西安地區2837例兒童肺炎支原體感染及耐藥調查研究

歸巧娣，施瑞潔，張向陽，宮艷艷

陜西省人民醫院檢驗科(西安710068)

肺炎支原體(Mycoplasma pneumonia，MP)是一種介于病毒與細菌之間的病原微生物。MP是兒童呼吸道感染的常見病原體之一，可引起以間質性肺炎為主的肺部病變及肺外并發癥，嚴重危害兒童健康。肺炎支原體主要通過飛沫傳播，一年四季均有發生，發病情況與地區、季節、年齡、性別的不同而存在差異。肺炎支原體因為沒有細胞壁，所以MP對作用于細胞壁合成的藥物耐藥，臨床推薦大環內酯類、四環素類、喹諾酮類等影響蛋白質合成類藥物進行治療[1-2]。但近年來隨著抗生素的廣泛應用，MP產生耐藥性，本研究擬分析陜西省人民醫院2016年5月至2017年4月兒科呼吸道感染患兒肺炎支原體感染及耐藥情況，為臨床診斷及治療提供理論支持。

對象與方法

1 研究對象 選取陜西省人民醫院2016年5月至2017年4月就診的年齡12歲以下急性呼吸道感染患兒為研究對象，共收集2837例患兒，其中男1512例，女1325例。

2 研究方法

2.1 采集咽拭子：取無菌拭子，在患兒咽喉部捻轉數次，放回拭子管，待接種。

2.2 支原體培養：采用安圖生物研發的肺炎支原體6 h快速培養基，進行肺炎支原體培養。具體方法參考試劑說明書。培養條件：37℃溫箱培養6 h以上，觀察結果。結果判定 測試孔由紅變黃為陽性，若培養基內顏色不變則為陰性，若陰性對照孔變黃測試無效。

2.3 藥敏結果判讀：對乙酰螺旋霉素(ACE)、羅紅霉素(ROX)、阿奇霉素(AZI)、克林霉素(CLI)、多西環素(DOX)、左氧氟沙星(LEV)、加替沙星(GAT)七種藥物進行藥敏試驗。結果判讀：上下兩孔均黃為耐藥，上孔黃色下孔紅色為中介，兩孔均紅為敏感。

3 統計學方法 采用SPSS 19.0統計學軟件進行分析，計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

結 果

1 總體情況 2837例患兒咽拭子標本，其中MP培養陽性410例，陽性率為14.45%。

2 肺炎支原體陽性率與性別的關系 見表1。肺炎支原體與患兒性別：女性陽性率(208/1325，15.70%)高于男性(202/1512，13.36%)，但差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 不同性別MP陽性率

3 肺炎支原體陽性率與年齡的關系 見表2。MP感染率與兒童年齡有一定關系，其中0～3歲組兒童陽性率最高，為16.74%；10～12歲組兒童陽性率最低，為9.42%。各年齡段陽性率之間差異有統計學意義(χ2=12.71，P<0.05)。

表2 不同年齡段MP陽性率

4 肺炎支原體陽性率與季節關系 見表3。統計顯示各月陽性率范圍在8.49%～17.30%，各月份陽性率折線圖，見圖1。年平均陽性率為14.41%。MP檢出率與季節分布有一定關系，結果顯示夏季陽性率最低，為11.62%，冬季最高，為15.38%，冬夏季節陽性率差異有統計學意義(χ2=3.91，P<0.05)。

表3 不同季節MP陽性率

圖1 1～12月MP陽性率

5 肺炎支原體陽性菌株的藥敏情況 見表4。410株MP陽性標本對羅紅霉素等七種大環內酯類抗生素的藥敏情況，藥敏結果顯示410株MP陽性標本對七種藥物敏感率均大于90%，其中多西環素敏感性最高97.80%，加替沙星敏感性最低為91.95%，僅發現2株對4種以上藥物耐藥的肺炎支原體。

表4 410株MP陽性標本對七種藥物的藥敏情況

討 論

肺炎支原體是兒童獲得性呼吸道感染的常見病原之一，可引起非典型性肺炎、咽炎及其他呼吸道感染性疾病，有文獻報道兒童獲得性肺炎中有40%是由肺炎支原體感染引起[3]。目前有多種方法檢測MP感染，如培養法、血清學抗體檢測、抗原檢測法、PCR核酸檢測法等[4]。支原體培養是診斷支原體感染的金標準，但傳統的培養方法由于MP生長條件苛刻且緩慢，一般需要2～3 d才出現典型的“荷包蛋”樣菌落，給臨床及時診斷帶來困難。本次研究采用咽拭子6 h快速培養法，標本取材簡便，其優點在于培養液中加入了青霉素和醋酸駝，可抑制細菌和其他支原體生長，根據MP生長過程中代謝產物使培養基顏色變化從而判讀有無MP生長及藥敏結果，6 h即可報告，更便于臨床診斷及指導治療[5]。

肺炎支原體在全球均可流行，發生率因國家或地區不同有很大差異，國外有報道肺炎支原體感染率可高達50%。本研究結果顯示西安地區全年兒童MP陽性率為14.45%，稍低于近年國內報道的18.7%～24.55%[6-7]，分析可能與支原體流行、標本取樣、檢測方法、藥物使用等有關。MP流行周期與其不同基因型及亞型之間呈交替流行有關。MP臨床分離株標本可被分為兩型，Ⅰ型和Ⅱ型[8-9]，西安地區本年度流行株基因型還需進一步研究。

本次統計顯示：冬季標本量占標本總量41.48%，而夏季標本量僅占11.53%，且冬季陽性率最高為15.38%，夏季陽性率最低為11.62%，冬夏季陽性率之間差異有統計學意義。從圖1中可以看出MP陽性率最高月份在11月為17.30%，最低月份為6月為8.49%，季節交替時MP陽性率通常有大小不同程度增高，以春夏交季、秋冬交季最為明顯。春秋冬三季陽性率略高于夏季，冬季節是西安地區肺炎支原體高發季節。MP陽性率最高年齡組為0～3歲，陽性率為16.74%，說明幼兒對MP普遍易感，且MP陽性率隨年齡增長降低，分析可能隨年齡增長兒童免疫力增強，肺炎支原體感染率下降。女性兒童感染率稍高于男性，但差異無統計學意義。

由于MP缺少細胞壁，對β-內酰胺類、糖肽類和磺胺類等藥物存在固有耐藥。臨床多采用大環內酯類、四環素類、喹諾酮類抗生素治療。但對于兒童，由于四環素類藥物因可引起牙齒著色故在妊娠后期、新生兒以及8歲以下兒童中限制使用，氟喹諾酮類可引起軟骨發育異常，因此不能應用于兒童，故兒童臨床推薦使用大環內酯類藥物[3]。由本次統計顯示，MP對大環內酯類藥物普遍高度敏感，敏感度均在90%以上。本研究僅發現2株對4種以上藥物耐藥的肺炎支原體，所以大環內酯類藥物仍是治療兒童MP感染的首選。肺炎支原體對大環內酯類的耐藥機制主要與靶位點突變有關[10-12]，臨床可根據培養結果選擇敏感抗菌藥物進行治療。有研究報道[13]采用中西醫結合治療小兒支原體肺炎比單用大環內酯類藥物療效顯著。對于存在高危因素的難治性肺炎支原體肺炎的患兒[14]臨床可采用激素治療[15]。

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