徐興凱
(齊河縣人民醫院 胸外科,山東 德州251100)
肺癌是臨床上常見的疾病,隨著人們生活環境的改變,該疾病發生呈上升及年輕化趨勢,成為世界范圍內死亡率最高的惡性腫瘤[1]。我國2010年流行病調查結果表明肺癌在我國惡性腫瘤發病率中占首位[2]。肺癌發病早期臨床癥狀缺乏特異性,多數患者確診時病情已經發展到中晚期,患者5年生存率低于15.0%。因此,加強患者早期診斷、治療對改善患者預后具有重要的意義[3]。巨噬細胞因子-1(MIC-1)屬于TGF-β家族,能直接參與細胞凋亡、侵襲和轉移[4]。本文探討巨噬細胞因子-1在肺癌早期診斷中的臨床應用價值,報道如下。
2015年3月-2017年6月收治的肺癌患者49例為肺癌組,男26例,女23例,年齡(27-88)歲,平均(56.74±8.62)歲。腫瘤分期:Ⅰ期15例,Ⅱ期12例,Ⅲ期14例,Ⅳ期8例。病理類型:鱗癌18例,腺癌20例,小細胞癌11例。同期治療的肺部良性疾病者47例為良性疾病組,男26例,女21例,年齡(29-86)歲,平均(57.07±8.66)歲。疾病類型:炎癥15例,結核13例,硬化性血管瘤16例,2例腺瘤樣增生,1例囊腫。選擇同期入院健康體檢者49例為對照組,男27例,女22例,年齡(26-86)歲,平均(57.04±8.64)歲。本課題均得到醫院倫理委員會批準,患者對檢查方法具備知情權。
觀察組入院第二天早晨空腹抽取3 ml靜脈血,對照組體檢當天空腹抽取3 ml靜脈血,25 min離心,速度為5 000 rpm,血清分離后放置在-80℃冰箱中,備用。采用酶聯免疫吸附試驗法測定巨噬細胞因子-1(MIC-1)水平;采用Cobas601電化學發光法測定癌胚抗原(CEA)、糖鏈抗原125(CA125)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)及鱗狀細胞癌癌抗原(SCC)水平,按試劑盒說明書完成。MIC-1試劑盒(北京金紫晶生物醫藥技術有限公司)。MIC-1參考值<1 000 pg/mL,CEA參考值<5 ng/mL;CA125參考值<35 U/mL;NSE參考值<18 ng/mL;SCC參考值<3.3 ng/mL[5,6]。

肺癌組巨噬細胞因子-1聯合其他各標志物水平,均高于良性疾病組與對照組(P<0.05);良性疾病組巨噬細胞因子-1聯合其他各標志物水平,均高于對照組(P<0.05),見表1。

表1 3組巨噬細胞因子-1及其他標志物水平比較
與對照組比較,*P<0.05;與良性疾病組比較,#P<0.05
早期肺癌Ⅰ期、Ⅱ期巨噬細胞因子-1及其他各標志物水平無統計學差異(P>0.05);肺癌Ⅲ期與Ⅳ期巨噬細胞因子-1及其他各標志物水平無統計學差異(P>0.05);肺癌Ⅲ期與Ⅳ期巨噬細胞因子-1及其他各標志物水平,高于Ⅰ期和Ⅱ期(P<0.05),見表2。

表2 早期肺癌患者不同分期下MIC-1聯合其他各類標志物水平比較
與Ⅲ期比較,*P<0.05;與Ⅳ期比較,#P<0.05
ROC曲線表明:MIC-1面積為0.915,CA125為0.850,NSE為0.832,SCC為0.804,CEA為0.750。MIC-1診斷敏感性、特異性較好(P<0.05),見圖1。

圖1 MIC-1診斷肺癌敏感性、特異性比較
MIC-1是一種廣譜腫瘤標志物,直接參與腫瘤細胞的凋亡、侵襲和轉移,正常人血清中MIC-1水平相對較低,但是在炎癥、急性損傷中MIC-1蛋白呈高表達[7]。國內學者研究表明[8]:MIC-1在多種實體腫瘤中均呈高表達,參與疾病的發生、發展,在肺癌的早期診斷中具有重要的作用。
本研究中,肺癌組巨噬細胞因子-1水平,均高于良性疾病組與對照組(P<0.05);良性疾病組巨噬細胞因子-1水平,均高于對照組(P<0.05);且肺癌Ⅲ期與Ⅳ期巨噬細胞因子-1水平高于Ⅰ期和Ⅱ期(P<0.05),在肺癌不同分期中表達水平存在明顯差異,并且患者分期越高,疾病越嚴重,表達水平越高。CEA屬于經典腫瘤標志物,在輔助診斷早期肺癌、評估患者預后、指導臨床治療中有重要意義[9];CA125在肺癌早期診斷中能發揮良好的協助作用,但是該指標敏感度僅有40.18%[10,11]。NSE存在于神經及神經來源細胞中,在腫瘤組織中表達異常,屬于神經細胞的蛋白標志物[12]。有研究表明[13]:NSE用于肺癌早期具有較高的診斷敏感性,能為臨床治療提供依據;SCC多用于食管鱗癌、肺鱗癌及宮頸癌中,其表達水平常與腫瘤大小、腫瘤細胞活躍程度有關。本研究中,ROC曲線表明:MIC-1面積(AUC)為0.915,CA125為0.850,NSE為0.832,SCC為0.804,CEA為0.750。MIC-1診斷肺癌敏感性、特異性均高于其他腫瘤標志物(P<0.05)。
參考文獻:
[1]劉宇寧,王小兵,王 騰,等.巨噬細胞抑制因子-1與早期非小細胞肺癌診斷及預后相關性[J].中國肺癌雜志,2016,19(4):207.
[2]石玉榮,吳軍錄,權文強,等.IL-1β促進肺癌細胞增殖的作用機制研究[J].中國免疫學雜志,2017,33(1):20.
[3]Takahashi Y,Sakaguchi K,Horio H,et al.Urinary N1,N12-diacetylspermine is a non-invasive marker for the diagnosis and prognosis of non-small-cell lung cancer[J].British Journal of Cancer,2015,113(10):1493.
[4]徐小艷,劉紅偉,姜 黃,等.聯合檢測細胞蠟塊中的napsinA和甲狀腺轉錄因子-1有助于肺腺癌胸水的診斷[J].南方醫科大學學報,2015,35(11):1610.
[5]Yano S,Hanibuchi M,Nishioka Y,et al.Combined therapy with anti-P-glycoprotein antibody and macrophage colony-stimulating factor gene transduction for multiorgan metastases of multidrug-resistant human small cell lung cancer in NK cell-depleted SCID mice.[J].International Journal of Cancer,2015,82(1):105.
[6]梁露花,初廷廣,李東霖,等.多因子固相抗體芯片篩選評價免疫細胞治療肺癌的生物標志物[J].中國腫瘤生物治療雜志,2017,24(5):527.
[7]季禹喬,孫明忠,朱 暉,等.血清miRNA-21與腫瘤標志物CEA、CYFRA21-1、NSE對早期非小細胞肺癌的診斷價值[J].中國實驗診斷學,2017,21(4):576.
[8]申學杰,潘 娜,魏 楓.探討Tim-3在非小細胞肺癌浸潤巨噬細胞上的表達及其對預后的影響[J].中國癌癥雜志,2017,27(7):559.
[9]Yang D,Zhou J,Zeng T,et al.Serum chemokine network correlates with chemotherapy in non-small cell lung cancer[J].Cancer Letters,2015,365(1):57.
[10]張憲超,張 翔,曹棉富,等.肺腺癌腫瘤相關巨噬細胞的免疫組織化學雙標染色方法優化[J].第三軍醫大學學報,2017,39(11):1155.
[11]畢 蕾,高 靜,江玉翠,等.腫瘤相關巨噬細胞共培養體系中人參及其主要成分對肺癌A549細胞的作用[J].中國藥科大學學報,2016,47(6):744.
[12]Liu Y N,Shen D,Sun K L.112P:Macrophage inhibitory cytokine-1 as a biomarker for diagnosis and prognosis of stage I-II non-small cell lung cancer[J].Journal of Thoracic Oncology,2016,11(4):S104.
[13]蘆 珂.CYFRA21-1、Pentraxin-3、ProGRP對非小細胞肺癌的診斷價值[J].中國實驗診斷學,2016,20(3):378.