聯用氯吡格雷與阿司匹林治療急性腦梗死的效果觀察

馬曉華

（慶云縣食品藥品監督管理局藥品稽查隊， 山東 慶云 253700）

急性腦梗死是臨床上常見的危急重癥，其致殘率、致死率均較高。此病患者局部腦組織的血液供應可發生障礙，使腦組織發生缺血缺氧性壞死，進而可發生神經功能損害。在我國，腦梗死患者的數量約為500萬～600萬，每年因患此病死亡的人數接近100萬[1]。近年來的研究表明，血小板的活化是導致血栓性疾病（尤其是腦梗死）重要的病理機制。因此，抗血小板凝集是治療腦梗死的主要措施。阿司匹林（acetylsalicylic acid）是臨床上常用于抗血栓、抗血小板凝集的藥物。氯吡格雷（Clopidogrel）是一種噻吩吡啶類抗血小板藥，可選擇性不可逆地抑制腺苷二磷酸與其血小板受體P2Y12的結合，進而可抑制血小板的凝集。研究發現，與單用氯吡格雷或阿司匹林相比，聯合應用這兩種藥物對腦梗死患者進行治療可取得更優的效果，而且用藥的安全性更高。本研究主要分析聯用氯吡格雷與阿司匹林治療急性腦梗死的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究中的患者均為2015年10月至2017年4月某院收治的152例急性腦梗死患者。這些患者的納入標準是：1)其病情符合中華醫學會第四次腦血管疾病學術會議修訂的缺血性腦血管疾病診斷標準，且經頭顱CT檢查或MRI檢查得到確診。2）存在神經功能缺損的體征。3）首次發病，發病的時間未超過3天。4）在近期未服用過阿司匹林、氯吡格雷、潘生丁等可影響血小板功能的藥物。5）自愿參加本次研究，并簽署了對本研究的知情同意書。這些患者的排除標準是：1）患有嚴重的高血壓、糖尿病視網膜病變、冠心病或肝、腎功能不全。2）處于妊娠期或哺乳期。3）發生不能控制的腦出血或大面積的腦梗死。4）患有胃腸道活動性潰瘍。5）存在凝血功能障礙。6）發生嚴重的全身感染或患有惡性腫瘤。將這些患者隨機分為阿-氯組和奧扎格雷組，每組各76例患者。在阿-氯組患者中，有男性41例，女性35例；其年齡為55～82歲，平均年齡為（69.5±7.5）歲；其發病至入院的時間為3～24 h，平均時間為（10.5±8.5）h；其中合并有冠心病的患者有27例，合并有糖尿病的患者有6例，合并有慢性阻塞性肺疾病的患者有23例，合并有高血壓的患者有19例。在奧扎格雷組患者中，有男性42例，女性34例；其年齡為58～82歲，平均年齡為（69.2±8.1）歲；其發病至入院的時間為2.5～25 h，平均時間為（11±9.5）h；其中合并有冠心病的患者有28例，合并有糖尿病的患者有7例，合并有慢性阻塞性肺疾病的患者有24例，合并有高血壓的患者有18例。兩組患者的一般資料相比較，P＞0.05。本次研究已通過某醫院醫學倫理委員會的審核。

1.2 方法

對兩組患者進行控制血壓及血糖、調脂、溶栓、改善微循環、營養神經等常規治療。在此基礎上，為奧扎格雷組患者應用奧扎格雷鈉進行治療，其用法是：每次靜脈滴注80 mg，每天用藥2次。為阿-氯組患者聯用氯吡格雷與阿司匹林進行治療。氯吡格雷的用法是：每日服一次，每次服75 mg。阿司匹林的用法是：每次服100 mg，每日早晨服一次。為兩組患者用藥2周為1個療程，共用藥2個療程。在對兩組患者進行治療期間觀察其血漿hs-CRP的水平、血小板聚集率及發生用藥不良反應的情況，并評估其臨床療效。

1.3 療效判定標準

1）治愈：經治療，患者的臨床癥狀及體征基本消失，其神經功能缺損評分減少91%～100%，其病殘程度為0級。2）顯效：經治療，患者的臨床癥狀及體征得到顯著的改善，其神經功能缺損評分減少46%～90%，其病殘程度為1～3級。3）有效：經治療，患者的臨床癥狀及體征有所改善，其神經功能缺損評分減小18%～45%。4）無效：經治療，患者的臨床癥狀及體征未得到改善，其神經功能缺損評分減少不足18%，其病情甚至在加重。

1.4 統計學分析

采用SPSS17.0統計軟件對本研究中的數據進行分析，患者的平均年齡、發病至入院的平均時間、血漿hs-CRP的水平及血小板的聚集率等計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，患者治療的總有效率、不良反應的發生率等計數資料用%表示，采用X2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對兩組患者進行治療后其血漿hs-CRP水平及血小板聚集率的分析

與奧扎格雷組患者相比，阿-氯組患者在進行治療后其血漿hs-CRP的水平、血小板聚集率均較低 (P＜0.05)。詳情見表1。

2.2 對兩組患者臨床療效的分析

與奧扎格雷組患者相比，阿-氯組患者治療的總有效率較高(P＜0.05)。詳情見表2。

表1　對兩組患者進行治療后其血漿hs-CRP水平及血小板聚集率的分析（±s）

表1　對兩組患者進行治療后其血漿hs-CRP水平及血小板聚集率的分析（±s）

注：*與奧扎格雷組比較， p＜0.05。

組別　例數　血漿hs-CRP（mg/L） 血小板聚集率（%）阿-氯組　76　9.34±3.87*　13.76±11.79*奧扎格雷組　76　13.21±2.98　31.21±10.32

表2　對兩組患者臨床療效的分析

2.3 兩組患者發生不良反應情況的比較

在進行治療期間，阿-氯組患者不良反應的發生率為5.3%；奧扎格雷組患者不良反應的發生率為11.8%。與奧扎格雷組患者相比，阿-氯組患者不良反應的發生率較低 (P＜0.01)。詳情見表3。

表3　兩組患者發生不良反應情況的比較

3 討論

導致急性腦梗死的病理機制主要為患者存在動脈粥樣硬化，其病灶多處于大血管的分叉處和彎曲處。當動脈血管內膜中的粥樣硬化斑塊發生破裂后，血液中的血小板及纖維素等成分會黏附、聚集、沉積于斑塊破裂處，形成栓子，進而可因栓子脫落并阻塞遠端動脈而誘發腦組織缺血缺氧性壞死。近年來，腦梗死的發病率呈逐年增高的趨勢，已成為我國居民的第 2位死因。腦梗死具有高發病率、高致死率、高致殘率和高復發率的特點，易使患者發生偏癱、失語及生活不能自理，可嚴重影響其生活質量。研究發現，急性腦梗死患者在發病一周內其病情的復發率可高達10%，其病情的進展率可高達 30%[2]。在臨床上，抗血小板凝集是治療急性腦梗死的主要方法之一。常用于抗血小板凝集的藥物主要有阿司匹林、氯吡格雷等。阿司匹林具有抑制環氧化酶的活性、減少血栓素A2的生成、抑制血小板的聚集等作用，被廣泛用于防治心肌梗死、不穩定性心絞痛、腦梗死等疾病。部分患者在長期應用此藥進行治療時可發生消化道出血等多種并發癥。與阿司匹林相比，氯吡格雷的胃腸道副作用較小，用藥的安全性更高。氯吡格雷是一種新型的噻吩并吡啶類衍生物，可與血小板膜表面的ADP受體相結合，抑制二磷酸腺苷(ADP)與其血小板受體的結合及ADP介導的糖蛋白復合物活化，進而可起到抗血小板凝集的作用。

本次研究的結果顯示，聯用氯吡格雷與阿司匹林治療急性腦梗死可取得顯著的臨床效果，而且用藥的安全性較高。

[1]黃三洲.阿司匹林聯合氯吡格雷口服治療腦梗死的有效性和安全性[J].中國處方藥, 2015,37(6):96-97.

[2]胡君茹，姜華，劉效栓.阿司匹林聯合氯吡格雷抗血小板治療的研究進展[J].中國藥房，2013,24（8）:750-753.