含服硝苯地平對基礎狀態橈動脈結構和功能的影響研究

甘泉，劉德豐，王慶勝，劉麗，畢希樂

橈動脈是目前行經皮冠狀動脈介入治療（PCI）的主要路徑之一。雖然橈動脈具有術后無需制動、局部血腫較少等優點，但橈動脈細小，鞘管置入時易導致內皮細胞功能損傷。此外，橈動脈痙攣是經橈動脈路徑行PCI的常見并發癥，可導致手術失敗。既往研究結果顯示，橈動脈穿刺前給予鎮靜藥物可降低橈動脈痙攣發生率［1］。目前，大多數介入中心在穿刺后注射硝酸甘油或地爾硫 以擴張橈動脈，但橈動脈直徑常在穿刺前或穿刺過程中就已發生改變［2-3］。因此，橈動脈痙攣的預防重于治療，穿刺前給予擴張血管藥物以增強動脈順應性對預防橈動脈痙攣具有重要意義。硝苯地平的主要藥理作用是與失活狀態的鈣通道結合，使鈣通道恢復時間延長，從而發揮阻斷鈣離子內流、降低血管阻力及擴張血管平滑肌等作用；此外，硝苯地平舌下含服起效快［4］。本研究旨在探討含服硝苯地平對基礎狀態橈動脈結構和功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1—6月秦皇島市第一醫院診斷的冠心病或疑似冠心病需行冠狀動脈造影或PCI患者60例，其中男38例，女22例；平均年齡（57.4±5.5）歲。納入標準：（1）年齡18～80歲；（2）Allen試驗陰性。排除標準：（1）有經橈動脈行PCI史者；（2）合并行急診PCI者；（3）心功能分級Ⅲ～Ⅳ級者；（4）合并高血壓并接受鈣離子拮抗劑治療者；（5）合并外周血管疾病者；（6）收縮壓＜90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）者。

1.2 方法 所有患者于術前1 d靜息仰臥至少15 min，后含服硝苯地平片（石藥集團中諾藥業有限公司生產）10 mg。

1.3 觀察指標 用藥前及用藥后5、15、30 min，采用水銀血壓計測量患者血壓并計算平均動脈壓，采用聽診器計數心率，采用超聲測量橈動脈直徑、收縮期峰值血流速度（SPV）及阻力指數（RI）。其中橈動脈直徑檢測方法如下：距橈骨莖突3 cm處作為靶動脈，采用Terason T3000便攜式超聲影像系統（12L5A型探頭，探頭頻率5～12 MHz）縱軸切面調節探頭顯示最佳為止，測量橈動脈前后壁內膜之間的距離，即為橈動脈直徑。橈動脈SPV和Rl檢測方法如下：距橈骨莖突3 cm處作為靶動脈，將多普勒取樣點置于橈動脈血流中心處，調動聲速與血流方向呈60°夾角，取頻譜圖，記錄SPV，并計算RI，RI=SPV-舒張末期血流速度（EDV）/SPV。

1.4 統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件進行數據處理，符合正態分布的計量資料以（x±s）表示，采用單因素重復測量方差分析；繪制不同基礎橈動脈直徑患者硝苯地平作用時間與效果曲線圖。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者用藥前后心率、平均動脈壓、橈動脈直徑及橈動脈血流動力學指標比較 患者用藥前后心率和平均動脈壓比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。患者用藥前后橈動脈直徑、SPV及RI比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；用藥后5、15 min橈動脈直徑大于用藥前，橈動脈SPV高于用藥前，差異有統計學意義（P＜0.05）；用藥后5 min橈動脈RI低于用藥前，差異有統計學意義（P＜0.05，見表1）。

表1 患者用藥前后心率、平均動脈壓、橈動脈直徑及橈動脈血流動力學指標比較（x ±s，n=60）Table 1 Comparison of heart rate，mean arterial blood pressure，diameter and hemodynamic indicators of radial artery before and after sublingual administration

2.2 不同基礎橈動脈直徑患者用藥前后橈動脈直徑比較 基礎橈動脈直徑≥2.73 mm患者34例，用藥前橈動脈直徑為（3.01±0.22）mm，用藥后5 min為（3.00±0.24）mm， 用 藥 后 15 min為（2.98±0.20）mm，用藥后30 min為（2.98±0.21）mm；基礎橈動脈直徑≥2.73 mm患者用藥前后橈動脈直徑比較，差異無統計學意義（F=0.28，P=0.81）。基礎橈動脈直徑＜2.73 mm患者26例，用藥前橈動脈直徑為（2.38±0.13）mm，用藥后5 min為（2.72±0.19）mm，用藥后15 min為（2.69±0.17）mm，用藥后30 min為（2.41±0.15）mm。基礎橈動脈直徑＜2.73 mm患者用藥前后橈動脈直徑比較，差異有統計學意義（F=74.33，P＜0.01）；用藥后5 min、15 min橈動脈直徑大于用藥前，差異有統計學意義（P＜0.05，見圖1）。

2.3 不良反應 用藥后無一例患者發生誘發性心絞痛、頭痛及心悸癥狀。

3 討論

橈動脈是目前我國行PCI的首選路徑，但由于患者術前存在緊張、寒冷等因素而導致橈動脈直徑相對縮小或誘發痙攣，進而增加穿刺難度；此外，對細小或痙攣橈動脈行穿刺置鞘管成功率較低，且易引發橈動脈內皮細胞功能損傷，進而影響橈動脈路徑的臨床應用。因此，在穿刺前預防性應用擴張外周動脈藥物具有重要臨床意義。硝苯地平是第一代二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，具有阻斷鈣離子內流、擴張血管平滑肌及減少血管阻力等作用。既往研究結果顯示，與地爾硫 和維拉帕米相比，硝苯地平僅抑制失活狀態的鈣通道，頻率依賴性較弱，對心率、心臟傳導系統影響較小［4］。本研究結果顯示，患者用藥前后平均動脈壓和心率間無差異，且用藥后無一例患者發生誘發性心絞痛、頭痛及心悸癥狀，提示硝苯地平對患者心率、平均動脈壓無明顯影響，且安全性較高。

圖1 不同基礎橈動脈直徑患者硝苯地平作用時間與效果曲線圖Figure 1 Time-effect curve for effect of nifedipine in patients with different basic radial artery diameter

YONETSU等［5］研究結果顯示，橈動脈直徑是橈動脈內皮細胞功能損傷的重要因素。FUKUDA等［6］研究結果顯示，橈動脈直徑越小則患者橈動脈痙攣發生率越高。本研究結果顯示，用藥后5、15 min橈動脈直徑大于用藥前，提示含服硝苯地平可擴張橈動脈，且起效時間較短。筆者所在課題組前期采用光學相干電子成像（OCT）觀察橈動脈直徑與中膜的關系發現，當橈動脈直徑較大時中膜厚度絕對值相應較厚，中膜順應性降低；反之，橈動脈直徑較小時中膜直徑較薄更易擴張，順應性增強。本研究結果顯示，基礎橈動脈直徑≥2.73 mm患者用藥前后橈動脈直徑間無差異，但橈動脈直徑＜2.73 mm患者用藥后5、15 min橈動脈直徑大于用藥前，提示橈動脈直徑＜2.73 mm患者含服硝苯地平后擴張血管作用明顯。

橈動脈為肌性動脈，含有豐富的中層平滑肌，以α-腎上腺素受體為主，對兒茶酚胺較為敏感，在外界刺激或交感神經興奮下可引起管腔內徑變化［7-8］。本研究結果顯示，用藥后5、15 min橈動脈SPV高于用藥前，用藥后5 min橈動脈RI低于用藥前，提示含服硝苯地平可影響患者橈動脈血流動力學，分析其原因可能為硝苯地平通過阻滯血管平滑肌鈣離子內流而降低外周阻力，而血管舒張后血流速度加快進一步加強了血管內皮細胞的正反饋作用［9-10］。

綜上所述，含服硝苯地平對心率和平均動脈壓無明顯影響，但可影響基礎狀態橈動脈直徑及血流動力學，且安全性較高。但本研究未進一步探討含服硝苯地平對行冠狀動脈造影或PCI患者橈動脈痙攣的預防作用，需后期研究進一步探討。

作者貢獻：畢希樂進行文章的構思與設計，對文章整體負責，監督管理；甘泉、畢希樂進行研究的實施與可行性分析，負責撰寫論文；甘泉、劉德豐進行數據收集、整理、分析，進行結果分析與解釋；王慶勝、劉麗、畢希樂進行論文的修訂，負責文章的質量控制及審校。

本文無利益沖突。

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［3］KWOK C S，RASHID M，FRASER D，et al.Intra-arterial vasodilators to prevent radial artery spasm：a systematic review and pooled analysis of clinical studies［J］.Cardiovasc Revasc Med，2015，16（8）：484-490.DOI：10.1016/j.carrev.2015.08.008.

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［5］YONETSU T，KAKUTA T，LEE T，et al.Assessment of acute injuries and chronic intimal thickening of the radial artery after transradial coronary intervention by optical coherence tomography［J］.Eur Heart J，2010，31（13）：1608-1615.DOI：10.1093/eurheartj/ehq102.

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