血清胃蛋白酶原聯合靛胭脂染色診斷早期胃癌的價值分析

屈健 葉水蓮 李虹 潘新智 李勇珍 王燕華

【摘要】 目的 探討血清胃蛋白酶原（PG）聯合靛胭脂染色診斷早期胃癌的價值。方法 選擇48例

健康者作為正常組， 144例因上消化道癥狀來院就診的門診及住院患者作為疾病組， 按胃鏡及病理證實分為胃潰瘍（GU）組（31例）、非萎縮性胃炎（NAG）組（59例）、慢性萎縮性胃炎（CAG）組（32例）、早期胃癌（EGC）組（8例）、進展期胃癌（AGC）組（14例）。所有研究對象均抽取空腹靜脈血測定PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ。將疾病組隨機分為染色組和對照組， 每組72例。染色組內鏡下噴灑0.2%靛胭脂， 在染色異常部位給予活檢病理組織學檢查；對照組不做染色， 按肉眼判斷常規活檢。比較各組PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ水平、不同病變患者血清PG不正常幾率、染色組和對照組患者陽性檢出率比較。

結果 與正常組比較， GU、NAG組患者血清PGⅠ、PGⅡ升高， PGⅠ/PGⅡ比值降低（P<0.05）；CAG、EGC、AGC組患者血清PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值均顯著降低， PGⅡ升高（P<0.05）。CAG組、EGC組、AGC組患者血清PG不正常幾率高于GU組， 差異具有統計學意義（P<0.05）；CAG組、EGC組、AGC組患者PG不正常幾率高于NAG組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。染色組陽性檢出率為69.44%， 高于對照組的34.72%， 差異具有統計學意義（χ2=17.39， P<0.05）。結論 血清PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ可作為胃癌篩查的血清學指標， 對早期胃癌及癌前病變的診斷有一定臨床意義。內鏡下靛胭脂染色可顯著提高胃癌病變的檢出率， 二者聯合應用可進一步提高胃癌及癌前病變的檢出率， 有助于早期胃癌的篩查。

【關鍵詞】 胃蛋白酶原；早期胃癌；癌前病變；靛胭脂染色

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.10.017

胃癌是消化道最常見的惡性腫瘤， 其早期診斷率低， 死亡率高。目前胃癌的診斷主要依賴胃鏡下活檢行組織病理學檢查， 但早期胃癌和癌前病變普通內鏡下常缺乏特異性表現， 且對亞臨床癥狀者尚不能作為普查手段[1]， 易漏診而失去最佳治療時機。日本學者研究發現血清胃蛋白酶原（pesinogen）可作為胃癌前病變高危人群和胃癌血清篩查指標。PG是胃蛋白酶的前體， 可分為PGⅠ、PGⅡ兩個亞型， 由人胃黏膜細胞分泌， 既往研究表明血清中PGⅠ、PGⅡ或PGⅠ/PGⅡ比值反映胃黏膜功能和狀態， 間接反映黏膜萎縮程度， 近年來作為初篩手段在胃癌篩查中的應用越來越多[2]。內鏡下靛胭脂染色可幫助識別異常病變的胃黏膜， 對病灶實行“靶向活檢”， 有利于病灶的檢出， 從而提高不典型增生和早期胃癌的檢出率， 改善胃癌的預后。本研究探討二者聯合應用對早期胃癌及癌前病變的診斷價值?，F報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇48例健康者作為正常組， 均為>20歲來院體檢人群， 經體檢證實無肝腎、胃腸等疾病史。其中男29例， 女19例， 平均年齡45歲。選擇144例因上消化道癥狀來院就診的門診及住院患者作為疾病組， 患者檢查前2周內無特殊用藥史（包括質子泵抑制劑、H2受體拮抗劑等）。在疾病組患者同意的前提下， 抽取空腹靜脈血送檢， 并接受胃鏡及病理檢查證實， 根據檢查結果分為GU組（31例）、NAG組（59例）、CAG組（32例）、EGC組（8例）、AGC組（14例）。排除標準：①食管、胃或十二指腸疾病治療中；②胃切除手術后；③服用抑酸劑患者；④肝腎功能不全患者。

1. 2 研究方法

1. 2. 1 儀器和試劑 日立全自動生化分析儀7180型。試劑：PGⅠ、PGⅡ檢測試劑盒（膠乳免疫比濁法）由江蘇長星醫療科技有限公司提供。內鏡為日本OLYMPUS 260及PANTEX 290系列。染色劑：0.2%靛胭脂（南京微創科技有限公司）。

1. 2. 2 血清PG檢測 所有受檢者均空腹取靜脈血3 ml， 采用膠乳免疫比濁法測定血清PGⅠ、PGⅡ， 按試劑盒說明書進行操作。

1. 2. 3 靛胭脂染色 按照隨機對照的原理， 將疾病組患者隨機分為染色組和對照組， 每組72例。內鏡檢查前常規服用黏液消泡劑， 染色組用蒸餾水或生理鹽水沖洗干凈胃黏膜， 發現可疑病變區域后經活檢孔噴灑0.2%靛胭脂15～30 ml， 觀察染色情況， 根據染色深淺， 在可疑病灶處黏膜活檢送病理組織學檢查。對照組不做染色按肉眼判斷常規活檢。

1. 3 觀察指標 比較各組PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ水平、不同病變患者血清PG不正常幾率及染色組和對照組患者陽性檢出率。

1. 4 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數 ± 標準差（ x-±s）表示， 組間比較用方差分析， 組間兩兩比較用q檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 各組PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ比較 與正常組比較， GU、NAG組患者血清PGⅠ、PGⅡ升高， PGⅠ/PGⅡ比值降低（P<0.05）；CAG、EGC、AGC組患者血清PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值均顯著降低， PGⅡ升高（P<0.05）。GU組患者血清PGⅠ、PGⅡ較正常組、EGC組、AGC組均升高（P<0.05）， 其PGⅠ/PGⅡ比值較EGC組、AGC組升高（P<0.05）。CAG組與NAG組比較PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值升高（P<0.05）。EGC組與AGC組比較PGⅠ及PGⅠ/PGⅡ比值均差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 不同病變患者血清PG不正常幾率比較 CAG組、EGC組、AGC組患者血清PG不正常幾率高于GU組， 差異具有統計學意義（P<0.05）；CAG組、EGC組、AGC組患者PG不正常幾率高于NAG組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 染色組和對照組患者陽性檢出率比較 染色組陽性檢出率為69.44%， 高于對照組的34.72%， 差異具有統計學意義（χ2=17.39， P<0.05）。見表3。

3 討論

早期胃癌及癌前病變臨床常缺乏典型癥狀、體征， 常規胃鏡檢查不適合大規模人群， 且常規胃鏡下也因早期病灶表現不典型、活檢取材不準確等因素而難以確診， 易導致誤診和漏診。因此， 如何提高胃癌的早期診斷已成為大家研究的焦點。

血清PG是胃蛋白酶的前體， 有PGⅠ和PGⅡ兩個亞群。PGⅠ主要由胃的主細胞和頸黏液細胞分泌， 而PGⅡ除由上述兩種細胞分泌外， 還可由幽門腺和十二指腸腺等分泌。正常情況下， 胃黏膜產生的PG大部分進人胃腸道， 少量透過胃黏膜毛細血管進入血液循環。PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ水平不僅反映了胃體黏膜腺體和細胞的數量， 也間接反映了胃黏膜萎縮的程度[3]， 是反映胃黏膜功能和狀態的良好指標， 因而有學者將血清PG水平的檢測稱作“血清學活檢”[4]。本研究結果表明， 在NAG、萎縮性胃炎伴腸化、癌前病變及胃癌人群中血清PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ值逐漸降低， 差異有統計學意義（P<0.05）。于中麟等[5]研究認為血清PGⅠ、PGⅡ檢測不能作為診斷胃癌的指標， 但對胃癌篩查有意義。研究結果顯示血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ對癌前病變及胃癌的診斷均有較高的敏感性和特異性， 可能與所研究的樣本量小有一定關系。通過測定血清PGⅠ、PGⅡ水平可篩選出胃癌高危人群， 進一步行胃鏡染色活檢。靛胭脂為對比染色劑， 不被吸收， 也不和黏膜結合， 無致癌作用， 具有臨床安全性。本研究結果顯示配合靛胭脂染色可顯著提高胃鏡活檢病理診斷陽性率[6-10]。

綜上所述， 血清PG可作為大規模人群胃癌的篩查手段， 快速、簡便地篩選出胃癌高危人群， 然后再對其胃鏡下靛胭脂染色， 根據病變染色異常指導活檢， 從而提高癌前病變和胃癌的檢出率。采取血清PG檢測聯合靛胭脂染色指導黏膜活檢， 價格低廉， 無不良反應， 且操作簡單， 無需另外購置特殊儀器設備， 在廣大基層醫院容易普及開展， 是一種較為簡單方便、價廉的診斷方法， 值得推廣應用。

參考文獻

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[收稿日期：2017-12-6]