尿巨噬細胞趨化蛋白-1和巨噬細胞集落刺激因子對狼瘡腎炎復發的診斷作用

孫益婷，馬瑞霞

（青島大學附屬醫院 山東 青島 266003）

0 引言

對于狼瘡腎炎患者而言，經過臨床治療之后有27-66%的復發概率，而由于復發而導致的腎組織炎癥性損傷、免疫抑制劑累積毒性是造成腎功能降低、腎單位喪失以及腎組織瘢痕化的主要原因[1]。因此針對狼瘡腎炎治療成功患者，疾病復發情況的有效診斷非常重要。據相關研究指出，尿巨噬細胞趨化蛋白-1與巨噬細胞集落刺激因子是重要指標[2]?；诖耍疚奶轿鲈诶钳從I炎復發診斷中尿巨噬細胞趨化蛋白-1和巨噬細胞集落刺激因子的臨床作用，報告如下。

1 資料與方法

1 .1 一般資料

擇取2014年1月至2015年1月我院收治的72例狼瘡腎炎患者，所選患者均與世界衛生組織制定的狼瘡腎炎診斷標準相符合，且經過活檢確診，排除環磷酰胺治療禁忌證患者等。其中12例為男性，60例為女性，年齡最大為49歲，最小為31歲，年齡均值為（34.6±6.5）歲，病程最長為8個月，最短為2個月，病程均值為（5.6±1.8）個月。所選患者均知曉并同意參與本次研究，且已經簽署知情同意書，本研究已經通過倫理委員會批準。

1.2 方法

所選患者均接受潑尼松治療，初始用藥劑量為（0.90±0.40）mg·kg-1d-1,持續用藥 1個月后逐漸減少用藥劑量，治療6個月時維持用藥劑量為（0.33±0.15）mg·kg-1d-1,并按照0.7g/m2的劑量靜滴環磷酰胺，6個月誘導期中每月用藥1次。誘導期后減少潑尼松用量為每天5-10g，每3個月靜滴1次環磷酰胺。所選患者均經過環磷酰胺、潑尼松誘導治療成功，對所選患者的實驗室資料及臨床資料進行記錄，包括血3C、抗dsDNA抗體等。

在治療6個月時對所選患者的尿巨噬細胞趨化蛋白-1和巨噬細胞集落刺激因子進行檢測，通過酶聯免疫吸附試驗Kit（Biosource）對所選患者的尿巨噬細胞趨化蛋白-1進行檢測；通過酶聯免疫吸附試驗Kit（R&D system）對所選患者的巨噬細胞集落刺激因子進行檢測。具體檢測方法按照試劑盒說明書進行。

1.3 臨床觀察指標

觀察并記錄所選患者狼瘡腎炎復發情況及復發時間。

1.4 統計學方法

采用SPSS22.0軟件對數據進行處理、分析，P＜0.05，差異明顯，具有統計學意義。

2 結果

2.1 隨訪結果分析

經過27個月的隨訪，20例患者出現一次及以上復發現象，復發時間為（14.6±4.5）個月。

2.2 復發患者與未復發患者尿巨噬細胞趨化蛋白-1和巨噬細胞集落刺激因子比較

與未復發組患者相比，復發組患者尿巨噬細胞趨化蛋白-1和巨噬細胞集落刺激因子均比較高（P＜0.05）。見表 1：

巨噬細胞集落刺激因子（μg/g）復發組（n=20） 0.38±0.05 0.40±0.12未復發組（n=52）組別 尿巨噬細胞趨化蛋白-1（μg/g）0.85±0.14 4.81±0.53 14.605 36.700 P 0.000 0.000 t

2.3 復發患者與未復發患者血3C和抗dsDNA抗體情況比較

隨訪發現，復發組患者血3C減低患者占比、抗dsDNA抗體陽性患者占比均低于非復發組（P＜0.05）。見表2：

表2 復發患者與未復發患者血3C和抗dsDNA抗體情況比較

3 討論

狼瘡腎炎發生機制與免疫激活腎組織炎癥之間有一定聯系，腎性復發現象的出現可能與免疫抑制治療對腎組織炎癥反應、免疫沉淀未起到抑制作用相關，所以因腎組織產生且關于炎癥激活的細胞因子則可以起到預測腎性復發的作用[3]。據相關研究指出，尿巨噬細胞趨化蛋白-1、巨噬細胞集落刺激因子水平能夠將腎組織尿巨噬細胞趨化蛋白-1、巨噬細胞集落刺激因子表達反映出來。本研究對尿巨噬細胞趨化蛋白-1、巨噬細胞集落刺激因子在狼瘡腎炎復發中的診斷作用進行分析，結果發現復發患者與未復發患者的尿巨噬細胞趨化蛋白-1、巨噬細胞集落刺激因子有顯著差異，由此可見尿中巨噬細胞浸潤啟動因子尿巨噬細胞趨化蛋白-1、巨噬細胞增殖因子巨噬細胞集落刺激因子可以作為預測腎性復發的有效因子[4]。

在狼瘡腎炎患者中，尿巨噬細胞趨化蛋白-1可激活腎組織炎癥反應。在動物實驗研究中發現，尿巨噬細胞趨化蛋白-1的表達增加預示著狼瘡腎炎炎性細胞浸潤，而拮抗尿巨噬細胞趨化蛋白-1的作用可以對狼瘡腎炎的進展有抑制效果。同時在動物實驗研究中也發現巨噬細胞集落刺激因子升高現象，另外還發現巨噬細胞集落刺激因子是腎組織內巨噬細胞存活以及增殖的一個重要因子。本次研究發現腎性復發與巨噬細胞集落刺激因子相關，這可能與腎組織炎癥相關。同樣在人體研究中發現，尿巨噬細胞趨化蛋白-1表達與腎組織巨噬細胞浸潤之間存在緊密聯系[5]。也有研究指出，系統性紅斑狼瘡活動指數與尿巨噬細胞趨化蛋白-1存在聯系，而腎組織病變活動指數與尿沉渣尿巨噬細胞趨化蛋白-1表達水平相關，本次研究也發現尿巨噬細胞趨化蛋白-1升高與腎性復發之間的聯系，這可能與腎組織活動性病變有關。

4 結語

在狼瘡腎炎復發診斷中尿巨噬細胞趨化蛋白-1和巨噬細胞集落刺激因子可以作為重要指導，對狼瘡腎炎患者治療有一定指導作用。

[1] 廖文慧,杜艷軍,曾銳.IL-34和CSF-1在狼瘡腎炎小鼠腎臟的表達及意義[J].華中科技大學學報(醫學版),2015,44(02):129-133.

[2] 暴向陽,朱兵,劉毅,等.流式微球陣列法檢測煙霧病患者血清血管生成因子和炎性細胞因子水平[J].國際腦血管病雜志,2016,24(02):108-113.

[3] 趙俊偉,楊陟華,李翔,等.基于Luminex液相芯片技術的NNK和AαC體外免疫毒性研究[J].環境與健康雜志,2015,32(11):958-962.

[4] 富瑩雪,陳玉萍,卞文青,等.梓醇對AGEs刺激腎系膜細胞介導巨噬細胞極化的影響[J].中國藥理學通報,2017,33(10):1399-1404.

[5] 李彩霞,江玲,鄧偉,等.子宮內膜癌中單核細胞趨化蛋白-1表達及其與巨噬細胞浸潤的關系[J].實用臨床醫藥雜志,2015,19(01):75-78.