用地塞米松聯合納洛酮治療雙硫侖樣反應的療效觀察

李曉斌

（臨汾市第二醫院急診科，山西 臨汾 041000）

雙硫侖屬于乙醇增敏劑。將與雙硫侖的化學結構類似的藥物（如硝基咪唑類及頭孢菌素類藥物等）與乙醇同時使用后，其可與乙醇相結合，使人體內出現乙醛蓄積的現象，從而引發雙硫侖樣反應?；颊唠p硫侖樣反應的嚴重程度與其用藥的劑量和飲酒的量呈正比。一般情況下，患者在發生雙硫侖樣反應后，可出現面部潮紅、結膜充血、視覺模糊、頭頸部血管劇烈搏動及頭痛、頭暈、惡心、嘔吐等癥狀，甚至可發生胸痛、心肌梗死、呼吸困難及死亡。因此，對雙硫侖樣反應患者進行及時有效的治療具有重要的意義。在本次研究中，筆者通過對2014年6月至2016年6月期間臨汾市第二醫院急診科收治的80例雙硫侖樣反應患者的臨床資料進行回顧性研究，探討用地塞米松聯合納洛酮方案治療雙硫侖樣反應的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年6月至2016年6月期間臨汾市第二醫院急診科收治的80例雙硫侖樣反應患者為研究對象。這80例患者的納入標準為：1）其病情符合臨床上對藥源性雙硫侖樣反應的診斷標準。2）無藥物過敏史及高血壓病史。3）無心、肝、腎等重要臟器的功能障礙。將這80例患者采用隨機數表法分為對照組和觀察組（40例/組）。對照組患者中有男28例、女12例；其年齡介于20～75歲之間，平均年齡為（49.2±6.6）歲；導致其發生雙硫侖樣反應的原因為：有4例患者服用了甲硝唑，有8例患者服用了頭孢曲松鈉，有12例患者服用了頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉，有16例患者服用了頭孢哌酮鈉；對其進行心電圖檢查的結果顯示：有8例發生繼發性ST-T改變的患者，有23例發生竇性心動過速的患者。觀察組患者中有男30例、女10例；其年齡介于20～77歲之間，平均年齡為（50.1±6.2）歲；導致其發生雙硫侖樣反應的原因為：有4例患者服用了甲硝唑，有7例患者服用了頭孢曲松鈉，有11例患者服用了頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉，有18例患者服用了頭孢哌酮鈉；對其進行心電圖檢查的結果顯示，有9例發生繼發性ST-T改變的患者，有21例發生竇性心動過速的患者。兩組患者的一般資料相比差異無統計學意義，P＞0.05，存在可比性。

1.2 方法

在兩組患者入院后，均對其進行吸氧、補液、護胃、利尿、維持呼吸及血液循環穩定等常規對癥治療，并密切監測其心電、血壓等生命體征的變化情況。在此基礎上，用地塞米松（生產廠家：廣東華南藥業集團有限公司，批準文號：國藥準字H44024469）對對照組患者進行治療。地塞米松的用法為：將10 mg的地塞米松加入到250 ml濃度為5%的葡萄糖溶液中，用該藥液為患者進行靜脈滴注。用地塞米松（用法與對照組患者相同）聯合納洛酮（生產廠家：北京四環制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20055758）對觀察組患者進行治療。納洛酮的用法為：將0.8～1.2 mg的納洛酮加入到250 ml濃度為5%的葡萄糖溶液中，用該藥液為患者進行靜脈滴注。

1.3 觀察指標

治療結束后，觀察對比兩組患者癥狀緩解的時間、總的治療時間和再住院患者所占的比例，同時比較其心電圖的改善情況、心肌酶譜及肌鈣蛋白的檢測結果。

1.4 統計學方法

采用SPSS19.0統計軟件對本次研究的數據進行處理，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用X2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者雙硫侖樣反應癥狀緩解時間、總治療時間和再住院患者所占比例的對比

與對照組患者相比，觀察組患者雙硫侖樣反應癥狀緩解的時間和總的治療時間均較短，其再住院患者所占的比例較低，P＜0.05。詳見表1。

表1　兩組患者癥雙硫侖樣反應狀緩解時間、總治療時間和再住院患者所占比例的對比

2.2 兩組患者進行心電圖檢查、肌鈣蛋白及心肌酶譜檢測結果的對比

在治療結束后，對對照組的8例發生繼發性ST-T改變的患者進行心電圖復查的結果顯示，有7例患者的ST-T恢復正常，有1例患者發生胸前導聯ST段壓低。對觀察組的9例發生繼發性ST-T改變的患者進行心電圖復查的結果顯示，其ST-T均恢復正常。對兩組患者進行肌鈣蛋白及心肌酶譜檢測的結果顯示，其上述指標均正常。

3 討論

人在飲酒或攝入含酒精的食物后，酒精中的乙醇可在人體的肝臟內被乙醇脫氫酶和過氧化氫酶氧化為乙醛，再被乙醛脫氫酶進一步氧化，最后經三羧酸循環生成CO2和水。雙硫侖屬于戒酒藥，其化學結構中含有的N2甲基硫代四唑具有抑制乙醇脫氫酶活性的作用，使乙醛不能被氧化為乙酸，從而升高人體內乙醛的濃度，引發雙硫侖樣反應。硝基咪唑類及頭孢菌素類藥物的化學結構中都含有N2甲基硫代四唑，其代謝產物可抑制多巴胺β-羥化酶和乙醛脫氫酶的活性，使乙醛在人體內蓄積、使多巴胺的濃度升高，并刺激肥大細胞釋放血管活性物質，從而增強血管的通透性，引起交感神經興奮、顱內壓升高、神經末稍釋放大量的單胺類神經遞質。N2甲基硫代四唑可導致心肌的耗氧量增加、心率加快、冠狀動脈的灌注壓降低、冠脈的血流量減少、心肌的舒張期縮短，從而使心前區出現疼痛、心電圖發生繼發性ST-T改變。而且，大量的乙醛可在人體內與多巴胺縮合成阿片樣物質，共同作用于大腦中的阿片受體，使人先后出現興奮狀態、抑制狀態，繼而發生皮層下中樞、延髓血管運動中樞及呼吸中樞抑制的狀態。

雙硫侖樣反應可導致患者出現顏面潮紅、胸悶、血壓下降及過敏性休克等癥狀，病情嚴重者可發生急性心力衰竭、心肌梗死及死亡。因此，對該病患者進行及時有效的治療十分重要。有研究報道指出，用地塞米松聯合納洛酮對雙硫侖樣反應患者進行治療的效果顯著。地塞米松屬于腎上腺皮質激素類藥物，具有抗風濕、抗過敏及抗炎等作用。該藥可加快乙醛的氧化速度，改善血管的通透性，增強機體抗休克、抗過敏的能力。納洛酮是特異性嗎啡受體拮抗劑，可阻斷內源性阿片肽和阿片樣物質所介導的毒性作用，有效緩解β-內啡肽的抑制效應，并抑制多巴胺等物質的釋放，從而緩解和消除患者呼吸系統和循環系統的癥狀。納洛酮還具有改善患者呼吸功能及強力催醒的功效，可促進乙醛的快速轉化。

本次研究的結果證實，用地塞米松聯合納洛酮治療雙硫侖樣反應安全可靠，且可有效縮短患者癥狀持續的時間，降低其再住院的幾率，改善其預后。需要注意的是，納洛酮具有升高血壓的作用，故該藥不適合患有原發性高血壓的雙硫侖樣反應患者使用。

[1]余巍,王德榮,魏朝陽,等.地塞米松聯合納洛酮治療雙硫侖反應的療效觀察[J].川北醫學院學報,2010,25(2):151-152.

[2]張艷.13例雙硫侖樣反應急診救治分析[J].大家健康（中旬版）,2015,(7):108.

[3]顧婭菲.地塞米松與異丙嗪治療藥源性雙硫侖反應30例[J].中國醫學創新,2009,6(15):26.

[4]廖煒,陶蕾,王昌平,等.地塞米松聯合納洛酮在雙硫侖反應治療中的應用效果[J].心理醫生,2016,22(6):90-91.