阿利克倫治療高血壓的研究進展

師芳芳，王明明

（1.陜西省延安大學醫學院，陜西 延安 716000；2.陜西省延安大學附屬醫院，陜西 延安 716000）

高血壓是臨床上常見的慢性病。近年來，我國高血壓的發病率逐年上升。該病患者多為老年人。高血壓是導致患者發生冠心病、腦卒中等心腦血管疾病的危險因素之一?？垢哐獕核幍淖饔脵C制大多為通過作用于機體的交感神經系統、RAAS[1]及內皮素系統，來調節患者血壓的水平。阿利克倫作為一種新型的抗高血壓藥物，是經美國藥監局（FDA）批準的首個可直接抑制患者腎素水平[2]的藥物。本文主要探討用阿利克倫治療高血壓的研究進展

1 阿利克倫的藥理作用機制

當人體內的腎素水平升高時，其腎臟在缺血的狀態下會刺激腎小球入球動脈上的球旁細胞分泌一種水解酶。該水解酶經過腎靜脈進入血液后，可刺激肝臟中的血管緊張素轉變成血管緊張素Ⅰ，然后血管緊張素Ⅰ在血管緊張素轉換酶的作用下轉換為血管緊張素Ⅱ。血管緊張素Ⅱ可導致患者的血壓升高[3]。阿利克倫作為一種第二代腎素抑制劑，主要作用于RAAS的第一限速步驟，可有效地阻止血管緊張素轉化為血管緊張素Ⅱ，從而阻止高血壓的發生。

2 阿利克倫的藥動學特點

高血壓患者空腹服用阿利克倫后，該藥在患者血漿中的達峰時間為1～3 h，其生物利用度為2.6%，若在進食后服用阿利克倫，該藥在患者血漿中的濃度、生物利用度及血藥濃度-時間曲線下的面積（AUC）可分別降低80%、63%及71%。臨床試驗證實，為65歲以上的老年高血壓患者服用阿利克倫后，可增加血藥濃度-時間曲線下的面積（AUC）。阿利克倫進入血液后，其主要藥物成分通過肝臟和膽汁進行排泄，只有少量藥物成分通過肝臟細胞色素氧化酶（CYP）進行代謝?；颊叩谝淮畏冒⒗藗惡?，其血藥濃度要經過7～8天才可達到穩定的水平。目前，尚未發現服用該藥患者的性別、種族上的差異對服藥的效果有什么影響。

3 阿利克倫的臨床使用及其療效

1）有學者讓128例高血壓患者分別使用37.5 mg、75 mg、150 mg、300 mg的阿利克倫和100 mg的氯沙坦（血管緊張素II受體拮抗劑的代表藥物）進行治療。這128例高血壓患者均每天接受一次治療，連續治療4周。接受治療后，服用37.5 mg的阿利克倫患者其收縮壓的水平降低了0.5 mmHg，服用75 mg、150 mg、300 mg阿利克倫患者的收縮壓水平分別降低了5.3 mmHg、8.4 mmHg及11.1 mmHg。由此可見，阿利克倫的降壓作用有明顯的劑量依賴性。服用100 mg氯沙坦的患者其收縮壓的水平降低了10.9 mmHg[4]大于服用37.5 mg阿利克倫患者收縮壓水平的降低值，但與服用其他劑量阿利克倫患者的收縮壓水平的降低值相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。服用37.5 mg、75 mg、150 mg、300 mg的阿利克倫患者的腎素水平分別降低了55%、61%、75%及84%。服用100 mg氯沙坦的患者腎素的水平增加了110%。2）有學者分別對多例高血壓患者使用600 mg的安慰劑（不含任何藥理成分的制劑）和150 mg、300 mg、600 mg的阿利克倫進行治療。接受治療后，這些患者收縮壓和舒張壓比值分別為（3.8/4.9）、（9.3/5.4）、（11.4/6.2）、（12.1/7.6），差異具有統計學意義（P＜0.05），其不良發應的發生率分別為40.2%、41.3%、42.2%、45.1%，差異不具有統計學意義（P＞0.05）。

3.1 聯用阿利克倫與其他抗高血壓藥

有研究結果證實，用阿利克倫聯合ACE抑制劑、AngII受體阻滯劑或噻嗪類利尿劑等抗高血壓藥可增加阿利克倫抑制RAAS的效果，從而降低患者血壓的水平。

4 阿利克倫的安全性

有研究資料顯示，對高血壓患者使用阿利克倫進行治療時，其發生不良反應的情況較輕。其中有少數患者發生過敏性血管性水腫，有部分患者發生胃腸道反應?；颊甙l生胃腸道反應的臨床表現為腹痛、腹瀉和消化不良等?；颊甙l生胃腸道反應的嚴重程度也隨著其使用阿利克倫劑量的增加而增加。

5 總結

阿利克倫可作用于患者RAAS的第一限速步驟，降低患者腎素的水平，阻止其血液中的血管緊張素轉化為血管緊張素Ⅱ，從而阻止患者發生高血壓。有研究結果顯示，與血管緊張素II受體拮抗劑相比，阿利克倫治療高血壓的效果較好，可更好地降低患者腎素的水平。聯用阿利克倫與其他抗高血壓藥物可增加阿利克倫抑制RAAS的效果，可有效地降低患者血壓的水平。服用阿利克倫患者不良反應的發生率與與服用安慰劑患者相比，差異無統計學意義。綜上所述，在短期內，對高血壓患者使用阿利克倫進行治療的臨床效果顯著，且具有一定的安全性。但該藥在長期治療中的療效和患者的耐受性還需要進行深入的研究。