腦心通膠囊治療不穩定型心絞痛的臨床效果和成本-效果分析

王敬怡

不穩定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）屬冠心病心臟事件的一種，通常是基于冠狀動脈狹窄，產生纖維帽破裂、斑塊出血，造成冠狀動脈狹窄病情加劇，心肌出現急性缺氧缺血狀態，從而致使嚴重胸前疼痛，即心絞痛的癥狀產生。如果UAP未得到有效治療，病情繼續進展，有可能造成急性心肌梗死發病，危及患者健康和性命。文獻[1-3]研究顯示，代謝組學和血流變指標均參與斑塊形成過程，和UAP有顯著相關性，對此，本研究通過分析瑞舒伐他汀、腦心通膠囊治療UAP后代謝組學、血流變變化，并通過比較藥物經濟學效益，旨在為UAP的治療提供一定參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年3月-2017年2月在本院受診的UAP患者91例，入選標準包括（1）患者均符合中華醫學會心血管病分會提出的關于UAP判斷標準：具有非ST段抬高等臨床指征，根據心絞痛發作情況、病史等確診為UAP[4]；（2）患方簽署知情同意書；（3）發作時ST段降低1 mm，1 d內發作超過1次，緩解期恢復正常[5]。排除標準包括（1）排除對研究用藥有過敏癥狀或禁忌證者；（2）排除近1個月內接受過心血管治療者；（3）排除既往有心血管手術史者；（4）排除合并其他嚴重病變者。按照用藥方案不同將患者分為對照組（44例）和試驗組（47例）。該研究已經醫院倫理學委員會批準。

1.2 方法 對照組應用瑞舒伐他汀（生產廠家：石藥集團歐意藥業公司，批準文號：國藥準字H20133018，規格：10 mg×7片，價格：59.90元），20 mg/次，1次/d，夜服。試驗組在對照組基礎上，應用腦心通膠囊（生產廠家：陜西步長制藥公司，批準文號：國藥準字Z20025001，規格：48粒，價格：25.00元），口服，2粒/次，3次/d。兩組均治療4周。

1.3 觀察指標 在治療前、治療4周后，分析兩組代謝組學、血流變學指標改變。制備兩組空腹外周血血清樣本，置于4 ℃條件下，和乙腈融合，充分搖勻，再經低溫離心處理，過濾上清液，進行檢測。色譜－質譜條件：進樣量10 μL，儀器為ACQUITY UPLC BEH C18色譜柱（waters公司提供），流動相：0.1%甲酸溶液（A）-甲醇（B），柱溫40 ℃，體積流量0.5 mL/min；進行程序洗脫。質譜條件設定成正、負離子，離子源、霧化溫度110、470 ℃，錐孔電壓60 V，毛細管電泳分離電壓2.6 kV，殼氣流速900 L/h；負離子離子源、霧化溫度70、160 ℃，錐孔電壓為40 V，流速550 L/h。甲酸鈉建立質量軸曲線，亮氨酸腦啡肽為實時質譜內標。血流變指標包括全血黏度高切、全血黏度、全血黏度低切、血細胞比容。

1.4 療效評價標準 按照文獻[6]給出的不穩定型心絞痛評價標準，于治療4周后評估療效，并賦值，顯效：心絞痛發作頻率較之前降低80%以上，或癥狀消失，靜息心電圖恢復正常，賦值為1；有效：心絞痛發作頻率或癥狀降低50%～79%，心電圖缺血性ST段降低，但未正常，賦值為0.5；無效：心絞痛未變或惡化，賦值為0。建立模型構建與成本-效果分析時，對兩組使用決策樹模型。

1.5 藥物經濟學分析 統計兩組直接成本、效果成本、效用成本。使用成本-效果法（CEA）評價兩組有效性、經濟性及成本-效果比（C/E），計算額外效果增量所需費用（即成本/總有效率），即增量成本-效果比（△C/△E）。用成本-效用法比較兩組最大成本的利用率（即成本/顯效率），計算成本-效用比（C/U）和增量成本-效用比值（△C/△U）[7-10]。

1.6 統計學處理 使用SPSS 24.0統計學軟件分析數據，將掃描的總離子流圖在MZmine程序上轉換成數據，并以XML、CSV格式導出，用偏最小二乘法分析，計數資料以率（%）表示，使用 字2檢驗，計量資料以（±s）表示，組間比較用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組44例，男25例，女19例，年齡42～76歲，平均（63.89±3.51）歲，合并高脂血癥11例；試驗組47例，男27例，女20例，合并高脂血癥13例，年齡46～78歲，平均（66.24±3.78）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組血流變學指標變化比較 治療前，兩組血流變指標表達比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，試驗組全血黏度、血細胞比容、高切、低切均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者治療前后的血液流變學指標比較（±s）

表1 兩組患者治療前后的血液流變學指標比較（±s）

血漿黏度 mPa·s組別 血細胞比容 %治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值試驗組（n=47） 46.52±4.21 32.61±3.24 11.372 ＜0.05 1.82±0.53 1.15±0.41 13.817 ＜0.05對照組（n=44） 45.36±3.85 38.74±3.37 9.216 ＜0.05 1.80±0.33 1.56±0.24 8.741 ＜0.05 t值 1.244 8.157 1.032 7.283 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表1（續）

2.3 兩組代謝組學輪廓分析 兩組正離子信號強度、代謝產物數量顯著高于負離子模式，試驗組正、負離子代謝色譜圖均顯著大于對照組（P＜0.05），見圖 1～4。

圖1 試驗組正離子模式

圖2 試驗組負離子模式

圖3 對照組正離子模式

圖4 對照組負離子模式

2.4 兩組治療有效率決策樹模型比較 經決策樹模型分析，試驗組有效率為87.23%，高于對照組的77.27%，差異有統計學意義（P＜0.05），見圖5。

2.5 兩組藥物經濟學分析 兩組C/E比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組的直接成本、△C/△E、C/U、△C/△U比較，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

圖5 治療總有效率決策樹模型

表2 兩組藥物經濟學成本效果、成本效益的比較

3 討論

UAP為急性心肌梗死先兆表現，處于心肌梗死和穩定型心絞痛間，若錯失最佳治療時機，易演變成急性心肌梗死，危害生命。本病的發病機制可能是心臟需要較高的供血供氧能量，當冠脈供血和心肌需求產生沖突，冠脈無法滿足心肌正常代謝需求，從而影響心臟能量合成，誘發本病。而心臟能量代謝主要是脂肪酸與葡萄糖，前者占比為60%～90%。產生心肌缺血時，氧氣能耗不足，機體葡萄糖利用率較低，而脂肪酸卻大量利用，以此產生脂肪酸代謝紊亂，對心肌功能造成一定損害[11-14]。此時應提高底物能量，縮小動脈粥樣斑塊體積，提高血液黏度，改善患者心肌供血情況，降低代謝產物不良影響。本研究通過分析瑞舒伐他汀或其輔助腦心通膠囊對UAP臨床效果和經濟學效益發現，與對照組比較，試驗組（即聯合用藥）能顯著降低患者血流變指標血細胞比容、全血黏度高切和低切表達水平，提高正、負離子代謝產物數量以及信號強度，提高治療有效率（P＜0.05）。藥物經濟學價值相比，兩組C/E比較，差異無統計學意義（P＞0.05），試驗組C/U、直接成本均顯著高于對照組，試驗組△C/△U、△C/△E和對照組比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。可見，試驗組具有良好的臨床效果，具有較高的成本-效果，但直接成本和成本-效用較高。瑞舒伐他汀屬他汀類藥物，其在臨床應用多年，在治療冠心病，降低動脈粥樣斑塊體積，防止斑塊破裂方面有一定口碑。其藥理學機制可能是通過降低膽固醇合成，改善血漿黏度及其他血流變指標，促進機體代謝組學變化，從而達到緩解UAP的目的[15-18]。而腦心通膠囊為中藥制劑。UAP在中醫學理念中屬“心悸”“胸痹”等范疇，始見于《內經》，在《素問·痹證篇》中有記載：“心痹者，脈不通，煩則心下鼓”[19]。可見，其病機是本虛標實，多為血行不暢，心脈阻痹，氣滯寒凝所致。腦心通膠囊為水蛭、赤芍、丹參、紅花、當歸、全蝎、川芎、桂枝、地龍等藥合成而制。水蛭有消積散癥、破血積聚之功效；赤芍有消腫散瘀、涼血清熱之功效；丹參有活血散瘀、生新活絡之功效；紅花有止痛散瘀、通經破血之功效；當歸有補血行氣、通經疏絡之功效；全蝎有止痛止痙、息風通絡之功效；川芎有祛風開郁、活血行氣之功效；桂枝有助陽化氣、通經解肌之功效；地龍有清熱利水，通經止痙之功效。諸藥合用，共奏活血散瘀、消積止痙之功效。因而，對擴張患者冠脈血管，促進心肌血供，加強心臟微循環有良好效果[20-21]。

綜上所述，在瑞舒伐他汀治療UAP基礎上，增加腦心通膠囊，可促進患者心肌代謝，改善血流變指標表達水平，提高治療有效率，同時，在成本-效果方面有較好價值。

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