幽門螺桿菌分型與兒童腹型過敏性紫癜的關系

王 碩,張小飛,榮愛紅，王字舉,趙學良*

(1.吉林大學中日聯誼醫院 兒科，吉林 長春130033；2.北京中醫藥大學東直門醫院 檢驗科，北京100700)

過敏性紫癜(HSP)是一種兒科常見疾病,雖然HSP的病因很多，但是感染因素被認為是最重要的致病因素[1]。HP感染與HSP的關系最初受到了成人同時患HSP和胃炎的個案例報道的啟發[2]。幽門螺桿菌人群普遍易感，且感染主要在兒童期獲得，此時期也是HSP的高發期。有報道指出在中國，HP流行地區的HSP患兒的感染率特別高，尤其是腹型HSP的患者中檢出率較高[3]。大量研究表明HP分型與HSP的發生存在一定聯系[4]。HP分為兩型：Ⅰ型(表達CagA和/或VacA)；Ⅱ型(CagA和VacA均不表達)。菌株分型不同，毒力不同，感染宿主的能力和臨床表現不同[5]。本研究著重探討HP分型與HSP的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2015年4月至2017年4月吉林大學中日聯誼醫院兒科收治的過敏性紫癜患兒70例作為實驗組，均符合過敏性紫癜診斷標準[6]。符合以下體征2條或以上：①可觸性紫癜；②發病年齡<16歲；③急性腹痛；④組織切片顯示小靜脈和小動脈周圍有中性粒細胞浸潤。其中伴消化道癥狀癥狀有消化系統損傷的有44例。男36例，女34例，年齡4-16歲，平均(8.9±3.1)歲。另選30例健康小兒作為對照組。男18例，女12例，年齡4-16歲，平均(9.4±3.4)歲。兩組患兒的性別、年齡等一般資料對比后，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法兩組患兒均進行HP抗體分型(免疫印跡法)檢查HP感染情況并對HP進行分型檢測。試劑盒由深圳市伯勞特生物制品有限公司生產。操作過程嚴格按照說明書進行：取10 μl血清與緩沖液同時加入孵育槽中與印記膜孵育30 min，洗滌3次，加入酶標抗體室溫孵育30 min，再洗滌3次，加入酶底物5 min后顯色。結果判讀：HP的細胞毒素CagA(116KD區帶)、空泡毒素VacA(95KD和91KD區帶)、尿素酶UreB(66KD)和尿素酶UreA(30K區帶)抗體,將有CagA區帶和/或VacA區帶顯色的定為Ⅰ型(毒力型)HP感染,無CagA區帶和VacA區顯色的定為Ⅱ型(非毒力型)HP感染，無CagA、VacA、Ureas區帶的為HP感染陰性。

1.3統計學處理用SPSS24統計軟件，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1血HP檢測結果70例HSP患兒與健康對照組HP感染情況，見表1，HSP患兒組與健康對照組HP陽性率差異有統計學意義(P<0.05)。腹型過敏性紫癜與非腹型過敏性紫癜HP感染情況，見表2，腹型過敏性紫癜與非腹型過敏性紫癜HP感染陽性率差異有統計學意義(P<0.05)。HSP患兒HP免疫印記分型結果，見表3，腹型過敏性紫癜與非腹型過敏性紫癜比較，Ⅰ型HP感染率差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 70例HSP患兒與健康對照組HP感染情況(n)

注:過敏性紫癜與健康對照組陽性率差異有統計學意義，P<0.05

表2 70例HSP患兒HP感染情況(n)

注:腹型過敏性紫癜與非腹型過敏性紫癜陽性率差異有統計學意義，P<0.05

表3 HSP患兒免疫印跡法分型結果[例(%)]

2.2HP感染與HSP患兒年齡、性別的關系HSP男性HP陽性22例(22/44，50%)；女性22例(22/44，50%)；男女性別之間差異無統計學意義(P>0.05)。HSP患兒HP陽性44例平均年齡(8.6±2.9)歲；陰性26例，平均年齡(9.2±3.4)歲，年齡之間差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

過敏性紫癜是一種多系統參與免疫球蛋白a介導的血管炎，具有自限性，多影響影響皮膚、關節、胃腸道和腎臟。HSP在3到10歲的兒童中最為常見，典型的表現為下肢和臀部區域的皮疹。半數的患者都有不同的胃腸道表現。雖然HSP的發病機制尚不清楚，但許多因素因素，如感染、藥物、甚至惡性腫瘤都被報道與HSP的發生有關[7]，但感染因素仍是最重要的致病因素。在中國兒童總感染率達29%，部分地區甚至達到75%[3]。大量研究表明HP感染不僅引起消化道黏膜損傷亦可引發變態反應[8]。

本研究表明HP感染與HSP密切相關。HSP患兒HP感染率為60%高于健康對照組36.7%，HP感染的患兒更易發生HSP。腹型HSP的HP感染率達95.5%且95.2%為I型HP。數據顯示HSP患兒HP感染與性別、年齡均無明顯相關性。

目前研究表明HP分為Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅰ型為分泌空泡毒素VacA/細胞毒素CagA的高毒力菌株，Ⅱ型為無VacA/CagA分泌的低毒力菌株,且HP感染預后受菌株的毒力影響[9]。空泡毒素基因A的產物(vacA)和cagA是主要的HP毒力因子，參與消化道黏膜損傷和變態反應。本研究中HSP患兒HP感染率高且多為Ⅰ型HP，與其毒力及致病機制相一致。有研究表明vacA和cagA是等位基因，編碼最重要的HP毒力蛋白VacA和CagA，假設vacA或cagA可能通過復雜和未知的機制參與HSP進展。實驗研究HP和動脈粥樣硬化的關系表明cagA抗原模擬血管壁的多肽，這意味著cagA抗體會損傷內皮[10]。HP感染也引起炎性介質，如白細胞介素(IL)-6、IL-12、IFN-γ、TNF-α等的大量釋放,通過他們之間復雜的網絡，這些細胞因子直接或間接參與了HSP發生和發展。這也許就是Ⅰ型HP感染更易引起消化道損傷和變態反應且更易引起腹型過敏性紫癜的原因。

HSP患兒HP感染率高，尤其是腹型HSP患兒，且多為Ⅰ型HP。因此，建議HSP患兒,尤其是腹型HSP兒童盡早做HP分型檢測,有助于臨床治療。

參考文獻：

[1]Shin SB,Choi YJ,Lee J,et al.Henoch-Schonlein Purpura with Concurrent Cytomegalovirus Duodenitis[J].Infection & chemotherapy,2017,49(2):146.

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