葛根湯聯合硝苯地平治療子癇前期臨床療效及對氧化應激與母嬰結局的影響

吳艷芳，姜 文

中國人民解放軍海軍總醫院(北京 100048)

子癇前期是妊娠期的特發疾病，主要指孕前血壓正常，在妊娠20周后發生高血壓、蛋白尿等，在妊娠期的發病大約在3.9%，該病可引發較多圍產期并發癥，對母嬰均具有不利影響[1]。對于子癇前期的發病機制臨床上尚未得到明確闡明，多數研究認為其和免疫調節異常、血管內脾損傷、滋養細胞侵襲、營養、遺傳等存在著密切的關系，但近年來，國內外均有學者指出，氧化應激在子癇前期的病理改變過程中進行著重要的參與，且和母嬰預后密切相關[2]。臨床上傳統西醫治療中，主要采取降壓、改善蛋白尿、接觸血管痙攣等為主，硝苯地平是該病中常用的藥物，其可擴張血管、保護心肌細胞，達到降壓目的，但單獨用藥效果不佳[3]。隨著中醫治療模式在各種疾病中的不斷應用，較多研究也顯示其對子癇前期具有令人滿意的治療效果，中醫中認為對其治療應以健脾升陽、消腫利水等為主[4]。本次研究旨在探討在子癇前期患者中應用葛根湯聯合硝苯地平的治療優勢，并探討其對氧化應激、母嬰結局的影響。

資料與方法

1 一般資料 選擇2014年12月至2016年12月我院接診的92例子癇前期患者，研究已獲得倫理委員會批準實施。西醫診斷標準參照《婦產科學》中相關標準，中醫診斷參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]：妊娠晚期發生頭痛，且痛如錐刺，次癥為腹部疼痛、眩暈、胸部刺痛、合并水腫，面色黛黑、舌苔薄且白、舌色暗紫、脈象沉澀。納入標準：①符合中醫、西醫診斷標準；②年齡18～40歲；③孕周≤34周，通過B超檢測胎兒發育正常；④知情同意此次研究。排除標準：①孕前高血壓、腎病史；②既往有子癇前期史；③合并感染性疾病、內分泌疾病、精神疾病等；對研究藥物過敏。以隨機數表法分為兩組，各46例。觀察組年齡24～38歲，平均(31.44±1.74)歲；孕周21～33周，平均(26.87±1.30)周；初產婦30例，經產婦16例。對照組年齡23～39歲，平均(31.53±1.70)歲；孕周21～34周，(26.81±1.35)周；初產婦32例，經產婦14例。兩組一般資料無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 兩組均進行間歇吸氧、鎮靜、監測胎心等常規治療。

對照組給予硝苯地平片(國藥準字H44023986)的口服，10mg/次，3次/d。

觀察組在此基礎上，聯用葛根湯治療，藥方組成：葛根、芍藥各15 g，桂枝、大棗各10 g，麻黃、生姜皮各5 g，甘草6 g，水煎劑300 ml，1劑/d，早晚服用1次。均連續用藥7 d。

3 觀察指標 ①于治療前后，檢測收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白量的表達；②氧化應激指標：于治療前后，抽取3 ml肘靜脈血，以酶聯免疫吸附法檢測過氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶(GPX)、活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)，試劑盒購于深圳晶美生物技術有限公司；③記錄分娩方式；④記錄不良母嬰結局。

4 療效評價標準 參照相關文獻[6]，顯效：臨床癥狀、體征消失，血壓、24 h尿蛋白量均恢復到正常水平；有效：臨床癥狀、體征有所緩解，血壓、24 h尿蛋白量有所降低，但未至正常水平；無效：上述情況均無明顯改善，甚至加重。以顯效+有效為總有效率。

5 統計學方法 以SPSS 18.0統計學軟件處理，計量資料用均數±標準差表示，組間兩兩比較行t檢驗，計數資料行χ2檢驗，等級資料秩和檢驗，P<0.05表示差異具有統計學意義。

結 果

1 兩組血壓、24 h尿蛋白量比較 治療前兩組收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白量比較無顯著差異(P>0.05)；治療后兩組收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白量較治療前均顯著降低(P<0.05)，觀察組收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白量均明顯低于對照組(P<0.05)，見表1。

2 兩組氧化應激指標比較 治療前，兩組血清CAT、GPX、ROS、MDA比較無顯著差異(P>0.05)，治療后，兩組血清CAT、GPX較治療前顯著升高，血清ROS、MDA顯著增加(P<0.05)，觀察組血清CAT、GPX明顯高于對照組，血清ROS、MDA明顯比對照組低(P<0.05)，見表2。

表1 兩組血壓、24 h尿蛋白量比較

注：和治療前比較，*P<0.05

表2 兩組氧化應激指標比較

注：和治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

3 兩組臨床療效比較 觀察組臨床療效總有效率為93.48%，明顯比對照組的總有效率67.39%高(P<0.05)，見表3。

4 兩組分娩方式比較 觀察組自然分娩32例，占比69.57%，剖宮產14例，占比30.43%，對照組自然分娩21例，占比45.65%，剖宮產25例，占比54. 35%，觀察組剖宮產率明顯比對照組低(P<0.05)。

5 兩組不良母嬰結局比較 兩組胎盤早剝、新生兒窒息發生率無顯著差異(P>0.05)，觀察組宮縮乏力、產后出血、新生兒宮內窘迫發生率明顯比對照組低(P<0.05)，見表4。

表3 兩組臨床療效比較[例 (%)]

注：和對照組比較，#P<0.05

表4 兩組不良母嬰結局比較[例 (%)]

注：和對照組比較，#P<0.05

討 論

子癇前期是產科中較為常見的疾病，患者可出現內皮細胞功能障礙、全身小動脈痙攣、系統靶器官血流灌注減少等病理生理改變，臨床癥狀多以高血壓、蛋白尿、水腫等為主，并可對多臟器造成累及，致使心、腎、腦缺血缺氧、壞死等，誘發較多不良母嬰結局，例如宮縮乏力、胎盤早剝、新生兒窒息、宮內窘迫等，且會增加剖宮率[7-8]。而及時采取有效的治療，利于阻礙疾病進展、提高預后。

硝苯地平作為二氫吡啶類鈣通道阻滯藥，其主要可對血管平滑肌細胞的鈣離子內流產生選擇性抑制作用，繼而抑制血管平滑肌的收縮、令外周血管接觸，且可擴張全身血管，達到平穩有效的降壓效果；且其可減少心肌耗氧量，對心肌細胞具有保護作用。但較多研究顯示，單獨使用硝苯地平的臨床療效僅有60%～75%左右[9]。

在中醫中認為，子癇前期屬于“子暈”、“子腫”等范疇，由于機體氣機紊亂，脾胃失調、運化失司，致使水道不通、泛溢肌膚，形成子腫。氣機失常，升清降濁失功，清陽氣難以上升；或孕后精血下聚養胎，陰血不足，清竅失養，形成子暈。對其的治療應采取健脾升陽、消腫利水等措施[10]。葛根湯最先出自《婦人大全良方》，主治各類癇證，其中葛根作為君藥，配以大棗入脾、胃經，可起到健脾升陽之效；芍藥作為臣藥，可養血斂陰，佐以桂枝，可通陽化氣，調暢氣機；麻黃及生姜皮可消腫利水；甘草調和諸藥；全方共奏健脾升陽、消腫利水之效，適用于子癇前期的治療。在現代藥理學中顯示，葛根、芍藥、桂枝均具有抗血小板聚集、擴張心腦血管、外周血管之效，有助于降低血液黏稠度、改善微循環，達到降壓目的[11]；芍藥、桂枝具有鎮痛、鎮靜、抗驚厥之效，可維持血壓穩定[12]；麻黃可令腎血管擴張，增加腎血流，可減少蛋白尿。

本研究結果顯示，聯合葛根湯治療的患者，收縮壓、舒張壓、24h尿蛋白量的降低程度明顯優于單獨使用硝苯地平的患者，沈巖金等在早發型重度子癇前期常規西醫治療基礎上，聯用葛根湯治療后，也得出與本研究相似結論。通過進一步研究發現，聯合葛根湯治療的患者臨床療效高達93.48%，明顯高于單獨使用硝苯地平患者的67.39%，且剖宮產率較低，在不良妊娠結局中，宮縮乏力、產后出血、新生兒宮內窘迫的發生率也比單獨使用硝苯地平的患者低，顯示出聯合葛根湯在改善不良母嬰結局中更具有優勢，通過分析是由于聯合用藥發揮相互協同作用，且中醫治療具有多靶點、多方面的治療特點，更有助于提高臨床療效。

近年來，國內外均有學者提出，在子癇前期患者的血液循環中，在孕中期脂質過氧化物質的含量便出現明顯升高，且機體的抗氧化能力衰弱，此類情況可進一步增加氧化應激程度。CAT、GPX作為催化酶，可發揮抗氧化效果，在正常生理狀態下，可在機體中維持動態平衡狀態，而在子癇前期患者中，抗氧化能力的衰弱，血清CAT、GPX的表達可明顯降低。本研究結果顯示，聯合葛根湯治療的患者血清CAT、GPX的上升程度及血清ROS、MDA的降低程度均優于單獨使用硝苯地平的患者，通過分析是由于在葛根湯中，葛根、芍藥、桂枝、生姜皮等成分具有抗氧化應激的作用，利于血清CAT、GPX、ROS、MDA的改善，這也可能是聯合用藥患者母嬰結局更令人滿意的內在機制之一。

綜上所述，在子癇前期患者中使用葛根湯聯合硝苯地平效果顯著，其有助于降低血壓及蛋白尿，抑制氧化應激程度，改善不良母嬰結局，臨床應用價值高。

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