新生兒無乳鏈球菌敗血癥15例臨床分析

(開封市兒童醫院，河南 開封　475000)

無乳鏈球菌又稱B族鏈球菌(group B streptococcus，GBS)，是新生兒期嚴重感染性疾病的主要致病菌之一，可造成新生兒嚴重的全身感染，病情兇險，病死率、致殘率高。一般治療時間長，不但給患兒帶來極大的痛苦，給患兒家庭也造成嚴重的經濟負擔，故無乳鏈球菌感染的研究在圍產醫學中占重要地位。本研究對15例無乳鏈球菌感染的新生兒的臨床特點進行分析總結，報告如下。

1　資料和方法

1.1　一般資料

選擇2010年2月～2016年2月開封市兒童醫院收治的感染無乳鏈球菌的新生兒15例，其中男8例，女7例；足月兒11例，早產兒4例；入院年齡3 h～27 d，體重1 500 g～4 000 g，胎齡32周～41周；患兒均于發病24 h轉入醫院，依據臨床癥狀、體征、血培養均GBS陽性，確診GBS敗血癥。

1.2　方法

入院后未使用抗生素前即抽取血培養標本、痰培養標本、血氣分析、血常規、CRP、降鈣素原。抽血前嚴格消毒。血培養陽性者均行腦脊液檢查。

患兒入院24小時內即行床旁胸腹聯合片、頭顱彩超檢查、振幅整合腦電圖。確診合并顱內感染的行頭顱CT或頭顱核磁共振檢查。

1.3　統計學方法

回顧性分析總結無乳鏈球菌感染引起的新生兒敗血癥的臨床特點、實驗室檢查結果及預后。用WHONET軟件進行細菌藥敏試驗數據分析。

2　結果

2.1　臨床資料分析

15例GBS感染的新生兒發病年齡<1周的7例，發病年齡>1周的8例。11例有經陰道分娩史；10例足月，5例早產；女6例，男9例。發病年齡小于1周的7例中，4例有窒息復蘇史。

2.2　臨床表現分析

15例GBS感染病例中，10例有呻吟、面青、呼吸促等呼吸困難癥狀，10例有發熱，拒乳等典型新生兒敗血癥癥狀，6例有抽搐、反應差、張力高等異常神經系統體征。見表1。

表1　不同發病年齡臨床表現差異　例

2.3　實驗室檢查

血常規白細胞：4例正常，4例升高，7例降低。CRP：3例正常,12例偏高，降鈣素原均升高。10例腦脊液細胞數 增高合并新生兒化膿性腦膜炎。15例血培養均GBS陽性，4例僅血培養GBS陽性，3例腦脊液、血培養均陽性，5例痰培養、血培養均陽性 ，3例雙側血培養均陽性。

2.4　影像學結果

胸部X片：2例肺部透亮度減低，6例胸片均回示有斑片狀密度增高影。腹部X片均無明顯異常。頭顱彩超：3例提示側腦室顯示不清，6例血流速度低,4例提示腦實質回聲彌漫性增強。10例確診顱內感染的：4例頭顱CT或核磁共振回示：有4例合并硬膜下積液、灶性出血，4例部分腦實質病灶軟化，振幅整合腦電圖：10例異常新生兒腦電圖；5例正常新生兒腦電圖。

2.5　治療和轉歸

15例GBS感染新生兒，藥敏回示對青霉素、頭孢類抗生素、萬古霉素均100%敏感，僅對克林霉素、紅霉素耐藥。(見表2)依據藥敏結果，經選用敏感抗生素及積極對癥治療。13例患兒存活，2例死亡。存活的患兒中1例應用頭孢呋辛治愈；4例應用青霉素臨床好轉或治愈；4例萬古霉素好轉或治愈；4例應用美羅培南+萬古霉素臨床好轉或治愈；2例死亡病例均應用萬古霉素抗感染，因出現腦積水、腦膿腫等嚴重并發癥，家長放棄治療后患兒死亡。

表2　15例無乳鏈球菌藥敏結果

3　討論

無乳鏈球菌正常定植于陰道和直腸，屬于條件致病菌。在國內，妊娠婦女GBS帶菌率為10%-32.4%[1]。有研究顯示GBS陽性孕婦的宮內感染發生率、新生兒感染率均明顯高于陰性孕婦[2]。新生兒GBS感染分早發型和晚發型，早發型于出生1周內發病，晚發型于生后7 d～3月發病。陳麗等研究報道早發型與孕母關系密切，病原菌來自母親，約占新生兒GBS感染的80%，表現為肺炎、敗血癥和腦膜炎。晚發型與產科危險因素無關，多表現為細菌性腦膜炎[3]。本組7例早發感染均有陰道分娩史，考慮患兒經產道感染。晚發型有7例合并有新生兒化膿性腦膜炎，與上訴報道一致。國外文獻最早報道早發型GBS感染往往以嚴重窒息為早期表現[4]。這與本次收治的7例早發型均以呼吸困難為主要表現，胸片均明顯異常一致。晚發型4例同時表現有異常呼吸癥狀，但胸片無明顯異常。提示早發型更易表現為呼吸系統異常癥狀、體征并伴X線改變。15例患兒除血培養有GBS外，5例痰培養、3例腦脊液培養亦檢出GBS。故對于懷疑GBS感染的患兒要同時檢測多種類型標本、多部位抽血尋找病原菌，更好的指導臨床工作。

有報道稱青霉素是抗GBS感染的首選藥物，紅霉素、克林霉素、四環素耐藥率高[5]。本次研究所做藥敏結果與此吻合，但對于嚴重GBS感染病例，臨床上選用一線藥物青霉素治療效果差。本研究的15例GBS感染病例中，僅4例應用青霉素臨床好轉或治愈出院。10例所選抗生素均逐步升級為萬古霉素或聯合其它抗生素抗感染,尤其是合并化膿性腦膜炎者，原因之一考慮可能與部分藥物通過血腦屏障功能差有關。10例合并化膿性腦膜炎的病例中：頭顱彩超、CT、MRI、振幅整合腦電圖均有不同程度異常，4例并發腦積水、4例并發腦軟化，2例患兒臨床死亡，提示GBS感染引起的化膿性腦膜炎易出現并發癥，預后差。因此GBS感染的敗血癥合并有化膿性腦膜炎時，要盡早選用殺菌能力強、血腦屏障通透性好的抗生素。GBS感染的病例療程長，花費大。本組15例住院時間為14～37 d，尤其合并化膿性腦膜炎的病例，住院時間更長，花費均明顯高于同期其它患者，因此及時預防新生兒GBS感染很重要。有文獻報道產時至少給孕婦4小時抗生素，能減少新生兒GBS的發病率[6]；亦有文獻報道產時應用青霉素或頭孢類治療，不能有效的預防GBS感染[5]。因此目前尚無確定有效的預防方案。故要加大對新生兒GBS感染的篩查力度，重視對GBS感染的研究，以降低新生兒發病率和病死率。

[參考文獻]

[1]時春艷，曲道輝，楊磊，等.妊娠晚期孕婦B族鏈球菌帶菌狀況的檢測及帶菌對妊娠結局的影響[J].中華婦產科雜志，2010,45(1)：12-16.

[2]楊軍嶺，馬雙婧子.圍生期B族鏈球菌感染現狀及其耐藥性分析[J].山西醫藥雜志，2013,42(10)：1184-1185.

[3]陳麗，吳本清，程涵蓉，等.新生兒B族鏈球菌敗血癥合并化膿性腦膜炎五例臨床分析[J].中國全科醫學，2013，16(8B)：2750-2752.

[4]Ablow RC,Driscoll SC,Effmann EL,et al.A Comparison of Early-onset Group B Streptococcal Neonatal Infection and the Respiratory Distress Syndro me of the Newborn[J].N ENGl J Med,1976,294:65-70.

[5]李麗，吳偉元，吳本清，等.新生兒B族溶血鏈球菌感染血清型與臨床表現相關性及藥敏分析[J].中國新生兒科雜志，2015，30(5)：339-342.

[6]Gibbs Rs,Schrag S,Schchat A.Perinatal Infections Due to Group B Strept-occci[J].Obstet Gynecol,2004,104:1062-1076.