烏司他丁輔助治療急性腦梗死療效及對患者神經功能、TNF-α、IL-6和NF-κB水平的影響

劉慶杰1，劉春嶺

(1.永城市人民醫院，河南 永城　476600；2.鄭州大學第二附屬醫院，河南 鄭州　475001)

急性腦梗死(acute cerebml infarctio，ACI)好發于中老年人群，具備起病急、進展快、易復發、預后差等特點，與各種原因誘發腦血管血流障礙有關，腦血流障礙可造成供血區域腦組織供氧不足，導致腦部水腫壞死，引起炎癥反應和顱內壓增高，使患者出現頭痛、惡心、嘔吐等主觀癥狀和偏癱、失語等腦神經功能障礙[1]。有研究表明，炎癥反應在ACI發病過程發揮重要作用，尤其是恢復血供后誘發的缺血-再灌注損傷，嚴重影響患者預后療效[2]。烏司他丁(ulinastatin)具有一定抗炎抗炎作用，還可增強機體免疫效果，改善微循環[3]。本文主要研究烏司他丁輔助治療急性腦梗死療效及對患者神經功能、TNF-α、IL-6和NF-κB水平的影響。

1　資料與方法

1.1　一般資料

選取2014年5月～2017年5月間永城市人民醫院ACI患者120例，納入標準：a)所選患者均符合ACI診斷標準[4]；b)首次發病且發病時間不超過24 h者；c)患者及家屬知情同意。排除標準：a)伴有腦部腫瘤等占位性病變者；b)既往有顱腦外傷或手術史；c)既往消化道出血或顱內出血史者；d)既往接受過抗凝或溶栓治療者。將所選患者采用系統隨機化法均分為研究組和對照組，研究組60例，男31例，女29例；平均年齡(67.39±11.26)歲；基礎疾病高血壓 37例，糖尿病19例，冠心病13例，高血脂21例；梗死類型局灶型34例，大面積型17例，腦干梗死9例。對照組60例，男33例，女27例；平均年齡(66.81±10.95)歲；基礎疾病高血壓 34例，糖尿病17例，冠心病16例，高血脂23例；梗死類型局灶型31例，大面積型19例，腦干梗死10例。兩組基本情況差異不具有統計學意義(P>0.05)，可以進行比較。

1.2　治療方法

兩組患者均給予綜合治療。包括：a)加強吸氧管理和營養支持，維持水、電解質平衡，防治和糾正酸中毒；b)積極給予溶栓、抗凝治療，盡快回復梗死腦組織血供；c)積極防治和糾正腦細胞水腫；d)針對患者基礎疾病進行相應治療；e)嚴密看護，常規治療無效時可行急診手術治療。研究組加用烏司他丁(廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H19990134，10萬單位)靜脈滴注，每次10萬U，3次/d，治療2周。

1.3　檢測指標

a)治療效果評價方法：采用APACHE-Ⅱ評分量表[5]對患者治療前后病情進行評分，綜合患者癥狀、體征和APACHE-Ⅱ評分評估患者療效，其中患者APACHE-Ⅱ評分下降≥60%，癥狀、體征消失為顯效；APACHE-Ⅱ評分下降≥30%，小于60%，患者癥狀改善，陽性體征減少為有效；APACHE-Ⅱ評分減少<30%，患者癥狀持續存在，陽性體征明顯為無效。b)神經功能評價方法：采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)[6]評估治療前后患者神經功能。c)TNF-α、IL-6和NF-κB水平檢測方法：分別于治療前、治療1周和治療2周時采取患者外周靜脈血，采用ELISA法測定患者血清腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素(IL-6)和核因子(NF-κB)水平。d)兩組患者不良反應比較。

1.4　統計學方法

2　結果

2.1　治療前后患者血清TNF-α、IL-6和NF-κB水平變化

治療后，兩組患者血清TNF-α、IL-6、NF-κB水平均降低，研究組變化更大，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　兩組治療前后血清TNF-α水平比較

注：1)與治療前相比，P<0.05；2)與治療第1周相比，P<0.05；3)與對照組相比，P<0.05

2.2　兩組患者神經功能評分比較

治療后，兩組患者NIHSS評分均降低，研究組變化更大，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　兩組患者NIHSS評分比較　分

注：1)與治療前相比，P<0.05；2)與治療第1周相比，P<0.05

2.3　兩組患者療效比較

治療第1周，對照組顯效13例，有效23例，無效24例，有效率60%；研究組顯效18例，有效29例，無效13例，有效率78.33%，研究組有效率低于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.73，P<0.05)。治療第2周，對照組顯效19例，有效30例，無效11例，有效率81.67%；研究組顯效26例，有效32例，無效2例，有效率96.67%，研究組有效率低于對照組，差異有統計學意義(χ2=6.99，P<0.05)。研究組兩周的有效率均高于對照組，治療第2周兩組有效率較第1周均明顯升高，差異均有統計學意義(χ2=9.22，P<0.05)。

2.4　兩組患者不良反應比較

治療過程中，兩組患者均未發生明顯不良反應。

3　討論

急性腦梗死主要因腦血管病變所致，機制復雜，高血脂、高血壓和高血糖等基礎疾病可引起患者血管壁病變、血液成分改變和血流動力學異常，導致頸動脈、基底動脈等腦部供血動脈發生粥樣硬化和血栓形成等病變，增加ACI發病風險[7]。ACI的臨床治療以綜合治療為主，積極改善和恢復梗死部位腦組織血液供應，預防和治療腦水腫，同時保護腦細胞和防治并發癥發生以及早期康復治療是其治療之關鍵[4]。

有研究表明，ACI患者經過積極治療恢復腦梗塞部位血供時，經常容易造成缺血-再灌注損傷，細胞因子如TNF-α、IL-6、IL-8等被大量釋放，通過NF-κB作用位點級聯放大，加重炎癥反應和腦組織損傷[2]。烏司他丁是一種由143個氨基酸組成的能顯著抑制多種蛋白質、糖、脂水解酶活性的糖蛋白，同時還能穩定溶酶體膜，抑制溶酶體酶和炎癥介質釋放，從而減輕缺血腦組織再灌注后炎癥反應和腦組織損傷[8]。本研究中，兩組患者治療前血清TNF-α、IL-6和NF-κB都明顯高于正常水平，兩組經過治療后，這些炎癥指標均接近正常，但采用烏司他丁進行治療后，研究組恢復速度更快，表明烏司他丁輔助治療ACI可以有效避免治療時腦組織再灌注損傷，減輕梗死腦組織炎癥反應，有助于腦神經功能恢復，提高治療效果。

NIHSS常用來評估腦梗死患者神經功能，包括神經系統檢查、患者精神狀態、感覺技能、瞳孔反應及足底反射等內容，操作簡單，重復性高，且內容一致性好，具有較好的臨床效度，本文中兩組患者NIHSS評分隨治療進行逐漸降低，表明治療后患者神經損傷得到恢復，神經功能得到改善，研究組患者NIHSS評分下降幅度更大，恢復速度更快，神經功能改善效果更明顯。另外，加用烏司他丁后，ACI患者治療有效率明顯提高，說明烏司他丁輔助治療ACI能明顯改善患者癥狀，恢復神經功能，提升治療效果，與姜備海等[9]研究結果一致。

綜上所述，烏司他丁輔助治療急性腦梗死能有效抑制患者TNF-α、IL-6和NF-κB水平，從而提高療效，促進患者神經功能恢復。

[參考文獻]

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[2]程奎山,戴益斌,謝軍朋,等.腦梗塞再灌注患者血清NSE及S-100β蛋白變化及丁苯酞的干預作用[J].海南醫學,2016,27(19):3102-3104.

[3]李科軍,向正國,陳旭峰,等.早期大劑量烏司他丁聯合奧曲肽治療對重癥急性胰腺炎患者炎癥因子和T淋巴細胞的影響[J].海南醫學院報,2015,21(7):929-932.

[4]中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中華神經科雜志,2010,43(2):16-19.

[5]南玲,劉丁,方清永,等.重癥監護病房患者APACHEⅡ評分與醫院感染相關性分析[J].實用預防醫學,2015,22(12):1465-1467.

[6]童艷飛,張佩蘭.NIHSS評分≥15分且發病時間≤4.5 h的重型腦梗死患者靜脈溶栓的療效觀察[J].實用醫學雜志,2016,32(5):812-815.

[7]李曉鶴.急性腦梗死患者血清脂聯素與炎癥因子的相關性[J].檢驗醫學與臨床,2015,12(2);243-244.

[8]韓世偉,趙義,任吉祥.烏司他丁聯合醒腦靜治療急性腦出血的療效研究[J].廣州中醫藥大學學報,2015,32(1);19-22

[9]姜備海.烏司他丁聯合尿激酶對急性腦梗死的炎癥抑制及神經功能保護作用[J].中國組織工程研究,2016,20(A02);21-22.