盧紅紅
【中圖分類號】R489.36 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-6851(2018)03--02
目前臨床上的放療是治療惡性腫瘤的一種常見的手段,主要是利用不同劑量的射線對腫瘤細胞進行射殺,進而能夠抑制甚至消滅癌細胞,可以單獨使用放療或者可以綜合其他醫療手段進行治療,但放療只是對于一些輻射敏感性較高的腫瘤有明顯的療效,但在實際臨床應用發現很多腫瘤細胞對于輻射是不敏感的。因此,在治療過程中需要借助其他的方法來降低腫瘤細胞對于輻射的抵抗能力,使其輻射敏感性提高。近年來,越來越多的研究學者將研究重點放在輻射增敏劑的臨床研究上,為了能夠提高乏氧細胞對于射線的敏感性,經過多次了臨床實驗,如通過提高放療的劑量,使用乏氧細胞的增敏劑,配合其他放療藥物進行綜合治療等方式,輻射增敏劑是可以有效提高腫瘤細胞中一些乏氧細胞對于放療的敏感性,通過提高放射線對腫瘤細胞的殺傷率,從而增強放療效果的一種藥物,具體作用機制主要是改變腫瘤微環境,改變細胞周期的同步化,抑制DNA的損傷修復等。本文通過分析近幾年臨床上對于腫瘤放療中輻射增敏劑的實踐應用進行分析,希望能給相關醫護人員提供幫助。
一、常見的輻射增敏劑
硝基咪唑類化合物是一種具有親電子活性結構的硝基芳烴化合物,能夠參與乏氧細胞的生物還原代謝過程,有研究學者發現,將該類化合物用于放射線對于腫瘤乏氧細胞DNA損傷固定中,能夠有效抑制DNA的損傷修復,從而提高腫瘤細胞中乏氧細胞對于輻射的敏感性。為了能夠減少藥物的不良反應,可以采用小劑量多次照射的方式,并與解毒藥綜合并用進行治療。
環氧化酶-2抑制劑是前列腺素合成過程中的一種重要的酶,它能夠催化花生四烯酸合成前列腺素,作為一種誘導性的關鍵酶,在正常生理狀態下不表達或表達量很少,而在生長因子,細胞因子介質的刺激下,環氧化酶能夠誘導性地進行大量表達。有研究表明,環氧化酶能夠有效促進腫瘤發生及細胞生長的作用,有效抑制免疫和細胞凋亡,促進腫瘤的血管生成,增加腫瘤的氧和狀態,提高腫瘤細胞對于射線的敏感性。
鉑類被認為是一種能夠增強射線的細胞殺傷力的藥物,具體是由于輻射能夠增強射線的細胞殺傷力,自由基能夠促進有毒鉑中間體的形成,有效抑制DNA的修復,并且輻射能夠導致細胞對于鉑的吸收增加,抑制細胞周期。在細胞內可以形成與DNA蛋白質交聯,細胞通過修復這些交聯使DNA鏈斷裂,當利用該藥物進行聯合放療時會增加致死性的DNA雙連斷裂,是一種傳統的抗癌藥物。
隨著抗癌藥物的開發,近年來,天然藥物等多種中藥制劑也被用于輻射增敏劑的開發研究中,很多活血化瘀的藥物可以有效改善腫瘤乏氧的情況,具有放射增敏作用,而且這些中藥制劑的療效明顯毒性較低。比如姜黃素就是一種從植物的根莖中提取出來的色素,具有抗氧化,抗腫瘤,降血脂的作用,能夠起到促進腫瘤細胞凋亡。
二、新型的輻射增敏劑
在科技的推動下,納米技術不僅在物理學領域取得了不錯的成績,而且逐步應用于醫學研究,比如輻射增敏。有研究表明銀納米粒能夠具有有效的病毒復制抑制作用,在抗病毒方面有明顯的治療效果,能夠產生毒性,有效抑制DNA的修復過程,從而促進細胞凋亡。
STAT3反義寡核苷酸是一種存在于細胞質與酪氨酸磷酸化信號通路偶聯過程中的一種雙功能蛋白,它可以調節多個下游靶基因表達,在多種腫瘤細胞和組織中能夠高效表達。研究學者發現人體內阻斷該信號通路之后,腫瘤細胞表面的促凋亡分子會明顯升高,并且逆轉腫瘤的免疫抑制微環境以及抑制微血管形成的因素的參與下,能夠對生物大分子的損傷和液體系列功能基因改變的聯合作用,從而使腫瘤細胞的輻射敏感性增加。因此STAT3信號通路偶聯在輻射增明領域具有較好的市場前景。
三、小結
總而言之,近年來對于輻射增敏劑額研究越來越多,很多也被利用于臨床實踐研究,能夠有效提高腫瘤放療敏感性,增強放療效果,但同時在使用過程中也面臨的一些問題,比如輻射藥物的毒性以及劑量使用等,對于這些問題還需要通過進一步臨床實踐研究。
參考文獻
祝寶讓,楊武威,李靜,等.STAT3反義寡核苷酸對肺腺癌裸鼠移植瘤輻射增敏的研究[J].中華臨床醫師雜志,2013年第7期(24):11495-11499.
錢宇,馬建芬,曹博強,等.放療增敏劑相關研究進展[J]. 山東醫藥,2013年第53期(48):79-82.
李冬梅,洪承皎,張保國.AS1411輻射增敏機理的研究[J].輻射研究與輻射工藝學報,2014年第31期(4):1-5.