91±4.10 10.43±4.26 1.583＞0.05陰性癥狀12.35±5.02 12.76±4.91 0.369＞0.05一般病理28.41±7.33 27.85±7.15 0.345＞0.05

2.2 兩組患者治療有效率比較 兩組患者治療有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者治療有效率比較

2.3 兩組患者不良反應發生率比較 觀察組患者不良反應發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.114，P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較

3 討 論

精神分裂癥是一種由多種癥狀群組成的臨床綜合征，涉及感知覺、思維、情感和行為認知等多方面的障礙，以及精神活動的不協調，部分患者會出現認知功能損害，且病情多遷延不愈，反復發作，并最終會出現精神衰退和精神殘疾等嚴重后果[7-8]。精神分裂癥的發病原因復雜，至今尚未完全闡明，但已知的是個體心理易感和外部因素是確定致病因素。精神分裂癥的個體之間癥狀差異很大，即使同一患者在不同階段或病期也可能表現出不同癥狀。有學者根據精神分裂癥患者的病理解剖和病理變化分為Ⅰ型和Ⅱ型精神分裂[9]。

精神分裂癥的陽性癥狀主要與中腦邊緣多巴胺系統亢進有關，陰性癥狀主要與額葉多巴胺活性下降相關，而Ⅱ型精神分裂癥患者體內多巴胺水平下降，腦細胞退化，臨床以陰性癥狀為主，治療難度較大，預后較差，是臨床醫生亟待解決的難題[10]。

目前臨床主要通過藥物治療精神分裂癥，對于Ⅱ型精神分裂而言，一般藥物效果欠佳，而我國精神病學會主張使用非典型抗精神藥物進行治療。情感和行為一般均受到5-羥色胺2A和多巴胺受體調控。奧氮平是針對5-羥色胺2A和多巴胺受體的新型非典型安定藥物，可以與多巴胺受體和膽堿能受體相結合，其中針對5-羥色胺2A的調控是治愈Ⅱ型精神分裂的關鍵。奧氮平與傳統藥物氯氮平有著較為相近的結構和作用，但相比而言，奧氮平不會造成白細胞缺失、遲發型障礙和精神抑制的發生[11-12]。但仍需注意的是，奧氮平會增加嗜睡、體重增加、轉氨酶升高、遲發型錐體外系運動障礙、泌乳素增高等不良反應，降低了治療效果。

阿立哌唑是新型非典型抗精神分裂癥藥物之一，可以同時對多巴胺和5-羥色胺2A受體進行調節。阿立哌唑可雙向調節多巴胺受體，是多巴胺遞質的穩定劑，增加多巴胺遞質釋放，從而阻斷多巴胺受體，此外阿立哌唑通過拮抗5-羥色胺2A受體，從而改善精神分裂患者的臨床癥狀，尤其對陰性癥狀的Ⅱ型精神分裂癥效果更佳[13-14]。阿立哌唑口服后血藥濃度達峰時間為3～5 h，半衰期為48～68 h，不良反應較輕，患者耐受性好。

本研究比較分析了阿立哌唑和奧氮平對Ⅱ型精神分裂癥的療效，結果發現兩組患者PANSS評分陽性癥狀、陰性癥狀、一般病理評分及治療有效率無明顯差異，這表明兩種藥物在治療Ⅱ型精神分裂癥中療效相當。但值得注意的是，本研究結果發現觀察組患者不良反應發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示阿立哌唑在保證療效的同時，有著較高的安全性。

綜上所述，阿立哌唑與奧氮平在治療Ⅱ型精神分裂癥的臨床療效相當，但阿立哌唑的不良反應更少，安全性更高，值得臨床推廣應用。

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