丁苯酞注射液聯合依達拉奉注射液對急性期腦梗死治療效果的回顧性研究

趙娜

（新疆維吾爾自治區人民醫院神經內科 新疆 烏魯木齊830001）

急性腦梗死是神經內科常見疾病，該病起病突然、發展迅速，致死率和致殘率較高。當大腦的血流阻斷或減少時，會導致動脈血流受阻、血管破裂或血流滲出，這時就會出現腦組織的缺氧，導致腦梗死[1]。由于人口老齡化的加劇，盡管很多發達國家的腦梗死發生率有所下降，但全世界患腦梗死的人數卻是在持續增加，腦梗死的人數以每年8.1%的幅度增長[2]。美國FDA認可的急性腦梗死的規范治療為：口服阿司匹林[3]以及對發病4.5小時以內的急性缺血性卒中患者實行組織纖溶酶原激活物溶栓[4-6]。但由于嚴格的時間窗及費用偏高等原因，使得大多數患者無法進行有效的溶栓治療。目前我國臨床上除了上述治療，還常用改善循環、神經保護藥物，如丁苯酞、依達拉奉等。本研究對2015年6月—2016年8月就診于新疆自治區人民醫院神經內科的80名急性腦梗死患者進行回顧性分析，報告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集我院2015年6月至2016年8月收治的急性腦梗死患者80例作為研究對象。所有患者均為發病后的72小時內就診，患者錯過溶栓時間或由于經濟原因，皆未接受溶栓治療。患者在入院時均經腦CT或MRI證實為急性腦梗死，臨床癥狀均符合第4屆全國腦血管病會議通過的判斷標準[7]。回顧性收集的患者均不伴有嚴重肝、腎、凝血功能不全、心源性栓塞及其它臟器嚴重疾病，病人中無意識障礙、精神異常及認知障礙等無法配合者，無依達拉奉、丁苯酞藥物過敏者。且TOAST分型皆為大動脈粥樣硬化型腦梗死。根據神經功能缺損評分(NIHSS)量表來判斷患者的神經功能缺損程度，本研究中所有患者的NIHSS評分＜10分。隨機分為觀察組和對照組，觀察組42例，對照組38例。觀察組中男性22，女性20例，年齡50～72歲，平均年齡(60±4.5)歲，病程7小時至72小時，平均病程(1.5±0.5)天，危險因素中高血壓27例、糖尿病22例、冠心病22例，高同型半胱氨酸血癥28例、吸煙18例。對照組男性20例，女性18例，年齡50～75歲，平均年齡(62±2.5)歲，病程7小時至72小時，平均病程(1±0.5)天，危險因素中高血壓25例、糖尿病18例、冠心病22例，高同型半胱氨酸血癥30例、吸煙16例。兩組患者年齡、性別、病程、危險因素等一般資料方面比較差異不具有統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

患者入院后給予抗血小板聚集、他汀類降脂藥、改善循環、營養神經類藥治療。對于患有高血壓、糖尿病、冠心病、高同型半胱氨酸血癥的急性腦梗死患者給予相應治療。在此基礎上對照組患者給予依達拉奉注射液30mg加生理鹽水100ml靜脈滴注，每日2次，14天為1個療程。觀察組患者在對照組治療的基礎上聯合使用丁苯酞氯化鈉注射液100ml靜脈滴注，每日2次，14天為1個療程。

1.3 觀察指標及療效評價

觀察治療效果和藥物的不良反應。采用神經功能缺損（NHISS）評分標準進行評定。治療效果分為6類。基本痊愈：功能缺損評分減少90%以上；顯著進步：功能缺損評分減少46%～90%；進步：功能缺損評分減少18%～45%；無變化：功能缺損評分減少17% 以內；惡化：功能缺損評分減少或增加18% 以上；死亡。治療總有效率=(基本痊愈+顯著進步+進步)/總例數×100%。

1.4 統計學分析

采用SPSS19.0統計學軟件進行數據處理分析，計量資料用均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較

觀察組患者治療總有效率為97.6%，明顯優于對照組的78.9%，差異具有統計學意義，(▲P＜0.05)。具體見表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 兩組患者神經功能缺損程度比較 入院時，觀察組的NIHSS評分與對照組無統計學差異。治療后，觀察組的NIHSS評分明顯優于對照組，差異具有統計學意義，（※P＜0.05)。具體見表2。

表2 兩組患者治療后NIHSS評分比較

2.3 兩組患者不良反應比較

兩組患者經過治療后均沒有發生藥物不良反應。兩組患者治療后的血常規、凝血常規、尿常規、肝功能、腎功能、心電圖等指標均無明顯異常，組間比較差異不具有統計學意義(P＞0.05)。

3.討論

腦梗死的發生與動脈狹窄程度、血流動力學改變、側枝循環情況、微栓子脫落、血管內皮損傷及自由基損傷等關系密切。腦梗死急性期治療重點是恢復缺血區血流灌注，促進側支循環，增加腦組織供血供氧，抗氧化、清除自由基，減少腦細胞損傷。

丁苯酞可通過多種機制減輕缺血缺氧引起的腦損傷，如促進側支循環、抗炎、抗氧化、抗凋亡等。動物模型實驗顯示丁苯酞可以在大腦中動脈阻斷（MCAO）后增加局部微動脈血流速度，開放軟腦膜動脈側枝循環，從而增加MCAO后紋狀體的腦血流量[8]。腦組織缺血及再灌注時線粒體膜流動性、線粒體膜電位和線粒體復合酶IV活性降低，丁苯酞能夠降低缺血對線粒體膜流動性的影響，阻止線粒體水腫和空泡化，保持線粒體Na+-K+-ATP酶及復合酶IV的活性，避免繼發神經元凋亡、壞死[9]。

依達拉奉對神經細胞保護的作用機制主要有清除氧自由基、抑制脂質過氧化反應、調控炎癥因子、抑制細胞凋亡等[10]。依達拉奉通過清除自由基，抑制細胞脂質過氧化反應起到治療腦缺血的作用，依達拉奉對氧化應激所致神經血管單元中的神經元、星形膠質細胞、血管內皮細胞損傷均有保護作用[11]。依達拉奉亦能降低腦梗死所致腦水腫，有研究表明其機制在某種程度上通過抑制水通道蛋白4（AQP4）在梗死區域的表達實現的[12]。

本回顧性研究中，丁苯酞注射液聯合依達拉奉治療急性腦梗死病人的有效率為97.6%，而單用依達拉奉治療的有效率為78.9%，可見聯合用藥的治療效果明顯優于單一用藥（▲P＜0.05）。治療組與觀察組，治療前NIHSS評分無統計學差異(P＞0.05)；治療后可見，聯合用藥組神經功能缺損評分為1.43±1.23，而觀察組神經功能缺損評分為2.95±1.61，治療組的神經功能缺損改善情況明顯優于對照組（※P＜0.05)。其原因可能是通過抑制腦梗死后的多個反應環節、促進側枝循環、清除自由基、抑制氧化應激，從而促進神經功能修復，改善腦梗死患者臨床癥狀。本回顧性研究結果提示，丁苯酞注射液聯合依達拉奉治療急性腦梗死療效明顯優于單用依達拉奉，可改善神經功能缺損、提高患者生活質量，這與肖桂榮等[13]的研究結果一致。本回顧性研究未發現不良反應，提示丁苯酞注射液聯合依達拉奉治療急性腦梗死相對安全。但本回顧性研究納入病人時，已將嚴重肝、腎疾病患者排除在外，故在臨床應用中仍需注意觀察其不良反應。

綜上，丁苯酞注射液聯合依達拉奉治療急性腦梗死臨床療效顯著，不良反應少，臨床值得推廣。

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