中性粒細胞/淋巴細胞比值與D-二聚體在深靜脈血栓診斷中的價值

汪文銳，胡何節，王曉天，方征東，孫小杰，葛新寶，程燦

(安徽醫科大學附屬省立醫院、安徽省立醫院血管外科，合肥 230001)

下肢深靜脈血栓(DVT)是臨床常見的外周血管疾病，且發病率逐年上升。急性期可能發生血栓脫落導致肺栓塞，嚴重者可危及生命；慢性期常遺留深靜脈血栓形成后綜合征(PTS),嚴重影響患者的生活質量。臨床上，深靜脈血栓的癥狀和體征大多不典型，因此，在診斷DVT時客觀指標就顯得尤為重要。炎癥作為多種疾病的病因，與血栓的形成關系密切。近年來，許多研究[1-4]表明，炎癥在動脈血栓和靜脈血栓的發病中起了重要作用。中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)作為一種新興的、穩定性高的炎性標志物，是判定心臟疾病和非心臟疾病及其預后的良好指標[5-7]。但是有關NLR用于DVT診斷的報道較少。D-二聚體既能反映凝血功能，又能反映纖溶活性，可作為體內高凝狀態和血栓形成的間接指標[8]。本研究旨在探討NLR和 D-二聚體在下肢深靜脈血栓診斷中的價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2014年1月至2017年1月安徽省立醫院血管外科180例下肢DVT患者為DVT組，入院時均行彩色多普勒超聲檢查確診。其中男88例，女92例；年齡21～90歲，平均年齡(61.3±15.5)歲。所有患者均排除惡性腫瘤、風濕炎癥性腸疾病、抗磷脂抗體綜合征、慢性肝腎疾病、妊娠、手術、未知感染性疾病和1個月內曾使用過抗炎藥物。發病均在7 d以內，臨床表現主要有突發的肢體腫脹、疼痛、腓腸肌壓痛和Homans征陽性等表現。選擇該院體檢中心健康體檢者216名為健康對照組，其中男124名，女92名，年齡34～79歲，平均(56.6±10.2)歲?；颊呔炇鹬橥鈺芯糠桨附洶不帐×⑨t院醫學倫理委員會批準。

1.2 血液樣本的采集與檢測 DVT組于入院當日采集靜脈血5 mL，對照組于體檢中心采集晨起空腹靜脈血5 mL送檢，用Sysmex全自動血細胞分析儀進行白細胞、中性粒細胞和淋巴細胞計數。D-二聚體的檢測采用免疫比濁法，檢測試劑為日本Sysmex公司生產的D-二聚體試劑盒，使用日本Syemex ca7000全自動凝血分析儀檢測，按照試劑說明書操作。計算出NLR值(NLR=中性粒細胞計數/淋巴細胞計數)。

2 結果

2.1 兩組各觀察指標的比較 DVT組白細胞、中性粒細胞、NLR和D-二聚體水平顯著高于健康對照組(P<0.001)，而淋巴細胞計數比健康對照組低(P<0.001)。見表1。

表1 兩組觀察指標比較

2.2 兩組各觀察指標與深靜脈血栓的發生相關性分析 以有無深靜脈血栓為因變量，NLR和D-二聚體水平為自變量進行logistic回歸分析，結果表明：NLR(OR=2.33，95%CI:1.32～4.11，P=0.004)和D-二聚體(OR=3.94，95%CI:2.42～6.43，P<0.001)與深靜脈血栓的發生呈正相關。見表2。

表2 下肢深靜脈血栓發生的多因素分析

2.3 NLR和D-二聚體在深靜脈血栓中的診斷價值 ROC曲線分析NLR和D-二聚體對DVT的診斷價值結果顯示：NLR和D-二聚體在對深靜脈血栓的診斷中的敏感性分別為65.6%和95.6%；陽性預測價值分別為90.80%和87.80%，而陰性預測價值分別為76.70%和96.00%。見表3。ROC曲線下面積分別為0.871(95%CI:0.820～0.921)和0.963(95%CI:0.935～0.991)(如圖1)。

表3 NLR和D-二聚體在DVT中的診斷價值(%)

注：D-二聚體的診斷截點為0.62 mg/L；NLR的診斷截點為3.06

圖1 NLR和D-二聚體在診斷深靜脈血栓的ROC曲線圖

3 討論

過去認為，炎癥與血栓形成是互相獨立的兩個病理生理過程。隨著對靜脈血栓分子水平認識的加深，人們逐漸認識到血栓和炎癥兩者之間存在著密切的聯系。有研究[9-10]顯示：炎癥與血栓形成之間存在網絡關系，一方面炎癥促進高凝狀態，另一方面血栓形成中的產物也可導致炎癥。本研究顯示，下肢DVT患者存在炎性反應，白細胞、中性粒細胞計數顯著高于對照組，淋巴細胞計數顯著低于對照組，這與國內外[3,11-13]的報道一致。炎性細胞在血栓形成中的作用可能是通過白細胞及中性粒細胞分泌的多種細胞因子及炎癥介質作用于內、外源性凝血系統的一些環節而引起血栓形成，如白細胞及中性粒細胞分泌的白介素-1(IL-1)和腫瘤壞死因子(TNF)可促使纖維蛋白原凝集，抑制纖溶，TNF可抑制內皮細胞血栓調節素的表達，使內皮細胞從抗凝狀態轉化為凝血前狀態[14]。

NLR作為一個新出現的炎性標志物，反映了體內中性粒細胞和淋巴細胞的平衡，是判定冠心病[5,15]、糖尿病并發癥[16-17]、動脈粥樣硬化、胃癌[18]等疾病及其預后的良好指標。有研究表明[13,19]：NLR指標經濟且方便獲取，對判斷VTE的范圍以及VTE患者危險程度的分級有一定的指導意義。本研究發現DVT組NLR水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，且回歸分析表明NLR每升高1個單位，患DVT的風險就升高8倍。對下肢深靜脈血栓形成有一定的預測價值。

D-二聚體是交聯纖維蛋白特異性終末降解產物，其含量的升高表明體內繼發性纖溶活性增強，是反映體內血栓形成和高凝狀態的重要指標[20]。在生理狀態下，由于2%～3%血漿纖維蛋白原形成纖維蛋白并降解，在正常健康人體內可檢測出少量D-二聚體[21]。本研究結果顯示，DVT組血漿D-二聚體均顯著高于健康對照組，提示DVT患者體內存在活動性血栓形成和繼發性纖溶亢進過程；同時對照組D-二聚體含量低，將其作為DVT的陰性篩查具有更高的應用價值。

本研究結果顯示，NLR和D-二聚體在對深靜脈血栓的診斷中的敏感性分別為65.6%和95.6%，陽性預測值分別為90.80%和87.80%，陰性預測值分別為76.7%和96%，其中D-二聚體相關數據與國外相關報道[22]一致。本研究數據表明，NLR的診斷價值大于陰性排除價值。ROC曲線及ROC曲線下面積(AUC)可以用來評價診斷試驗的正確度和估計檢驗項目診斷準確性的高低，其判斷標準如下：AUC<0.5，認為試驗無診斷價值；在0.5～0.7之間試驗有較低的準確性；在0.7～0.9之間，試驗有一定的準確性；>0.9時，則有較高的準確性[23]。本研究發現NLR和D-二聚體的AUC值分別為0.871和0.963，表明兩者對深靜脈血栓的診斷有一定的價值。

綜上所述，炎癥與下肢深靜脈血栓形成關系密切，NLR和D-二聚體可作為下肢深靜脈血栓的輔助診斷指標，其陰性排除價值較大。目前，對于炎性反應促進血栓形成的機制尚不明了，炎癥與血栓之間的相互作用還有待進一步研究，以期對DVT的臨床診斷提供幫助。

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