C反應蛋白與降鈣素原聯合檢測在細菌感染中的應用

王 慧,許 斌

(廣西壯族自治區玉林市紅十字會醫院 檢驗科,廣西 玉林537000)

細菌及病毒為臨床常見的兩類病原微生物，對于兩種病原微生物的鑒別一直是臨床感染性疾病診斷的首要問題，也是診療方案確定及抗菌藥物選擇的前提[1，2]。白細胞分類計數作為臨床傳統的鑒別指標，常因患者個體的差異性導致在鑒別病毒及細菌感染上的靈敏度及特異度均存在一定的局限性。尤其部分嚴重的感染患者甚至出現白細胞計數的降低現象[3]。C反應蛋白(CRP)與降鈣素原(PCT)作為感染性標志物逐漸在臨床得到推廣。本研究回顧性分析2016年1月至2017年1月間我院188例感染性疾病患者的臨床資料，旨在研究C反應蛋白與降鈣素原聯合檢測在細菌感染的臨床應用價值。

1 對象與方法

1.1 資料來源

188例慢性感染性疾病患者均來源于2016年1月至2017年1月間我院門診及住院患者，均經細菌培養、病毒血清學檢測、臨床基因擴增等實驗室檢測技術明確致病病原體，其中細菌感染120例設為細菌感染組，男82例，女38例，年齡6-42歲，平均18.7±7.1歲，包括細菌性肺炎66例、扁桃體炎29例、腎炎17例、感染性心內膜炎8例；病毒感染68例設為病毒感染組，男46例，女22例，年齡4-45歲，平均19.3±7.5歲，包括手足口病22例、病毒性肺炎19例、病毒性肝炎18例、傳染性單核細胞增多癥6例、帶狀皰疹3例；另選取50例健康體檢人員為對照組，男36例，女14例，年齡6-38歲，平均18.1±6.8歲，三組在性別及年齡構成上無統計學差異(P>0.05)，具有可比性，本項目經醫院倫理會審核通過，所有研究對象均簽署知情同意書，享有知情權。

1.2 納入及排除標準

細菌感染組及病毒感染組均為單一病原體感染，排除真菌、立克次體及結核分枝桿菌感染，排除復合感染患者，研究對象就診前無抗生素、抗病毒藥物及免疫抑制劑使用史。排除腫瘤患者及嚴重肝腎心功能異常患者。

1.3 方法

三組研究對象取晨起空腹肘靜脈血5 ml，3 000 rpm離心分離血清。C反應蛋白采用免疫比濁法檢測，全自動生化分析儀為貝克曼AU5800，試劑使用寧波美康生物有限公司產品，降鈣素原采用電化學發光法檢測，全自動電化學發光儀為羅氏公司的COBAS6000，試劑使用廠家配套試劑。正常范圍：CRP：0-6 mg/L；PCT：0-0.05 μg/L。

1.4 統計學處理

采用統計學軟件SPSS22.0對數據進行分析處理，三組C反應蛋白與降鈣素原血清水平比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK法，異常率比較采用卡方檢驗分析比較，以P<0.05有統計學意義。

2 結果

2.1 三組研究對象C反應蛋白與降鈣素原血清水平及異常率比較

三組研究對象C反應蛋白與降鈣素原血清水平經方差分析均有統計學差異(P<0.05)，組間兩兩比較經SNK法分析，對照組、病毒感染組及細菌感染組三組C反應蛋白血清依次升高，任意兩組均有統計學差異(P<0.05)；細菌感染組降鈣素原血清水平高于對照組及病毒感染組，均有統計學差異(P<0.05)，對照組及病毒感染組降鈣素原血清水平無統計學差異(P>0.05)。三組C反應蛋白與降鈣素原異常率經卡方檢驗分析，細菌感染組C反應蛋白與降鈣素原異常率高于對照組及病毒感染組，均有統計學差異(P<0.05)，對照組及病毒感染組C反應蛋白與降鈣素原異常率無統計學差異(P>0.05)。見表1。

2.2 C反應蛋白與降鈣素原單獨及聯合對細菌感染診斷的方法學評價

C反應蛋白與降鈣素原對細菌感染診斷ROC曲線分析見圖1，兩指標對細菌診斷切點分別為9.8 mg/L及0.43 μg/L，曲線下面積(AUC)分別為0.846及0.932，PCT靈敏度(92.5%)、特異度(92.4%)、尤登指數(0.85)、符合率(96.6%)、陽性預測值(92.5%)及陰性預測值(92.5%)均優于C反應蛋白對于細菌感染的診斷，兩者聯合診斷，并聯以兩指標任一陽性為陽性，串聯以兩指標均為陽性為陽性，串聯診斷靈敏度(95.8%)、陰性預測值(95.3%)相對于單一指標診斷有提高，并聯診斷特異度(93.2%)相對于單一指標診斷有提高。見表2。

表1 三組研究對象CRP與PCT血清水平及異常率比較

注：與對照組比較aP<0.05；與病毒感染組比較bP<0.05；

表2 CRP及PCT單獨及聯合對細菌感染診斷的方法學評價

3 討論

感染性疾病屬于臨床常見病范疇，尤其重癥感染為危重病患者的重要致死原因[4]。感染性疾病的診斷主要依靠病原學診斷及血清學診斷[5]。病原體培養為感染性疾病診斷的“金標準”，但其局限性也相當明顯，培養普遍耗時較長，陽性率低，漏診率高，極易造成患者病情延誤[6-8]。細菌及病毒為臨床常見的兩類致病病原體，兩者的鑒別一直為感染性疾病防治領域研究的重點[9]。本研究分析了C反應蛋白與降鈣素原單獨及聯合診斷在細菌及病毒鑒別的臨床應用價值。

圖1 CRP PCT診斷細菌感染ROC曲線分析

C反應蛋白為肝細胞合成的急性時相反應蛋白，因其可與肺炎雙球菌細胞膜的C多糖結合沉淀而得名，其生理效能為激活補體并刺激巨噬細胞的吞噬作用[10]。C反應蛋白在正常機體含量極微，在急性創傷及細菌感染可出現大幅升高，且不受年齡、藥物及妊娠等因素的干擾。急性炎癥在6-12 h即可出現升高，30-50 h達峰值。降鈣素原為無激素活性的降鈣素前肽物質，由116個氨基酸組成。本組研究數據顯示：細菌感染組C反應蛋白與降鈣素原無論血清水平或異常率均出現大幅的升高，而正常對照組與病毒感染組變化并不明顯。說明C反應蛋白與降鈣素原作為非特異性的炎性指標均可應用于病毒及細菌的鑒別。有研究顯示[11]：C反應蛋白屬于機體非特異免疫機制的一部分，可與細菌結合激活補體及單核巨噬細胞系統以完成對細菌的清除。輕度細菌感染可導致C反應蛋白升高達10-50 mg/L，且升高程度多與感染性疾病的嚴重程度相關[12]，治療過程中C反應蛋白居高不下多預示預后不良[13]。在細菌感染中降鈣素原的升高與細菌內毒素關系密切[14]。病毒不能產生內毒素，大多數病毒感染患者血清降鈣素原并無顯著變化。降鈣素原相對于C反應蛋白更為靈敏，降鈣素原在感染2 h即可出現升高。

評價診斷指標的診斷效能靈敏度及特異度均較為重要，在ROC曲線分析C反應蛋白與降鈣素原對細菌感染診斷中，以方法學滿足最好的靈敏度、特異度結點所對應值為細菌感染的診斷切點。C反應蛋白與降鈣素原對于細菌感染的診斷切點分別為9.8 mg/L及0.43 μg/L。方法學評價數據顯示：降鈣素原對細菌感染的診斷效能優于C反應蛋白，各項指標包括：曲線下面積、靈敏度、特異度、尤登指數、符合率及陰陽性預測值均優于C反應蛋白。細菌內毒素為降鈣素原的直接刺激因子，研究發現：小劑量細菌內毒素在2 h內可導致健康志愿者降鈣素原血清水平出現升高，12-48 h達峰值，2-3 d后恢復正常。病毒感染釋放的干擾素可阻斷降鈣素原的合成，在病毒感染中降鈣素原的升高并不明顯[15]。C反應蛋白的升高并不局限于細菌感染，組織損傷、急性排異反應、心血管疾病等均可導致CRP應激性升高[16]。方法學聯合并聯方法以任一指標陽性為陽性可提高細菌診斷的靈敏度及陰性預測值，如C反應蛋白與降鈣素原兩指標均為陰性則患者發生細菌感染的可能性較低，而串聯為滿足兩指標均為陽性才可判為陽性，則方法學特異性較好，兩指標均為陽性患者發生細菌感染的可能也越大。

綜上所述，C反應蛋白與降鈣素原作為新型的感染性指標對于細菌感染有較高的靈敏度及特異度，可應用于臨床細菌感染及病毒感染的早期鑒別。兩指標的聯合診斷是對單獨診斷的有益補充。

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