不同Child-Pugh分級肝硬化患者凝血功能改變及與血清腫瘤標志物相關性分析

趙 波

(湖北醫藥學院附屬襄陽市第一人民醫院 老年病科,湖北 襄陽441000)

肝硬化(Cirrhosis of liver)是一種以肝臟進行性病變為特征的疾病，發病因素多且復雜[1,2]，我國肝硬化發病多以病毒性肝炎、酒精性、血吸蟲性為主[3]。病程進展早期患者臨床癥狀常常不明顯，而中晚期患者可表現出門脈高壓及肝功能損傷；隨著病程的進展，70%肝硬化患者可發生肝癌[4,5]。本文主要通過分析不同Child-Pugh分級肝硬化患者凝血功能改變及與血清癌胚抗原(CEA)、CA125的相關性，為肝硬化診斷和治療提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象

分析2014年1月-2016年12月在我院收治的122例(觀察組)肝硬化患者的臨床資料，其中男性患者74例，女性患者48例，年齡范圍42-68歲，平均年齡(56.7±14.5)歲，按照Child-Pugh分級： A級29例， B級52例， C級41例。同時選取131例在我院進行健康檢查的正常人群為對照組，其中男85人，女46人，年齡范圍41-64歲，平均年齡(54.2±12.9)歲。兩組研究對象在一般臨床資料比較上，差異均無統計學意義(P>0.05)，組間具有可比性。

肝硬化患者診斷均符合中華醫學會制定《病毒性肝炎防治方案》的診斷標準[6]，排除患有心腦血管疾病、內分泌系統疾病、肝癌、糖尿病伴嚴重感染、凝血功能障礙及近半年來服用激素類及其他能夠影響凝血功能的相關藥物的患者。

1.2 方法

抽取兩組患者清晨靜脈血5 ml，離心后取上層血清置于-20℃環境下冷凍保存。采用全自動血凝儀檢測兩組患者凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血酶原時間(APTT)、凝血酶時間(TT)及纖維蛋白原含量(FIB)。再采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)分別檢測兩組患者血清CEA、CA125及CA242含量。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者凝血功能指標比較

觀察組患者PT、APTT、TT明顯高于對照組，而FIB含量低于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)。隨著肝硬化Child-Pugh分級嚴重程度提高，觀察組患者PT、APTT、TT有升高的趨勢，FIB則出現降低的趨勢，差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者凝血功能指標比較

注：與對照組比較，*P<0.05;與Child-PughA級比較，aP<0.05;與Child-PughB級比較，bP<0.05。

2.2 兩組患者血清腫瘤標志物CEA、CA125、CA242水平比較

觀察組患者血清CEA、CA125水平明顯高于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清腫瘤標志物CEA、CA125、CA242水平比較

2.3 觀察組患者血清腫瘤標志物CEA、CA125與凝血功能指標相關性分析

采用Pearson線性相關分析觀察組患者血清腫瘤標志物CEA、CA125與凝血功能指標之間相關性，觀察組患者血清CEA、CA125與PT、APTT、TT水平呈正相關，與FIB均呈負相關(P<0.05)。見表3。

表3 觀察組患者血清腫瘤標志物CEA、CA125與凝血功能指標相關性分析(r值表)

3 討論

肝硬化是一種較為嚴重的肝臟疾病，病死率較高。肝硬化與病毒性肝炎、酒精中毒、循環代謝障礙、長期損傷肝臟的藥物攝入、代謝功能障礙、膽汁淤積及相關寄生蟲病等因素有關，預后一般與患者的病因、肝功能損傷程度及相關并發癥的發生有關。肝硬化的早期發現對于患者生命質量的改善具有重要的作用[6,7]。由于肝硬化患者肝功能嚴重受損，肝臟合成代謝功能受阻[8,9]，引起凝血因子I、II、V、X等合成減少，同時肝素、維生素K代謝吸收障礙，最終都會造成患者凝血功能異常[10,11]。

當患者發生肝硬化時，患者血清中凝血因子合成能力下降，活化凝血因子清除率降低，隨著病程的進展，血液中血小板的含量會逐漸下降，患者會有出血傾向。本研究發現，觀察組患者PT、APTT、TT明顯高于對照組，而FIB含量低于對照組，說明肝硬化患者內源性和外源性凝血系統均受到影響，凝血時間明顯延長，血液中纖維蛋白原向纖維蛋白轉化率下降，轉化時間也隨之延長。隨著肝硬化Child-Pugh分級嚴重程度提高，觀察組患者PT、APTT、TT有升高的趨勢，FIB則出現降低的趨勢，差異均具有統計學意義，說明Child-Pugh分級與肝硬化凝血功能存在一定的相關性，Child-Pugh分級越嚴重，患者凝血功能下降程度越高，這會加重患者出血的風險，凝血功能的監測也能在一定程度上反映患者肝硬化的嚴重程度。CEA是由大腸癌細胞合成的一種糖蛋白，是一種廣譜的腫瘤標志物，對乳腺癌、大腸癌具有一定診斷價值[12]。CA125是由上皮性卵巢癌抗原合成的糖蛋白，在卵巢腫瘤、結核性腹膜炎血清中常被檢測到，有文獻指出，肝硬化患者血清CA125含量升高可能與肝功能減退有關[13,14]。CA242是一種近年來新發現的唾液酸化的糖類抗原，與腫瘤細胞增殖、分化過程有關[15]。我們發現，觀察組患者血清CEA、CA125水平明顯高于對照組，兩組患者在CA242水平比較上，差異不具有統計學意義，提示血清CEA、CA125對肝硬化早期具有一定的診斷價值，可為肝硬化的早期診斷提供新的研究方向；此外采用Pearson線性相關分析發現，觀察組患者血清CEA、CA125與PT、APTT、TT水平呈正相關，與FIB均呈負相關，提示血清腫瘤標志物和凝血功能都可以用于對肝硬化病情監測，有助于患者的治療和預后。

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