馬來酸氟吡汀用于骨質疏松性胸腰椎壓縮性骨折的臨床觀察

林濤劉柳李祥奎宋俊梅

（1四川省人民醫院，四川省醫學科學院麻醉科 四川 成都610072）（2四川省人民醫院，四川省醫學科學院心功能科 四川 成都610072）

椎體骨質疏松性壓縮骨折（osteoporoticvertebral compressionfracture.OVCF）是目前老年人常見的疾病，常見于絕經后的婦女和老年人，女性多于男性[1]。并且多發，由于該病的疼痛伴活動受限導致患者長期臥床，加劇其呼吸、循環等系統的衰退。Kado等人報道，老年OVCF患者5年內病死率好達23%～34%,明顯高于同齡人[2]。目前治療方法主要為：傳統藥物治療比如非甾體類雙氯芬酸鈉、阿片類鹽酸曲馬多并給予理療，但時間長，效果差。手術治療，雖然經皮穿刺椎體成形術（PercutaneousVerterbroplasty,PVP）是一種有效治療壓縮骨折的方法，但很多PVP術后疼痛癥狀不能得到有效控制，應為PVP只填充了病變椎體，椎體周圍軟組織的創傷是沒有解決[3]，加上一些患者高齡、其它系統病變不能行PVP，因此，尋找一種療效確切而且無創傷、風險小、并發癥少，容易耐受的方法治療老年患者骨質疏松引起的壓縮骨折方法尤為重要。目前國內外對馬來酸氟吡汀在骨質疏松性胸腰椎壓縮骨折的報道較少，馬來酸氟吡汀是一種非阿片類中樞性鎮痛藥物,還具有肌肉松弛和神經保護作用，在治療肌緊張相關性肌肉骨骼痛方面有獨特的效果[4]，副作用少而且輕微[5]。本研究選擇馬來酸氟吡汀用于治療骨質疏松性胸腰椎壓縮骨折，觀察其臨床療效及安全性。

1.資料與方法

1.1 納入排除標準

納入標準：（1）腰背痛明顯，臥床休息時疼痛減輕，站立活動或坐位休息時加重；（2）腰椎、胸部椎體和棘突有明顯壓痛和叩痛；（3）治療前行CT或MRI證明存在腰椎或胸椎新鮮壓縮骨折，并排除椎體腫瘤、椎間盤病、椎管狹窄等病變，排除神經根病變引起的疼痛；

排除標準：（1）嚴重肝、腎、心血管病變者；（2）對氟吡汀過敏者或屬于嚴重過敏體質者。

表2 兩組患者術后不同時點ODI值比較（n=40，±s，分）

表2 兩組患者術后不同時點ODI值比較（n=40，±s，分）

組別1D 2D3D7D10D 14D 30D A組23.57±4.6922.20±4.4117.83±3.8013.18±4.408.90±4.884.88±4.391.50±2.16 B組23.53±4.6922.25±4.4219.35±4.7115.67±4.5111.16±5.477.05±4.652.55±2.16 t 1.00-1.00-3.40-4.297-3.692-4.153-3.511 P 0.320.320.0020.0000.0010.0000.001

1.2 研究對象

選取四川省人民醫院（簡稱“我院”）2016年5月—2017年5月收治的骨質疏松性胸腰椎壓縮性骨折的患者80例作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組(A組，40例)和對照組（B組，40例）。其中女性74例，男性6例；年齡50～80歲，平均（65.12±12.81）歲；體質量40～77kg，平均（58.65±13.53）kg。本研究方案經四川省醫學科學院/四川省人民醫院醫學倫理委員會審核批準，患者或家屬知情并簽署知情同意書。

1.3 治療方法

B組患者入院診斷明確后第1d口服美洛昔康片（商品名：莫比可，上海勃林格殷格翰藥業有限公司，國藥準字H20020217，規格：7.5mg×7片）7.5mg,qd,療程2周。A組患者術后第1d開始口服馬來酸氟吡汀（商品名：科達得龍,PlivaK rakowPharmaceuticalCompanyS.A,國藥準字H20100223，規格：0.1g×10片）0.1g ,tid,療程2周。A、B兩組患者性別、年齡、體質量、心功能，差異無統計學意義（P＞0.05）

1.4 觀察指標

（1）分別于治療后第1、2、3、7、10、14、30d行視覺模擬評分（VAS）。VAS 0分為無疼痛，1～3分為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛，7～10分為重度疼痛。

（2）分別于治療后第1、2、3、7、10、14、30d行ODI評價。ODI 0～4分為無功能障礙，5-14分為輕度功能喪失，15～24分重度功能喪失，25～34分為嚴重功能喪失，＞34分功能完全喪失。

（3）記錄患者服藥后不良反應發生情況，包括惡心嘔吐、嗜睡、頭暈、呼吸抑制、皮膚瘙癢等。

1.5 統計學分析

應用SPSS 22.0軟件進行統計分析，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料采用率表示，比較采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組患者服藥后不同時間點VAS值比較（±s）

A組患者治療后第3、7、10、14、30D的VAS值比B組患者明顯降低(P＜0.05）。但在治療后第1、2d兩組患者VAS值無顯著性差異（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者術后不同時點VAS值比較（n=40，±s，分）

表1 兩組患者術后不同時點VAS值比較（n=40，±s，分）

組別1D2D3D7D 10D14D 30D A 組6.60±1.326.23±1.314.8±1.323.2±1.472.15±1.371.15±1.25 0.45±0.85 B 組6.65±1.376.28±1.285.23±1.393.95±1.262.85±1.331.75±1.06 0.73±0.72 t-1.00-1.00-316 -4.972-5.188-4.356-2.178 P0.320.32 0.0030.0000.000 0.000 0.01

2.2 兩組患者服藥前后不同時間點ODI比較（±s）

A組患者治療后第3、7、10、14、30D的ODI評分比B組患者明顯降低(P＜0.05）。但在治療后第1、2d兩組患者ODI評分無顯著性差異（P＞0.05），見表2。

2.3 兩組患者術后不良反應情況比較

A組治療后不良反應發生率為7.5%，B組治療后不良反應發生率為22.5%，A組明顯低于B組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者術后不良反應情況比較（n=40）

3.討論

骨質疏松性椎體壓縮骨折目前是引起老年患者引起的慢性腰背痛的一種常見疾病，引起疼痛的原因是一系列復雜因素相互作用所致,其中以骨本身、椎間盤結構、關節，特別是椎體壓縮后致周圍肌肉軟組織的疼痛更為明顯，故單一治療的療效大大降低，原因也包含了繼發的心理和生理因素[6]。

常規的藥物治療主要以非甾體類藥物比如雙氯芬酸鈉，但非甾體類藥物使用有一定局限性，特別是有胃潰瘍病史及心臟基礎疾病患者有一定風險性[7]。類外一類藥物如阿片類藥物比如鹽酸曲馬多，但部分患者不能接受服用，而且該藥物的惡心、嘔吐發生率較高[8]，而椎體壓縮大部分病人高齡，很難耐受該藥物副作用。

經皮椎體成形術可以解決一部分患者的癥狀，臨床效果滿意，但骨水泥聚合物產生過多熱量會對周圍的神經結構造成損傷；無骨傳導性，不能與骨形成生物連接；影響骨的重塑，此外長期的臨床效果還待于繼續觀察。

馬來酸氟吡汀是一種新型止痛藥物，屬于嘧啶類衍生物，通過選擇性神經元鉀離子通道的開放作用發揮藥效，具有鎮痛、神經保護和肌松作用[9-10]。特別是胸腰椎壓縮骨折的病人，周圍軟組損傷后，肌肉緊張，服用該藥后可進一步減輕肌肉緊張引起的活動受限和疼痛。

馬來酸氟吡汀幾乎完全從胃腸道吸收，并在肝臟內進行生物轉化。靜脈給藥時氟吡汀很快由分布期進入清除期，表明該藥進入體內后半衰期較短，體內消除快。Yadav等報道了氟吡汀在腹腔鏡膽囊切除中與麻醉藥配合使用的效果，發現氟吡汀能夠更好的發揮麻醉藥的鎮痛和鎮靜效果[11]。本研究也證實，對于骨質疏松性胸腰椎壓縮性骨折的患者，口服馬來酸氟吡汀后A組患者治療后第3、7、10、14、30d的VAS值比B組患者明顯降低(P＜0.05），而治療后1、2d的VAS值與B組比較差異無統計學意義（P＞0.05），說明A組患者治療后疼痛緩解明顯，優于目前常用的B組藥物患者。；而且A組患者治療后第3、7、10、14、30d的ODI評分比B組患者明顯降低(P＜0.05）。但在治療后第1、2d兩組患者ODI評分無顯著性差異（P＞0.05），說明口服馬來酸氟吡汀對于患者功能的恢復優于美洛昔康組，減少了長期臥床導致的墜積性肺炎的發生，提高了患者的生活質量。

馬來酸氟毗汀不抑制環氧化酶，不會出現非甾體類藥導致的不良反應，也不會產生阿片類藥的成癮性問題，因而該藥的耐受性較好[12]，患者依從性高。其不良反應主要表現為嗜睡,絕大部分程度輕微，停藥后可自行緩解。本研究中，馬來酸氟毗汀組的不良反應發生率僅為7.5%，明顯低于美洛昔康組的22.5%（P＜0.05）。本研究之所以選擇馬來酸氟毗汀口服，便是基于其口服鎮痛效果的確切性，副作用小，患者可以盡早下床活動，利于避免長期臥床的并發癥發生。

綜述所述，馬來酸氟吡汀具有良好的鎮痛效果，可用于骨質疏松性骨折的治療，且不良反應發生少。

【參考文獻】

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