替格瑞洛聯合阿托伐他汀在降低冠心病患者PCI術后不良心臟事件及再狹窄中的應用研究

王曉萍，趙井輝，田 鑫，吳 蔚，鞠林川

沈陽醫學院附屬第二醫院(沈陽110002)

隨著人們生活水平不斷提高，生活習慣與方式發生改變，人口老齡化逐漸加劇，冠心病等心血管疾病的發病率呈增長趨勢，嚴重危害人們健康及生活質量[1]。目前，臨床治療冠心病多以藥物療法、經皮冠狀動脈介入治療(PCI)、冠狀動脈旁路移植術等為主，其中冠狀動脈介入作為常用手段，能有效緩解患者的心肌缺血等癥狀，減緩病情發展，但其術后遠期效果及預后表現欠佳，術后再狹窄及不良心臟事件發生風險較高[2]。研究顯示，他汀類藥物能用于冠心病一級、二級預防，能顯著減少不良心臟事件發生，能對平滑肌細胞增生、移動進行抑制，對血管內皮細胞的功能進行改善，并對氧化應激反應、血小板功能及血栓形成進行抑制，進而阻斷新生血管生成，存在較強的抗炎作用。而替格瑞洛作為非噻吩吡啶類的抗血小板藥物，屬于可逆性P2Y12受體拮抗劑，在臨床治療中應用較為廣泛[3]。本研究為降低冠狀動脈介入治療冠心病患者術后不良心臟事件及再狹窄率，采用替格瑞洛聯合阿托伐他汀治療，分析其應用價值。

資料與方法

1 一般資料 選取2015年6月至2017年3月期間在我院接受冠狀動脈介入治療的108例冠心病患者作為研究對象，根據隨機數表法分為對照組、研究組，各54例。對照組中男31例，女23例，年齡45～78歲，平均(60.3±7.6)歲；基礎疾病：13例高血壓，15例高脂血癥，11例糖尿病。研究組中男29例，女25例，年齡47～78歲，平均(60.7±7.0)歲；基礎疾病：16例高血壓，17例高脂血癥，12例糖尿病。納入標準：所有入選對象均經臨床檢查確診為冠心病，并接受冠狀動脈介入術治療；無精神疾病、意識障礙；無藥物過敏史或排除易過敏體質[4]；本研究經我院倫理委員會批準；所有患者及其家屬對本研究均知情，并簽署知情同意書。排除標準：研究前接受抗凝藥物、纖維蛋白溶解等相關治療[5]；合并有嚴重的肝腎功能不全、貧血等情況者；存在嚴重的感染疾病、風濕免疫系統疾病、惡性腫瘤及血液系統疾病者；需同時采用CYP3A抑制劑或誘導劑進行治療者。兩組患者基本資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 兩組患者入院后均采用阿司匹林腸溶片(國藥準字H20153035)治療，術前服用300 mg，術后服用100 mg/次，1次/d；同時術后接受糾正缺血、降低心肌氧耗、控制血壓與血糖、調節血脂及抗凝等常規治療，并指導患者養成良好生活方式，指導患者選擇低膽固醇飲食。在此基礎上，對照組患者加服阿托伐他汀鈣片(國藥準字H20051408)，20 mg/次，1次/d，持續治療2個月。研究組患者在常規治療基礎上采用替格瑞洛(AstraZeneca AB，批準文號J20130020)、阿托伐他汀(國藥準字H20051408)聯合治療，其中替格瑞洛的初始用藥為180 mg負荷量，后改為90 mg/次，每日2次；阿托伐他汀鈣片20 mg/次，每日1次；持續治療2個月。

3 觀察指標 觀察并比較兩組患者血脂水平、炎性因子水平變化及不良心臟事件、再狹窄發生率。①血脂水平：包括總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)等，所有患者在治療前后空腹狀態下抽取3 ml靜脈血，經2500 r/min離心操作10 min，留取上清液，應用酶法(全自動生化分析儀)進行血脂檢測[6]。②炎性因子：包括腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C-反應蛋白(CRP)等，所有患者在治療前后空腹狀態下抽取3ml靜脈血，經2500 r/min離心操作10 min，留取上清液，應用酶聯免疫吸附法檢測TNF-α、CRP，所有操作均嚴格參照說明書執行[7]。③不良心臟事件：包括心力衰竭、心肌梗死、典型性心絞痛、心源性猝死等[8]。

結 果

1 兩組患者治療前后血脂水平對比 見表1。治療后兩組患者的TC、LDL-C、TG水平均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后兩組患者的HDL-C水平均高于治療前，且研究組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后血脂水平對比(mmol/L)

2 兩組患者治療前后炎性因子水平對比 見表2。治療后兩組患者的TNF-α、CRP水平均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表2 兩組治療前后炎性因子水平對比

3 不良心臟事件及再狹窄發生率對比 見表3。術后對照組患者產生冠狀動脈再狹窄率為20.4%(11/54)，研究組患者產生冠狀動脈再狹窄率為5.6%(3/54)。術后研究組患者不良心臟事件發生率、再狹窄率均低于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.285、5.252，P=0.038、0.022)。

表3 兩組患者不良心臟事件發生率對比[例(%)]

討 論

目前，臨床治療冠心病多以冠狀動脈介入術等方法為主，能有效控制病情進展，減輕患者臨床癥狀與體征，改善患者生活質量[9]；但術后易產生冠狀動脈再狹窄及其他不良心臟事件，且隨著患者年齡增長，術后不良心臟事件及冠狀動脈再狹窄發生風險增加，影響患者術后遠期預后[10]。因此，術后積極給予患者有效的對癥治療具有重要意義。替格瑞洛作為新型臨床治療冠心病藥物，屬于非前體藥物，能直接和P2Y12受體進行可逆性結合，且無需通過肝代謝激活，能迅速生成相關循環代謝產物-ARC124910XX[11]。研究發現，替格瑞洛及其代謝產物都存在活性，能對ADP介導的相關血小板聚集進行迅速、強效的抑制，且肝CYP2C19基因的多態性對其有效性無明顯影響，于停藥后機體血小板能恢復功能，在臨床治療中具有重要作用，能保證藥物治療有效性、安全性[12]。替格瑞洛藥代動力學表現為線性，患者服用后能被快速吸收，具有較高的生物利用度，主要經肝臟代謝消除，患者體內基本無蓄積或較少，具有較高安全性，但臨床醫學針對替格瑞洛的遠期療效及安全性存在一定爭議，有待進一步研究[12]。阿托伐他汀作為羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，存在一定選擇性，其代謝、轉化無需經胃腸道，能顯示較強藥物活性，具有易吸收及半衰期較長等特點[10]。研究發現，阿托伐他汀能對肝臟羥甲戊二酰輔酶A的還原酶相關合成進行抑制，且羥甲戊二酰輔酶A還原酶為機體膽固醇合成不可或缺的酶，存在降低膽固醇效果；且阿托伐他汀能使LDL受體增加，促使LDL活性增強，加快消除LDL-C，進而發揮、達到對極低密度脂蛋白合成進行抑制作用；而極低密度脂蛋白為運輸內源性TG重要形式，極低密度脂蛋白表達降低能減少TG表達；同時，阿托伐他汀對升高HDL-C水平具有促進作用[13]。研究顯示，TNF-α作為常見的重要炎性因子，對炎性細胞活化具有誘導作用，能引起炎性因子黏附及聚集、損傷，導致細胞出現壞死、血管炎癥，是內皮素-1出現的創造性條件，易導致動脈粥樣硬化出現風險增加。而CRP對血栓形成具有促進作用，能引起血管痙攣，積極調節TNF-α、CRP水平具有重要意義。本研究結果表明，治療后研究組患者血脂水平、炎性因子水平改善效果優于對照組，且術后不良心臟事件、再狹窄發生率均低于對照組；說明替格瑞洛聯合阿托伐他汀能有效降低冠狀動脈介入治療冠心病患者術后不良心臟事件、再狹窄發生率，調節患者血脂水平，減輕炎癥反應，促進患者恢復。但本研究選取樣本量較少，觀察時間較短，未對遠期用藥療效及安全性進行分析，后面可增加樣本量進行深入性研究。

綜上所述，替格瑞洛聯合阿托伐他汀能有效降低冠狀動脈介入治療冠心病患者術后不良心臟事件、再狹窄發生率，改善患者心功能，調節患者血脂水平，減輕炎癥反應，促進患者恢復，值得臨床推廣。

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