健脾化濕清熱通絡藥對活動期強直性脊柱炎患者血小板參數影響的數據挖掘

方妍妍，劉健，萬磊，忻凌，董文哲，文建庭，宋倩，黃旦

(1.安徽中醫藥大學研究生院，合肥 230038；2.安徽中醫藥大學第一附屬醫院風濕免疫科)

西藥治療強直性脊柱炎(AS)常應用柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤等抗風濕藥、糖皮質激素及生物制劑等，但其嚴重的副作用及較高治療費用使患者難以接受。安徽中醫藥大學第一附屬醫院風濕免疫科遵循“從脾論治”的治療原則，應用健脾化濕清熱通絡藥治療AS，取得了一定的療效且副作用較低[1-2]，為AS患者接受。本文通過應用關聯規則和統計學方法，探討應用健脾化濕清熱通絡藥治療AS對患者血小板參數及炎癥指標、免疫指標的影響，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 運用安徽中醫藥大學第一附屬醫院電子病歷系統軟件調取 2012年6月至 2016年12月在風濕免疫科住院的1011例強直性脊柱炎患者的病歷資料，其中應用健脾化濕清熱通絡藥的有303例。

1.2 診斷標準 西醫診斷參照1987年美國風濕病學會(ACR)修訂的AS分類診斷標準[3]。中醫診斷參照國家中醫藥管理局《中醫病證診斷療效標準》[4]。

1.3 納入標準 (1)年齡18～60歲；(2)符合AS的西醫診斷標準；(3)AS的中醫證候診斷標準。

1.4 排除標準 (1)不符合病例納入標準者；(2)妊娠、哺乳期的女性；(3)其他血清陰性脊柱關節病；(4)疾病晚期脊柱強直、嚴重關節畸形患者；(5)合并急性眼炎需用腎上腺皮質激素治療者；(6)合并有心腦血管、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病者。

1.5 方法

1.5.1 中藥治療藥物 根據處方中藥物配伍的頻度，選取安徽中醫藥大學第一附屬醫院風濕免疫科治療強直性脊柱炎的常用中藥進行分類,再根據每類藥物的使用頻次提取前5味。

1.5.2 資料收集方法 應用安徽中醫藥大學第一附屬醫院信息中心自主研發的數據挖掘系統。采集住院患者的一般資料(姓名、性別、年齡、發病季節)、主訴、現病史、現在癥、既往史、家族史、中醫望聞問切、病程、用藥及實驗室結果等信息，建立“安徽中醫藥大學第一附屬醫院風濕科數據中心”。

1.5.3 數據挖掘

1.5.3.1 數據預處理 分別求治療前后血小板計數(PLT)、血小板壓積(PCT)、血小板平均體積(MPV)、血小板分布寬度(PDW)、白細胞計數(WBC)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、紅細胞沉降率(ESR)、免疫球蛋白A(IGA)、免疫球蛋白M(IGM)、免疫球蛋白G(IGG)、補體C3、補體C4的差值，其中PLT、PCT、WBC、ESR、CRP、IgA、IgM、IgG、C3、C4下降取值定義為“1”，不變或上升取值定為“0”。MPV、PDW上升取值定義為“1”，不變或下降取值定為“0”。每類藥物的使用頻次較高的前5味中藥“有”取值定為“1”，“無”取值定為“0”。包括補充缺失數據，剔除錯誤數據。

1.5.3.2 數據挖掘處理 關聯規則分析：采用SPSS Clementine 11.1 軟件及 Aprior 模塊分析中藥與實驗室指標變化的關系。關聯規則置信度設為70%，支持度設為20%。聚類分析：采用SPSS 21.0軟件分析探討中藥之間的關系。

2 結果

2.1 中藥使用情況 根據303例強直性脊柱炎患者處方中藥物配伍情況，可以分析出常用藥物分為4 大類：健脾利濕藥、祛風除濕藥、活血化瘀藥、清熱解毒藥。根據每類藥物使用頻次提取前5位，結果見表1。

2.2 實驗室指標情況 健脾化濕清熱通絡藥治療后血小板參數(PLT、PCT、MPV、PDW)，炎癥指標(WBC、ESR、CRP)，免疫指標(IgA、IgM、IgG、C3、C4)治療前后變化，見表 2。

2.3 健脾化濕清熱通絡藥與實驗室指標的關聯分析

中藥與實驗室指標，設定最小置信度為70%，最小支持度為20% 。經Aprior模塊分析，提取與各項指標置信度、支持度較高的中藥進行分析，結果見表3。

表1 中藥使用情況

2.4 健脾化濕清熱通絡中藥的聚類分析 使用聚類分析治療強直性脊柱炎的常用藥物，能夠發現藥物之間的配伍關系，從而更好地為臨床應用提供依據。見圖 1。當歐式距離為20時，可將藥物分為3大類。

第1類:含桃仁、紅花、丹參、陳皮、薏苡仁、威靈仙、茯苓、山藥、蒲公英、白花蛇舌草、澤瀉、豨薟草12味藥。

第2類:含獨活、伸筋草、雞血藤3味藥。

第3類:含黃柏、知母、黃芩、桑寄生、川芎5味藥。

圖1 健脾化濕清熱通絡中藥的聚類分析

3 討論

健脾化濕清熱通絡中藥治療后，AS患者血小板參數、炎癥指標及免疫指標均有所好轉。研究表明，血小板參數(PLT、MPV)參與了人體內的炎癥和免疫反應[5]，且活動期AS患者血清CRP水平與血小板參數均升高[6]。

關聯分析發現，雞血藤、陳皮、伸筋草、豨薟草、白花蛇舌草、蒲公英、黃芩與血小板參數相關，其中伸筋草合用蒲公英關聯于PLT下降，黃芩合用陳皮關聯于PCT下降，白花蛇舌草合用雞血藤關聯于PDW上升，豨薟草合用白花蛇舌草關聯于MPV上升。蒲公英、丹參、薏苡仁、山藥、伸筋草、桑寄生與炎癥指標相關，其中蒲公英合用丹參關聯于CRP下降，伸筋草合用山藥關聯于ESR下降，桑寄生合用薏苡仁關聯于WBC下降。薏苡仁、茯苓、山藥、陳皮、獨活、澤瀉、雞血藤、丹參、川芎與免疫指標相關，其中薏苡仁合用獨活關聯于IgG下降，雞血藤合用山藥關聯于C3下降，陳皮合用丹參關聯于IgA下降，川芎合用澤瀉關聯于IgM下降，茯苓合用山藥關聯于C4下降。說明健脾化濕清熱通絡藥可降低活動期AS患者的炎癥指標及免疫指標，并調節活動期AS患者的血小板參數。現代藥理研究表明，雞血藤[7]具有促進造血、降血脂、抗血栓等作用，還具有抗腫瘤、抗病毒、抗炎、抗氧化等多種藥理活性。豨薟草具有抗炎及免疫抑制作用。白花蛇舌草最主要的活性是抗癌、抗氧化和抗炎。蒲公英可抗炎、抑菌、健胃、免疫促進等。威靈仙、獨活對環氧化酶-1(COX-1)和環氧化酶-2(COX-2)都有不同程度的抑制作用[8-9]。丹參具有改善微循環、擴張血管、抗炎、抗過敏、鎮痛等活性作用。薏苡仁、白術、茯苓、陳皮具有抗氧化、抗炎、免疫調節等多種藥理活性。伸筋草所含的三萜類成分及甾體有解熱、抗炎、鎮痛等作用。黃芩中黃酮類化合物具有抗氧化、抗炎、抗變態、抗病毒、調節免疫系統、抗癌、解熱、抑制由凝血酶引起的血小板凝聚等作用。澤瀉有抑制動脈硬化、降血脂、利尿、降血壓、抗脂肪肝等作用。川芎具有改善血管內皮功能、抗氧自由基、抗炎、抗癌、抗血小板聚集、抗血栓形成等多方面的藥理作用[10-11]。

表2 健脾化濕清熱通絡藥治療前后實驗室指標情況

表3 健脾化濕清熱通絡藥與血小板參數及免疫炎癥指標的關聯分析

健脾化濕清熱通絡中藥的聚類分析可得出，以安徽中醫藥大學第一附屬醫院風濕免疫科治療活動期AS患者的配伍用藥規律。選取歐式距離為20時，聚1類含桃仁、紅花、丹參、陳皮、薏苡仁、威靈仙、茯苓、山藥、蒲公英、白花蛇舌草、澤瀉、豨薟草12味藥，說明此12味健脾化濕清熱通絡中藥常配伍出現；聚2類含獨活、伸筋草、雞血藤3味藥，此3味化濕通絡藥常配伍使用；聚3類:含黃柏、知母、黃芩、桑寄生、川芎5味藥，說明此5味清熱祛風通絡藥常配伍出現。

綜上所述，健脾化濕清熱通絡藥可改善活動期強直性脊柱炎患者血小板參數，同時可降低其炎癥指標及調節免疫指標。本研究所示活動期強直性脊柱炎患者的用藥配伍規律，可為后期指導臨床用藥提供依據。

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