復方膚清洗劑防腐劑的篩選及穩定性試驗的考察

胡靜 石金敏（通訊作者）

（湖北醫藥學院附屬人民醫院 湖北 十堰442000）

防腐劑是指能抑制微生物生長繁殖的化學物品[1]。中藥液體制劑如洗劑、合劑、口服液等由于制劑方面的諸多原因及病人使用過程中可能造成的污染,都有易長霉、發酵的特點,其防腐問題不容忽視。加入防腐劑已被公認為有效措施，但防腐劑選用不當，不但直接影響防腐效果,而且影響制劑質量與療效，因此防腐劑的選擇極為重要。

理想的防腐劑應符合[1]：（1）用量小，無毒和無刺激性；（2）溶解度能達到有效抑菌濃度；（3）抑菌譜廣，能抑制多種微生物生長繁殖；（4）性質穩定，不與制劑中的其他成分起反應，對pH值和溫度變化的適應性強，貯存時也不改變性狀；（5）無特殊的不良氣味和味道。

1.中藥液體制劑常用防腐劑

1.1 苯甲酸和苯甲酸鈉

這是最早使用的化學防腐劑之一。其防腐作用主要靠未解離的分子，其離子狀態無抑菌作用,故其殺菌力與介質的pH值有關，降低pH值有利于發揮其防腐作用。一般pH4以下時防腐作用較好，pH≥5時，需增加用量，一般用量為0.1%～0.3%[1]。若使用其鈉鹽，1g鈉鹽相當于苯甲酸0.1847g。

1.2 對羥基苯甲酸酯類(尼泊金類)

這是目前國內應用最廣的一類優良防腐劑,低毒,無味無臭,不揮發,化學性質穩定。甲、乙、丙、丁酯均有應用,乙酯使用范圍較廣，如羥苯乙酯。抗菌力比苯甲酸和山梨酸強,兩種以上的酯混合有協同防腐作用，一般在水溶液中的用量為0.01%～0.15%。其抗菌機理在于抑制微生物細胞的呼吸酶系與電子傳遞酶系的活性,以及破壞微生物的細胞膜結構[2]。在pH值4～8范圍內都有良好的抑菌效果。

1.3 山梨酸及其鹽類

作為防腐劑在世界各國已得到廣泛應用。山梨酸是脂肪酸,山梨酸與苯甲酸的防腐機制完全一樣，都必須在酸性條件下才能發揮防腐能力，抗菌機理在于山梨酸能與微生物酶系統中巰基結合，從而破壞微生物許多重要酶系作用，達到抑制微生物增殖的目的[3]。實際常用其鉀鹽，1g鉀鹽相當于山梨酸0.1746g。缺點是其在水溶液中容易氧化，使用時應予以注意。

2.防腐劑篩選試驗

復方膚清洗劑的pH值是4.0～6.5，為水煎煮劑，預定有效期為12個月。由于山梨酸類防腐劑在水溶液中易氧化故不考慮。因此我們在苯甲酸類和對羥基苯甲酸酯類(尼泊金類)這兩類防腐劑進行篩選。

2.1 試驗材料

羥苯乙酯（湖南爾康制藥股份有限公司）；苯甲酸鈉（鎮江前進化工有限公司）；復方膚清洗劑、純化水（自制）。

2.2 復方膚清洗劑的制備工藝

依照處方，準確稱取金銀花、蒲公英、野菊花、大青葉、赤芍、當歸、地膚子、苦參、滑石、甘草10味藥材，加8倍量水，煎煮3次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液靜置12小時。取上清液，濃縮至適量，加入羥苯乙酯1g，煮沸使溶解，濾過，加水至1000ml，攪勻，即得。

2.3 防腐效果考察

將樣品置溫度25℃±2℃，相對濕度60%±10%的環境中，按下表中時間抽取2袋，按微生物限量檢查方法進行檢驗見表，當細菌數＞10時即不再進行微生物限量檢查。

表 防腐效果考察

表1表明添加0.10%羥苯乙酯和0.15%羥苯乙酯的樣品微生物限度檢測是合格的。

2.4 穩定性考察

在對防腐劑進行篩選的同時考察其穩定性，分別在0、1、2、3、6、9、12月對其進行性狀、pH值、相對密度、含量（g/ml）等方面進行測定。結果表明：在實驗條件下樣品的性狀、pH值、相對密度和含量等指標的變化均未超出標準規定。由此可見，添加防腐劑對其質量并未產生影響，同時使樣品的微生物檢測達到標準要求。

3.討論

在篩選防腐劑的同時考察穩定性，主要包括性狀、pH值、含量、相對密度，有利于綜合考慮不同防腐劑對樣品的影響。

復方膚清洗劑必須加防腐劑：洗劑第一個月的防腐效果檢查微生物超限，說明易引起微生物污染，宜添加防腐劑。加入不同防腐劑后的效果：由配伍試驗可知，若不加防腐劑，則洗劑微生物很快就超限而不可用；苯甲酸鈉在PH4以下是防腐作用較好，而我們樣品的PH≈5.0，故苯甲酸鈉的添加量需要增加，而且苯甲酸鈉在國外多個國家已經淘汰，所以我們舍棄苯甲酸鈉；添加0.1%羥苯乙酯和0.15%羥苯乙酯作為防腐劑，能起到很好的防腐效果，而且穩定性好。由于防腐劑的添加量越少越好，故綜合考慮我們選擇0.1%羥苯乙酯作為復方膚清洗劑的防腐劑。

【參考文獻】

[1]張兆旺主編.中藥藥劑學.北京:中國醫藥出版社.2005:57.

[2]凌關庭主編.食品添加劑手冊.第二版.北京:化學工業出版社.1997:699-700.

[3]馬振瀛編著.防霉劑手冊.北京:輕工業出版社.1988:8.