中老年男性動脈彈性與血清尿酸及血脂的相關性

史曉雪，唐世琪，徐麗娟，劉靜，王瑾，劉化云

(武漢大學人民醫院,a老年醫學科,b體驗中心，武漢 430060)

心血管疾病(CVD)仍然是老年人患病死亡的主要原因。動脈結構改變和功能異常是心血管疾病的共同病理基礎和主要發病原因，而動脈彈性的降低早于動脈結構的改變，并先于臨床癥狀出現[1]。脈搏波傳導速度(PWV)是評定動脈彈性的可靠指標。PWV反映了動脈僵硬度，不僅是血管損傷程度的標志物，也是高血壓[2]、終末期腎衰竭[3]和糖尿病[4]患者動脈硬化性血管病預后的標志物。本研究對老年男性健康體檢者的動脈硬化情況與血尿酸及血脂情況的相關性進行分析，并進一步探討這一人群動脈硬化的危險因素。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取我院體檢中心2017年1月至6月期間40～72歲男性體檢者279例。所有入選者均行動脈硬化檢查，測體質量指數、腰圍及血壓，完成血糖、尿酸、血脂等血清學檢查。排除：有高血壓、糖尿病病史并正在服用藥物治療；有心血管意外病史，包括心肌梗死和中風等；正在服用降脂藥物；有甲狀腺疾患病史；有肝腎功能不全、尿酸沉積癥病史；測得踝肱指數(ABI)<0.9體檢者。根據PWV檢查將所有入選者分為動脈硬化組[硬化組，138例，平均年齡(52.4±8.1)歲]和非動脈硬化組[對照組，141例，平均年齡(50.9±7.4)歲]。兩組年齡差異無統計學意義。

1.2 常規體檢 體質量指數(BMI)：采用SK-X80型人體身高體質量測量儀測量BMI。腰圍：測量位置在水平位髂前上嵴與第12肋下緣連線的中點。血壓測量采用標準汞柱式水銀袖帶血壓計，待入選者取坐位休息至少5 min后，測量右上臂血壓，連續測量3次，每次間隔1 min，取均值作為個體血壓值，血壓由經專業醫師測取。

1.3 PWV測定 動脈硬化檢測采用日本歐姆龍全自動動脈硬化檢測儀(VBP-9)，能同時檢測肱-踝脈搏波傳導速度(baPWV)和ABI。PWV可以把握血管的僵硬度和彈性，ABI可判斷有無下肢動脈的狹窄或阻塞。

1.4 血標本采集及檢測 入選者于清晨空腹時抽取靜脈血檢測血糖、血脂及肝腎功能。檢測是由武漢大學人民醫院醫學檢驗中心熟練檢驗師進行檢測。

1.5 診斷標準 高血壓的診斷標準：測得平均收縮壓(SBP)≥140 mm Hg和(或)舒張壓(DBP)≥90 mm Hg。血糖異常的診斷標準：測得空腹血糖>6.1 mmol/L。定義血脂異常的標準：低密度脂蛋白(LDL)≥3.6 mmol/L和(或)三酰甘油(TG)≥4.5 mmol/L。高尿酸血癥的診斷標準：尿酸(UA)>420 μmol/L。

2 結果

2.1 一般情況比較 動脈硬化組BMI、腰圍、TG、UA明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。動脈硬化組LDL、TCH平均值高于對照組，但差異無統計學意義。動脈硬化組HDL平均值低于對照組，但差異無統計學意義。見表1。

2.2 年齡、腰圍、TG與baPWV值的相關性 相關性分析顯示，年齡、腰圍、TG水平與baPWV值存在明顯的正相關(r=0.169～0.439,P<0.05或P<0.01)。BMI、UA水平與baPWV值無顯著相關性。見表2。

2.3 血脂異常、高血壓、血糖異常、高尿酸血癥與動脈硬化的關系 動脈硬化組和對照組血脂異常患病率分別為17.4%和8.5%，差異有統計學意義(P=0.027)。血脂異常在硬化組和對照組的優勢比為2.263，即血脂異常人群較血脂正常人群發生動脈硬化的風險增加。高血壓病患病率分別為33.3%和14.2%，差異有統計學意義(P<0.001)。高血壓病在硬化組和對照組的優勢比為3.025，即高血壓病人群較血壓正常人群發生動脈硬化的風險增加。血糖異常患病率分別為25.4%和6.4%，差異有統計學意義(P<0.001)。血糖異常在硬化組和對照組的優勢比為4.984，即血糖異常人群較血糖正常人群發生動脈硬化的風險增加。高尿酸血癥患病率分別為55.1%和34.8%，差異有統計學意義(P<0.001)。血尿酸異常在硬化組和對照組的優勢比為2.302，即高尿酸血癥人群較正常人群發生動脈硬化的風險增加。

表1 兩組一般情況比較

表2 年齡、腰圍等參數與baPWV值的Pearson相關性分析

3 討論

本研究發現：(1)中老年男性人群中，動脈硬化組血清尿酸水平較對照組升高，高尿酸血癥增加了動脈硬化的風險。(2)血脂異常增加了動脈硬化的風險，動脈硬化組血清TG水平較對照組明顯升高，且TG水平與動脈硬化程度baPWV值呈明顯相關性。(3)高血壓和血糖異常增加了動脈硬化的風險。(4)動脈硬化組BMI、腰圍較對照組明顯升高，且腰圍與動脈硬化程度baPWV值呈明顯相關性，即肥胖特別是腹型肥胖增加了動脈硬化的風險。

研究表明，血尿酸水平與動脈硬化密切相關[5]。然而，另有研究表明，用踝肱指數測量的動脈粥樣硬化與男性血清UA水平相關，但與女性無關[6]。UA水平與頸動脈粥樣硬化之間的關系在男性占優勢[7]。外周動脈疾病與血清尿酸水平明顯相關，但主要在非吸煙和非糖尿病患者[8]。本研究證實在中老年男性體檢人群中動脈硬化組血尿酸水平升高。UA有幾種促動脈粥樣硬化作用，其中包括促進全身炎性反應[9]，促進血管平滑肌增殖及血管內皮功能障礙，從而加速動脈粥樣硬化或冠狀動脈鈣化[10]。但另一方面，UA又具有抗氧化作用，改善細胞活性，從而保護血管[11]。因此，UA在動脈粥樣硬化的發展中是具有致病作用還是作為保護機制的一部分，尚不清除，但可作為動脈粥樣硬化的標志物[12]。且降尿酸治療對動脈粥樣硬化的益處及降尿酸的切點尚未得到證實，因此還需要行降低尿酸相關的干預以作進一步研究。

高TG通過以下幾種機制發揮促動脈硬化作用。富含三酰甘油的脂蛋白(TRL)-乳糜微粒和極低密度脂蛋白較大，無法滲透進入動脈壁內皮下，但TRL水解后富含膽固醇殘余副產物可進入內皮下[13]。遺傳學研究已也進一步確定了TRL和CVD的相關性，攜帶特定基因變體APOC Ⅲ (APOC3)和APOC5的人群含有較高的血清三酰甘油水平和更高的心血管疾病(CVD)風險[14]。動物實驗模型顯示富含三酰甘油的脂蛋白及其殘留物誘導單核細胞、巨噬細胞和內皮細胞激活并釋放炎癥介質[15]。此外，富含三酰甘油脂蛋白殘留物能使內皮一氧化氮合酶失活，影響動脈血管的收縮[16]，進而促進動脈硬化和心血管事件的發生發展。2016年歐洲血脂異常管理指南以LDL-C為首要干預目標，堅持他汀一線藥物地位[17]，但仍然不能否認TG在動脈硬化方面的重要作用。在他汀類藥物治療后LDL達標的心血管代謝異常患者仍然存在心血管事件的高風險，這種殘留的風險部分是由于高TG。前瞻性研究的證據表明相比較低HDL[18]、高LDL和2型糖尿病[19]，TG與CVD事件有更強的關聯。一個基于北京社區的4.8年前瞻性研究表明TG水平是動脈硬化的獨立預測因子，降低TG水平與頸-股脈搏波傳導速度(cfPWV)值的降低明顯相關[20]。另有研究表明，代謝綜合征患者中血清三酰甘油水平與cfPWV值密切相關，是導致血管硬化的獨立危險因素，表明高TG較LDL是更好的CVD風險指征[21]。但將高三酰甘油血癥作為動脈硬化獨立危險因素是有爭議的，因為血清TG升高是致動脈粥樣硬化血脂異常的一個組成部分，它們與致動脈硬化的HDL降低和LDL升高等相關[21]。毫無疑問，高LDL和TCh是動脈硬化的危險因素，高HDL是動脈硬化的保護因素，但在本研究中三者在兩組間無顯著性差異，說明TG可能是與中老年男性體檢人群動脈硬化相關的更敏感的指標。

本研究也表明肥胖尤其腹型肥胖、高血壓、血糖異常增加動脈硬化的風險，與其他研究相一致。李蔚等[22]的研究表明在一般人群中，BMI不是與baPWV關聯良好的指標，并建議采用更能準確反映體脂分布情況的腰圍或體脂百分比作為評估指標。在高血壓患者中， baPWV值隨血壓水平的升高而升高，提示動脈粥樣硬化程度隨血壓水平的升高而加重[23]，且原發性高血壓患者ABI和baPWV均與心臟結構和功能呈明顯相關性[24]。朱旅云等[25]的研究表明初診2型糖尿病患者均出現動脈硬化指標的異常，且血糖和HbA1c與動脈硬化程度相關。

綜上所述，升高的血清TG水平與經baPWV診斷的動脈硬化有密切關系，有臨床參考價值。高尿酸血癥、血脂異常、肥胖、高血壓病、血糖異常增加了動脈硬化的風險。動脈硬化對心血管事件的發生有預測作用，因此早期識別高危人群并采取積極有效的防治措施，通過早期生活方式干預和藥物干預，減少心血管事件的發生，提高人群的健康水平和生活質量，有一定的臨床意義。

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