FOLFOX4化療方案聯(lián)合中藥海藻玉壺湯合補(bǔ)中益氣湯治療食管癌的療效分析

劉海

（四川省儀隴縣中醫(yī)醫(yī)院，四川 儀隴 637600）

0 引言

食管癌（Esophageal Cancer）是目前嚴(yán)重危害人們健康生活的一種常見消化道癌腫，患者普遍預(yù)后不良，5年存活率不足10%[1]。由于該病的早期表現(xiàn)與其他消化道疾病類似，很難引起人們的重視，因此約60%甚至更高的食管癌患者確診時(shí)已發(fā)展至晚期，此時(shí)已失去手術(shù)處理時(shí)機(jī)[2]。放、化療是除手術(shù)之外治療各類腫瘤最有效的手段之一，對(duì)延長(zhǎng)患者的存活期、改善其生活質(zhì)量均具有重要意義。但化療藥物毒性較高，可能增加患者的痛苦，降低其耐受性。中醫(yī)治療食管癌多將其歸于“噎膈”等范疇，并認(rèn)為其具有本虛標(biāo)實(shí)、氣虛血瘀的病理特征[3]。據(jù)此，本研究在實(shí)施FOLFOX4方案化療的同時(shí)，嘗試向患者提供中藥海藻玉壺湯、補(bǔ)中益氣湯溫服，經(jīng)證實(shí)該中西醫(yī)結(jié)合治療方案可行，現(xiàn)做如下表述。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月至2018年1月在我院診療的50例食管癌患者作觀察統(tǒng)計(jì)，入選患者均與《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》中相關(guān)的診斷依據(jù)吻合[4]，卡氏評(píng)估結(jié)果≥60分[5]，預(yù)計(jì)存活期≥3個(gè)月，患者及家屬知曉且同意參與此次實(shí)驗(yàn)；排除伴嚴(yán)重肝腎功能、心腦血管類疾病，處于妊娠期或哺乳期女性，以及藥物過敏體質(zhì)等患者。對(duì)患者進(jìn)行隨機(jī)非盲實(shí)驗(yàn)分組，Ⅰ組25例，其中男性14例、女性11例，年齡43～75歲、平均（58.2±6.4）歲；Ⅱ組25例，其中男性15例、女性10例，年齡45～76歲、平均（59.1±7.2）歲。Ⅰ、Ⅱ組間各項(xiàng)基線數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)對(duì)比（P＞0.05），滿足研究對(duì)照條件。

1.2 方法

Ⅰ組患者單純接受FOLFOX4方案化療，化療第1天，奧沙利鉑（配比5%葡萄糖溶液500mL）用量85mg/m2，靜脈滴注；亞葉酸鈣（配比5%葡萄糖溶液250mL）用量200mg/m2，靜脈滴注；氟尿嘧啶經(jīng)靜脈輸注，用量400mg/m2，再使用本品（配比5%葡萄糖溶液500mL）持續(xù)泵注，藥量600mg/m2；第2天，給予亞葉酸鈣輸注，完成后給予氟尿嘧啶靜脈輸注、泵注?；熎陂g可酌情使用止嘔藥物。2周重復(fù)1次，1個(gè)治療周期為2次，共治療≥4個(gè)周期。

Ⅱ組患者在上述化療下接受中藥海藻玉壺湯（海藻、昆布及浙貝母各15g，當(dāng)歸、川芎及連翹各9g，半夏、陳皮、獨(dú)活及甘草各5g）合補(bǔ)中益氣湯（黃芪30g，枳殼、生薏苡仁及半枝蓮各30g，茯苓20g，柴胡、黨參、桔梗、麥冬、當(dāng)歸、赤芍、白花蛇舌草及陳皮各10g）溫服，隨證加減：①陰虛甚者：加枸杞、女貞子；②陽虛甚者：加補(bǔ)骨脂、淫羊藿；③血瘀甚者：加莪術(shù)、三棱。每日取上述中藥合1劑，水煎適量，分2次溫服，從化療第1天開始服用至第4個(gè)周期。

1.3 評(píng)估項(xiàng)目

以實(shí)體瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)（RECISI）為參照[6-7]，評(píng)估兩組的治療效果：①完全緩解（CR）：復(fù)查無瘤體灶；②部分緩解（PR）：瘤體灶最長(zhǎng)徑較前縮小≥30%；③穩(wěn)定（SD）：瘤體灶較前基本無變化；④進(jìn)展（PD）：有新瘤體灶形成，或原病灶最長(zhǎng)徑較前增大≥20%。

以卡氏評(píng)分表為參照，評(píng)估兩組的生理功能狀況：①提高：卡氏評(píng)估結(jié)果較前增加＞10分；②穩(wěn)定：卡氏評(píng)估結(jié)果較前增加或減少≤10分；③減低：卡氏評(píng)估結(jié)果較前減少＞10分。

凝血功能指標(biāo)主要測(cè)定以下幾項(xiàng)：①活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）；②凝血酶原時(shí)間（PT）；③血漿纖維蛋白原（FIB）；④凝血酶時(shí)間（TT）。同時(shí)觀察統(tǒng)計(jì)兩組化療期間的不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組方案對(duì)患者實(shí)體瘤療效的提升效果

Ⅱ組相對(duì)Ⅰ組在實(shí)體瘤療效上顯著提高，局部控制率達(dá)到76.0%，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組方案對(duì)患者實(shí)體瘤療效的提升效果[n(%)]

2.2 兩組方案對(duì)患者卡氏評(píng)估結(jié)果的影響

Ⅱ組在卡氏評(píng)估良好率上顯著提升，達(dá)到88.0%，優(yōu)于Ⅰ組的卡氏評(píng)估良好率64.0%，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組方案對(duì)患者卡氏評(píng)估結(jié)果的影響[n(%)]

2.3 兩組方案對(duì)患者凝血功能水平的影響

施治前，兩組在PT、APTT等幾項(xiàng)凝血功能指標(biāo)上對(duì)比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），施治后，Ⅱ組各項(xiàng)凝血功能指標(biāo)水平相對(duì)Ⅰ組均出現(xiàn)明顯改善，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組方案對(duì)患者凝血功能水平的影響（±s）

表3 兩組方案對(duì)患者凝血功能水平的影響（±s）

凝血功能 Ⅰ組（n=25） Ⅱ組（n=25）施治前 施治后 施治前 施治后PT（s） 11.28±1.05 10.38±0.82 11.31±1.12 9.03±0.54 APT（s） 30.34±4.13 26.30±3.25 30.41±4.33 24.87±2.56 FIB（g/L） 1.56±0.38 2.31±0.65 1.54±0.33 3.13±0.79 TT（s） 19.83±2.89 17.54±3.02 19.78±2.95 16.02±2.12

2.4 兩組方案對(duì)患者產(chǎn)生的不良反應(yīng)分析

兩組在研究治療期間均有出現(xiàn)惡心/嘔吐、白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降等不良反應(yīng)，但總發(fā)生率對(duì)比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表 4。

表4 兩組方案對(duì)患者產(chǎn)生的不良反應(yīng)分析[n(%)]

3 討論

相關(guān)資料已證實(shí)，食管癌患者普遍存在凝血功能障礙的問題[8]。癌細(xì)胞會(huì)刺激凝血因子，激活血小板，并可對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損害，使纖維蛋白非正常性溶解，加速形成血栓[9]。據(jù)研究統(tǒng)計(jì)，目前約15%的食管癌患者會(huì)隨病情進(jìn)展而導(dǎo)致微血栓形成，進(jìn)而給患者的疾病預(yù)后帶來更加不利的影響[10]。李靈霞[11]研究稱，食管癌患者的機(jī)體高凝血狀態(tài)也會(huì)加速癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移及浸潤(rùn)。因此，臨床在對(duì)食管癌患者進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)意識(shí)到對(duì)患者凝血功能的調(diào)節(jié)也至關(guān)重要。

中、晚期食管癌患者由于已失去手術(shù)最佳治療時(shí)機(jī)，化療在延長(zhǎng)該時(shí)期患者的存活期方面起到了重要作用。FOLFOX4方案在胃癌、結(jié)腸癌等方面的應(yīng)用療效已得到臨床實(shí)踐的肯定[12]，近年有報(bào)道將該方案應(yīng)用于食管癌的化療治療，提示有效率在40%左右[13]?？梢妴渭兓煹男Ч圆粔蚶硐?，并且化療還可加重患者血液的高凝狀態(tài)。如何尋求一種更理想、更安全的治療食管癌方案，成為了現(xiàn)代腫瘤學(xué)科領(lǐng)域亟待解決的問題之一。

祖國醫(yī)學(xué)中并無食管癌的病名，通常是將其歸于“噎膈”等范疇論治，本虛標(biāo)實(shí)，以正虛偽本，標(biāo)則在于氣滯、血瘀與痰凝等方面。蓋因長(zhǎng)期外邪內(nèi)侵，傷及素體正氣，致氣血不調(diào)、痰瘀互結(jié)、阻于食管，病者食難下咽而發(fā)。我院所用海藻玉壺湯出自明代陳實(shí)功所著《外科正宗》，有理氣散結(jié)、滋陰化痰之功；補(bǔ)中益氣湯是補(bǔ)益方劑，具有補(bǔ)中益氣、升陽舉陷的功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)證明，上述兩藥方的黃芪、柴胡、枳殼及麥冬等幾味中草藥還具有抗炎、抗疲勞、增強(qiáng)免疫、抗血小板凝集及調(diào)節(jié)血液循環(huán)等作用[14]。本研究中，我們?cè)贔OLFOX4方案化療的基礎(chǔ)上，向食管癌患者施以海藻玉壺湯、補(bǔ)中益氣湯溫服，同時(shí)隨證加減給藥，結(jié)果顯示，Ⅱ組患者按此施治后，該組取得的實(shí)體瘤療效更為令人滿意，局部控制率達(dá)到76.0%，卡氏評(píng)估良好率達(dá)到88.0%，相對(duì)Ⅰ組患者的52.0%和64.0%均有顯著提高，符合上述研究觀點(diǎn)；從兩組的凝血功能方面分析，Ⅱ組相對(duì)Ⅰ組在TT、PT等凝血功能指標(biāo)上也獲得更明顯的改善，提示該中西醫(yī)結(jié)合治療方案還可用于調(diào)節(jié)患者的凝血功能，降低患者血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，Ⅱ組實(shí)驗(yàn)期間雖有發(fā)生惡心/嘔吐、白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降等不良反應(yīng)，但總發(fā)生率與Ⅰ組相比并無明顯增加，這也進(jìn)一步肯定了該方案的應(yīng)用安全性。

綜上所述，對(duì)食管癌患者實(shí)施FOLFOX4方案化療配合中藥海藻玉壺湯、補(bǔ)中益氣湯溫服是一種可行療法，能夠提升療效，使患者獲得更為良好的預(yù)后，同時(shí)該方案在安全性方面也較為可靠，值得推薦。

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