正確認識他汀類藥物

文/金劍、田鋆（上海第九人民醫院藥劑科） 編輯/小丁

他汀類藥物是羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，此類藥物通過競爭性地抑制內源性膽固醇合成限速酶還原酶，阻斷細胞內羥甲戊酸代謝途徑，使細胞內膽固醇合成減少，從而反饋性刺激細胞膜表面（主要為肝細胞）低密度脂蛋白受體數量和活性增加，使血清膽固醇清除增加、水平降低。他汀類藥物還可抑制肝臟合成載脂蛋白B-100，從而減少富含甘油三酯、脂蛋白的合成和分泌。自上市以來，他汀類藥物因為其優秀的降血脂功效，而受到廣大患者的信賴。

● 常見的他汀類藥物

市場上常見五種他汀類藥物，分別是瑞舒伐他?。ㄊ娣蛱?、托妥、可定等）；洛伐他?。澜抵⒙逋咄?、洛之達、洛特等）；辛伐他汀(舒降之等）；氟伐他?。▉磉m可、富伐他丁、氟瓦停等）；阿托伐他?。⑵胀住返龋?。

● 如何正確使用他汀類藥物

這里所說的他汀類藥物指瑞舒伐他汀常見片劑或膠囊劑，洛伐他汀常見片劑或膠囊劑，辛伐他汀常見片劑，氟伐他汀常見片劑，阿托伐他汀常見片劑或膠囊劑。

他汀類藥物適用于以血清總膽固醇升高為主的混合型高血脂癥，可用于高蛋白脂癥Ⅰ型及純合子家族性高膽固醇血癥的治療，亦可用于中早期急性冠狀動脈綜合征患者以抑制血管內皮的炎癥反應，穩定粥樣斑塊，改善血管內皮功能。延緩動脈粥樣硬化程度、抗炎、保護神經和抗血栓等作用。他汀類藥物可有效控制血脂水平，但不同藥物適應癥有一定區別。如氟伐他汀適用于飲食未能完全控制的原發性高膽固醇血癥和原發性混合型血脂異常；阿托伐他汀適用于家族性高膽固醇血癥；辛伐他汀適用于冠心病合并高膽固醇血癥。

他汀類藥物以口服給藥為主，如阿托伐他汀起始劑量10mg，每日一次；瑞舒伐他汀起始劑量為每日一次，每次5mg；洛伐他汀起始劑量為每次20mg，每日一次晚飯后服用；辛伐他汀初始劑量為每日一次，每次10mg，每晚頓服，之后可根據病情增加劑量，但不能超過每日80mg。

● 容易出現的不良反應

由于大多數患者需終身服用此類藥物，所以對他汀類藥物的不良反應應給予高度重視。最常見不良反應有胃腸道反應如腹痛、腹瀉、便秘等較輕癥狀，停藥自可緩解。偶爾可引起血氨基轉移酶可逆性升高，因此需檢測肝功能。罕見不良反應有肌炎、肌痛、橫紋肌溶解，表現為肌肉疼痛、乏力、發燒，并伴有血肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿等，橫紋肌溶解可導致腎功能衰竭，但較為罕見。

● 注意事項

1.用藥時間、飲食都會對他汀類藥物療效有影響。所以在夜間或飯后服用效果最佳，高脂、高膽固醇食物影響他汀類藥物降脂肪效果，應避免食用。

2.以下幾種情況絕對不允許服用他汀類藥物：對他汀類藥物過敏、活動性肝病或不明原因血氨基轉移酶持續升高的、嚴重腎功能損害的患者和孕婦或可能受孕的育齡婦女。

3.服用他汀類藥物遵照醫囑，不可自行增減藥量，也不可自行縮短和延長服藥間隔，請勿隨意停藥、換藥。

4.其他藥物與他汀類藥物同時使用須謹慎。如氟伐他汀和貝特類藥物、煙酸、氟康唑、環孢素連用需慎重；胺碘酮或維拉帕米與辛伐他汀合用會增加橫紋肌溶解風險，故應使用其他他汀類藥物替代辛伐他?。患仁褂镁S生素K拮抗劑（如華法林），又使用瑞舒伐他汀或阿托伐他汀，應適當檢測INR（國際標準化比值，是從凝血酶原時間和測定試劑的國際敏感指數推算出來的）。

5.用藥期間應定期檢查相關指標，即血膽固醇和血肌酸磷酸激酶水平。另外，應用本品時血氨基轉移酶可能增高，有肝病史服用本品還要定期檢測肝功能試驗。

6.用藥過程中發生異常狀況應及時就醫。如血氨基轉移酶增高達正常限高的三倍，或血肌酸磷酸激酶顯著增高或有肌炎、胰腺炎表現，或可停用本品。

7.特殊身體狀況下使用他汀類藥物時，需慎用。如有低血壓、嚴重急性感染、創傷、代謝紊亂等情況，使用藥物后可能出現橫紋肌溶解后的腎功能衰竭。