HE4、CA125、CA19-9結合經陰道超聲在子宮內膜癌診斷中的價值

鄭學民

(濮陽市人民醫院 婦產科，河南 濮陽457000)

子宮內膜癌是女性生殖系統常見的惡性腫瘤，早期子宮內膜癌無明顯臨床癥狀，而中晚期子宮內膜癌患者預后差，病死率高[1,2]。因此，子宮內膜癌早期診斷對于早期治療、提高預后、延長生存時間具有重要意義[3]。子宮內膜活檢、超聲造影、磁共振成像(MRI)、宮腔鏡為診斷子宮內膜癌的常用檢查方法，宮腔鏡無法顯示子宮肌層浸潤的深度，子宮內膜活檢為有創檢查，MRI、超聲造影診斷準確率高，但不作為常規檢查方法[4]。經陰道超聲檢查以其圖像清晰、可重復性高、無創、簡單方便等優點成為女性生殖系統常用的檢查方法。糖類抗原19- 9(CA19- 9)、糖類抗原125(CA125)是臨床常見的腫瘤標志物，在各種惡性腫瘤的診斷中具有一定的應用價值[5, 6]。人附睪分泌蛋白E4(HE4)是由附睪上皮細胞分泌的一種酸性蛋白。研究表明，HE4可作為子宮內膜癌的常見腫瘤標志物[7,8]。本研究擬探討HE4、CA19- 9、CA125結合陰道超聲在子宮內膜癌中的診斷價值，旨在為子宮內膜癌的早期診斷及早期治療提供指導意義。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2014年8月- 2016年8月在我院確診為子宮內膜癌患者68例作為觀察組，年齡37- 77歲，平均年齡(48.2±4.7)歲，病例納入標準：(1)根據患者臨床表現，經病理組織活檢確診為子宮內膜癌；(2)患者就診時未接受放療、化療及手術切除等治療；(3)患者臨床資料完整，符合醫學倫理學要求，患者及家屬知情同意，并簽署知情同意書。排除標準：(1)患者合并有消化系統腫瘤或其他可合成分泌CA125、CA19- 9、HE4的疾??；(2)患者合并有心、肝、腎等慢性內科系統疾??；(3)妊娠或哺乳期婦女。并選取同期在我院體檢中心進行體檢的成年健康女性68例作為對照組，經血生化常規檢查、影像學檢查確診為健康人群，對照組所有人員均取內膜活檢并排除子宮內膜癌。對照組：年齡38- 76歲，平均年齡(47.3±5.9)歲；兩組患者在性別、年齡等一般資料方面不具有統計學差異，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

所有患者均于清晨空腹抽取靜脈血5 ml，3 500 r/min 進行離心，CA19- 9、CA125采用電化學發光法進行檢測，全自動電化學發光儀為美國貝克曼公司Access 2，并使用廠家配套試劑。HE4采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測，試劑廠家為羅氏公司，酶標儀為美國Thermo公司生產，當日質量控制保證當日結果的有效性。超聲檢查方法：采用ATL HDI 5000型超聲診斷儀，脈沖重復頻率5 kHz，陰道探頭頻率為5- 7.5 MHz。陰道探頭在陰道內作橫、縱、斜等多切面掃查：(1)經陰道二維超聲檢查全子宮并測量子宮內膜厚度，如有宮腔分離，則為兩側單層內膜厚度的相加；(2)注意子宮輪廓、肌層和內膜的回聲，觀察肌層有無腫瘤浸潤、雙側附件區有無腫塊、腹股溝和盆腔有無淋巴結轉移，判斷肌層浸潤深度，測量肌層內膜分界線；(3)采用彩色多普勒技術觀察病灶內血流分布特點并進行多點測量，取其RI平均值。

1.3 判斷標準

各指標正常值范圍：HE：0-150 pmol /L；CA125:0-35 IU/mol；CA19-9：0-27 IU/mol；判斷標準：超出正常值范圍上限為陽性。超聲診斷標準：根據文獻報道[9,10]的子宮內膜癌超聲診斷標準，子宮內膜增厚：孕齡婦女子宮內膜厚度>14.0 mm，絕經后婦女子宮內膜厚度>5 mm；早期子宮內膜癌：子宮內膜病灶局限于子宮及宮頸內，未及漿膜層，未見淋巴結轉移；中晚期子宮內膜癌：子宮內膜病灶侵及宮頸外。

1.4 統計學方法

采用統計學軟件SPSS 18.0 進行統計學分析，將統計評估及檢測所得數據采用統計學軟件進行統計分析，計量資料及計數資料分別進行t檢驗處理及卡方檢驗處理，P<0.05 為差異顯著，有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清HE4、CA125、CA19- 9、陰道超聲檢測陽性表達率比較

觀察組HE4、CA125、CA19- 9、陰道超聲陽性表達率明顯高于對照組，兩組比較具有統計學差異(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組患者血清HE4、CA125、CA19- 9、陰道超聲檢測陽性表達率(%)

注：與對照組相比，*P<0.05

2.2 68例子宮內膜癌患者血清HE4、CA125、CA19- 9與子宮內膜癌病理特征的關系

不同病灶直徑、分化程度、肌層浸潤深度、臨床分期、有無淋巴結轉移患者血清HE4、CA19- 9、CA125水平存在差異，具有統計學差異(P<0.05)；不同年齡、病理類型患者血清HE4、CA19- 9、CA125水平比較，不具有統計學差異(P>0.05)。詳見表2。

表2 子宮內膜癌患者血清HE4、CA125、CA19- 9與子宮內膜癌病理特征的關系

注：與年齡<60歲患者相比，aP>0.05；與病理類型為漿液性腺癌患者相比，bP>0.05；與病灶直徑<2 cm患者相比，cP<0.05；與分化程度為G1期患者相比，dP<0.05，eP<0.05；與肌層浸潤深度<1/2患者相比，fP<0.05；與臨床分期為I期患者相比，gP<0.05，hP<0.05，IP<0.05；與無淋巴結轉移患者相比，JP<0.05.

2.3 68例子宮內膜癌患者術前經陰道超聲表現

中晚期子宮內膜癌子宮大小及子宮內膜厚度均大于早期，35例中晚期子宮內膜癌患者病灶回聲均消失，病灶內血流主要表現為網狀和樹枝狀，有7例浸潤子宮淺肌層，28例浸潤子宮深肌層，35例中晚期患者均出現淋巴結轉移，26例出現盆腔轉移，12例出現主動脈旁轉移，5例出現腹股溝區轉移。詳見表3。

表3 68例子宮內膜癌患者術前經陰道超聲表現

腫瘤分期n腫瘤浸潤子宮肌層無淺肌層深肌層腫瘤侵及部位宮頸宮旁陰道膀胱直腸淋巴結轉移盆腔主動脈旁腹股溝區早期子宮內膜癌334151460000000中晚期子宮內膜癌35072813181242926125

2.4 血清HE4、CA125、CA19- 9聯合陰道超聲檢測子宮內膜癌的診斷性能比較

血清HE4、CA125、CA19-9、陰道超聲單項檢測的敏感度低于聯合檢測，聯合檢測的特異度低于單項檢測，差異具有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 血清HE4、CA125、CA19- 9聯合陰道超聲檢測子宮內膜癌的診斷性能比較

注：與聯合檢測相比，*P<0.05

3 討論

隨著醫學研究的不斷進展，血清標志物的檢測在臨床上已經得到廣泛應用，并在多種惡性腫瘤的早期診斷、治療、預后評估、預測復發中發揮重要作用[11,12]。CA125和CA19- 9是臨床上常規檢測的腫瘤標記物，廣泛應用于呼吸道、消化道、乳腺、卵巢等器官惡性腫瘤的診斷與檢測。HE4是近年來新發現的與婦科腫瘤具有密切聯系的新型腫瘤標記物[13,14]。HE4是一種乳清酸性蛋白，在細胞的生長、分化中發揮重要作用[15,16]。HE4首先在附睪中發現，在唾液腺、氣管、乳腺、生殖系統中亦有表達。研究證實，HE4在多種惡性腫瘤如乳腺癌、子宮內膜癌、肺腺癌、卵巢癌中高表達。Feng[17]等研究發現，血清HE4和CA19- 9不僅與子宮內膜癌的宮頸受累、肌層浸潤、淋巴結轉移、組織學分級呈正相關，且會隨著FIGO分期的增加而不斷升高。Kushnir[18]等研究發現，術前血清CA125水平在肌層浸潤深度、FIGO分期、附件受侵、淋巴結轉移等方面存在差異。表明HE4、CA125、CA19- 9水平在子宮內膜癌的發生及病情進展過程中具有重要的借鑒價值，可作為評估子宮內膜癌的潛在腫瘤標志物。

經陰道彩色多普勒超聲檢查可清晰顯示子宮內膜厚度、內膜與肌層交界面弱回聲暈是否完整、內部回聲特點、子宮肌層回聲特點，可對子宮灶旁、雙側宮旁、陰道、附件區、淋巴結轉移情況進行重復性觀察，并可對病灶內血流分布情況進行動態觀察，對于觀察中晚期子宮內膜癌的病灶大小、新生腫瘤血管網、浸潤程度具有明顯優勢[19- 20]。但對于早期子宮內膜癌，因癌灶偏小，浸潤程度不明顯，血流特征不豐富，經陰道超聲檢查時由于聲束對低速血流的敏感性較低。因此經陰道超聲檢查對于早期子宮內膜癌的診斷具有一定的局限性，此時結合血清腫瘤標志物進行檢測顯得尤為重要。

本研究通過檢測子宮內膜癌患者血清中HE4、CA19- 9、CA125水平發現，子宮內膜癌患者血清HE4、CA19- 9、CA125水平明顯高于健康體檢者，表明HE4、CA19- 9、CA125與子宮內膜癌的發生具有密切的聯系，可作為診斷子宮內膜癌獨立的腫瘤標志物。本研究結果發現，發生淋巴結轉移、臨床分期為III- IV期、肌層浸潤深度超過1/2、分化程度高、直徑超過2 cm的患者血清中HE4、CA19- 9、CA125水平明顯升高，上述因素均為子宮內膜癌的不良預后影響因素，表明通過檢測血清HE4、CA19- 9、CA125可以預測子宮內膜癌的預后。

本研究發現單項檢測中，陰道超聲檢測子宮內膜癌的敏感度最高，CA19-9特異性最高，準確度最高的為陰道超聲，而聯合檢測的敏感度要高于單項檢測，聯合檢測的特異度低于單項檢測，表明血清HE4、CA19-9、CA125聯合陰道超聲診斷子宮內膜癌具有高敏感度的優點。

綜上所述，HE4、CA19- 9、CA125聯合陰道超聲在子宮內膜癌的早期診斷中發揮重要價值，血清HE4、CA19- 9、CA125與子宮內膜癌病情嚴重程度具有密切聯系，可作為預測子宮內膜癌預后的重要指標。

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