參麥開肺散聯合西醫治療系統性硬化癥肺纖維化療效及對氣道重塑指標的影響

杜家杰，王雪英

河南省商丘市第五人民醫院(商丘476000)

系統性硬化癥(Systemic sclerosis，SSc)是一種自身免疫性疾病，以局限性或者全身性皮膚增生或纖維化為主要表現，最終可致血管缺血、皮膚硬化[1-2]。SSc在女性中的發病率高于男性，且72%以上的患者可受累于肺部，SSc肺部并發癥已經成為此類患者的主要死亡原因。系統性硬化癥肺纖維化的發病機制是指正常組織被炎癥細胞、纖維化替代，以活動勞累后氣喘、X線下彌漫性結節狀改變為主要臨床表現[3]。西醫治療本病以抗纖維化、免疫抑制為主，雖可暫時緩解急性期癥狀，但在整體療效、長期治療上存在局限性，如何提高治療有效性成為目前臨床研究的重點。近年來，中醫藥物治療呼吸道慢性疾病的價值受到了越來越多的關注。在下列研究中，我們觀察參麥開肺散聯合西醫治療系統性硬化癥肺纖維化療效及對氣道重塑指標的影響。

資料與方法

1 一般資料 選取2015年5月至2016年5月間在本院接受治療的系統性硬化癥肺纖維化患者56例為研究對象，診斷標準符合美國風濕病學會關于SSc的診斷標準：主要標準：機體近端有硬皮病，即手指指間關節、掌指關節或跖趾關節以上任何部位皮膚有對稱性增厚、變緊和浸潤，可累及整個肢體、臉部、頸部及軀干。次要標準：手指指端皮膚硬化，僅限于手指；手指指端因缺血有凹陷性瘢痕和指墊組織萎縮甚至消失；雙肺基底纖維化。具備主要標準或次要標準中兩條者即診斷成立。且患者經CT檢查均存在雙肺基底纖維化。家屬簽署知情同意書。排除標準為：合并其他原因所致肺纖維化；合并呼吸衰竭；合并肺部外科手術史；妊娠或者哺乳期女性。56例患者被分為對照組及觀察組各28例。對照組中男性11例、女性17例，年齡28～67歲，平均(43.28±9.17)歲，病程2月～3年，平均(10.73±2.85)月；觀察組中男性10例、女性18例，年齡29～65歲，平均(43.18±9.53)歲，病程4月～2年，平均(10.35±2.79)月。兩組患者的性別、年齡、病程分布差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 對照組患者接受常規西醫治療，包括：醋酸潑尼松片( 國藥準字H20058375)晨起口服，1次/d，單次0.25 mg/kg；青霉胺片( 國藥準字H20054245)口服，3次/d，0.125 g/次；維生素E片( 國藥準字H41025650)口服，0.1 g/次，3次/d。觀察組患者在常規西醫治療基礎上，加入參麥開肺散(冀藥制字Z20050697)進行聯合治療，餐前口服， 3次/d，5 g/次，持續治療12周，療程結束后觀察療效。

3 觀察指標

3.1 治療效果：治療12周后，采用尼莫地平評分法評估兩組患者的療效，療效指數=(治療后積分-治療前積分)/治療前積分×100%，將具體療效分為顯效、有效、無效3類。顯效：氣短、咳嗽等臨床癥狀大部分消失，療效指數≥70%，影像學檢查肺部異常影響大幅減少；顯效：氣短、咳嗽減輕，30%≤療效指數<70%，影像學顯示異常影像較治療前改善；無效：臨床癥狀無改善，療效指數<30%，肺部影像學檢查顯示出現蜂窩肺/肺動脈高壓等?？傆行?(顯效人數+有效人數)/總人數×100%。

3.2 CT氣道重塑指標：患者于治療前、治療12周后，均采用高分辨CT(上海首立實業有限公司，型號1076)測量右下葉后基底段的氣道重塑指標，包括平均管壁厚度(WTmean)、氣道面積/總橫截面積比值(WA%)、氣道壁厚度/外徑比值(TDR%)。

3.3 血清氣道重塑指標[4]：治療前、治療12周后，抽取兩組患者的空腹肘靜脈血1.5 ml，枸櫞酸鈉(四川南格爾生物科技有限公司，國藥準字H20058914)抗凝后室溫靜置4～6 h，2500 r/min離心10 min后取上清液，凍存于醫用深低溫冰箱(北京優恩特科貿有限公司，POLAR110H/110SH)中備用。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定血清氣道重塑指標，包括基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)、轉化生長因子β(TGF-β)、透明質酸(HA)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)。酶聯免疫試劑盒購自上海西塘生物科技有限公司，貨號分別為BD729、MR386、TY739、NB629。

4 統計學方法 應用SPSS19.0統計學軟件進行統計學分析。計量資料以均數±標準差表示，治療前后比較采用配對t檢驗，治療后組間比較采用成組t檢驗；計數資料以百分數表示，組間比較采用卡方檢驗；等級資料采用頻數表示，組間比較采用秩和檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

1 治療效果 治療12周后，兩組患者的治療效果差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組患者的治療總有效率高于對照組患者，組間差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療后療效比較[例 (%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

2 CT氣道重塑指標 治療前，兩組CT氣道重塑指標WTmean、WA%、TDR%水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療12周后，兩組CT氣道重塑指標WTmean、WA%、TDR%水平均顯著改善，且觀察組的各項指標均優于對照組(P均<0.05)，組間差異有統計學意義(P均<0.05)，見表2。

表2 治療前后CT氣道重塑指標水平比較

3 血清氣道重塑指標 治療前，兩組血清中氣道重塑指標MMP-9、TGF-β、HA、PCⅢ含量差異無統計學意義(P均>0.05)；治療后，兩組血清中氣道重塑指標MMP-9、TGF-β、HA、PCⅢ含量均低于治療前(P均<0.05)，且觀察組各項指標均優于對照組(P均<0.05)，有統計學意義,見表3。

表3 治療前后血清氣道重塑指標含量比較

討 論

SSc發病機制復雜，早期僅表現為雷諾現象及手指皮膚增厚，隨著病情進展逐步可出現多臟器功能損害[5]。肺部是SSc最常累及的臟器。氣道重塑是SSc肺纖維化的主要病理表現，也是病情進展的主要機制之一。SSc肺纖維化的發展過程中，肺部組織的損傷與修復交替進行，以細胞外基質在氣道壁過度沉積、氣道阻力進行性增加為主要臨床表現[6-8]，出現氣道壁增厚、管腔狹窄等。對于本病的治療目前尚無較好的方法，多數使用糖皮質激素、環磷酰胺等，其療效都不理想，部分患者經系統治療后病情持續進展。近年來，中醫藥物被越來越多的用于肺部疾病的治療，取得理想效果。高分辨率CT可以定量評估氣道重塑的病理進程，MMP-9、TGF-β、HA、PCⅢ等多種分子可介導SSc肺纖維化患者氣道重塑的病理進程，故將上述參數作為觀測指標。

中醫經典中雖無明確本病病名記載，但根據臨床辨病，SSc肺纖維化當屬于“肺痹”、“肺痿”范疇，肺痹強調邪實，為外邪痹阻、肺絡失宣，而肺痿則為肺熱葉焦、津血不足、絡虛失養而導致肺臟萎弱不用的病理狀態，是從本虛而言。所謂“正氣存內，邪不可干”，肺痹病機雖強調邪氣實，但正氣虛也是肺痹形成的一個重要方面。肺痹與肺痿在一定條件下也可以相互影響，互患為?。悍伪匀站每芍绿?，可逐漸演變成肺痿；而肺痿氣虛，推動不利，可導致肺絡瘀滯，此為由虛致實，兩者關系密切。本病為氣陰兩虛、津液不足、肺熱葉焦所致，治法當以“益氣養陰”、“解毒通絡”為主。參麥開肺散是具有“益氣養陰”、“解毒通絡”作用的中藥制劑，能夠針對SSc的病機發揮治療作用。該方劑的成分包括西洋參、丹參、麥門冬、絞股藍、杏仁、半枝蓮等，其中西洋參為君藥、司補元氣清虛熱之功效，臨床研究發現，西洋參莖葉總皂苷可促進巨噬細胞代謝，進而增強巨噬細胞的吞噬功能，同時可誘導體內產生一氧化氮，產生生物活性物質，從而增強機體的免疫功能，絞股藍、丹參、杏仁為臣藥，司清熱化痰、止咳平喘之功效[9]，絞股藍作為一種與人參相似的免疫增強劑，可非常明顯增強非特異性免疫功能，且作用強度與劑量呈明顯依賴關系[10]。丹參含有多種抗菌、抗炎成分，可抑制炎性因子ICAM-1、TNF-α的表達，降低缺血損傷后的炎癥損傷，對多種革蘭氏陰性菌均具有較強的抑菌作用，并對炎癥引起的腫脹具有一定功效，能明顯減少腹膜炎的炎癥滲出，抑制白細胞游走，明顯降低中性粒細胞的趨化性。而苦杏仁苷被證實可有效阻抗肺纖維化。

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