養血化瘀湯聯合馬來酸桂哌齊特對急性腦梗死患者的腦保護作用及血清TNF-α、sICAM-1等表達的影響*

吉王琦， 黃 陶 ，韓 易 ，葉云燕

1.上海市解放軍第455醫院急診科 (上海 200052),2.瑞金醫院北院急診科(上海 201801)

急性腦梗塞(Acute cerebral infarction ，ACI)發病機理是由于腦組織因缺血而造成的局部壞死。其病因是由于顱內外動脈血管因動脈粥樣硬化而發生的急性血栓閉塞性腦血管疾病。及時有效的疏通腦血管、恢復腦組織的血液供給，可最大程度的減輕腦組織損傷程度，保護腦組織功能，減輕腦神經損傷[1-3]。TNF-α、sICAM-1等多種炎性因子參與腦梗塞的病理反應出現異常表達。本院在常規西醫治療的基礎上聯合自擬養血化瘀湯治療本病，現總結于下文。

資料與方法

1 一般資料 選取本院2016年1月至2017年1月間收治的66例ACI患者納入本次研究，依據隨機數字表法平均劃分為對照組與聯合組，每組各33例。對照組中男19例，女14例；年齡為51～76歲，平均(65.03±10.41)歲；發病至就診時間為6～24 h,平均(15.29±7.64) h；BMI為(25.31±5.96) kg/m2。聯合組男18例，女15例；年齡為52～77歲，平均(65.26±10.39)歲；發病至就診時間為6～24 h，平均(15.31±7.73) h；BMI為(25.44±5.81) kg/m2。兩組患者的基線資料具有統計學可比性，P>0.05。診斷標準：符合第四屆全國腦血管病學術會議修訂的缺血性腦血管疾病之相關診斷標準[4]。納入標準：首次發病患者；符合上述診斷標準；在完全知曉本次研究內容的基礎上自愿參與并簽屬了知情同意文件。排除標準：①合并腦出血、惡性腫瘤、免疫系統疾病的患者；②造血功能、凝血功能、免疫功能等異常者；③外科手術及外傷恢復期患者；④心、肺、肝、腎臟功能嚴重不全者；⑤對于本次研究用藥有過敏史與禁忌證患者；⑥精神疾病或意識、認知功能障礙患者。

2 治療方法 對照組給予常規治療包括：抗凝、高壓氧治療；依達拉奉腦保護治療；降血壓、降血糖、有腦水腫者給予20%甘露醇脫水等對癥治療；抗感染、維持水電解質平衡、糾正酸堿度等基礎治療。同時給予馬來酸桂哌齊特注射液(國藥準字H20020125)240 mg，以0.9%的氯化鈉注射液250 ml為溶媒，靜脈滴注，1次/d，連續治療14 d。

聯合組在上述對照組治療的基礎上聯合應用本院自擬養血化瘀湯治療，方劑組成為：生黃芪60 g，葛根、丹參各30 g，地龍12 g，天竺黃、當歸、牛膝、川芎、枳殼、威靈仙、炙甘草各10 g，大黃6 g，蜈蚣2條。語言不利者加菖蒲、郁金各10 g；營衛不和者加白芍20 g，桂枝10 g；熱痰壅盛者加竹茹10 g，南星6 g；上熱下寒加烏梅15 g，川椒、黃連各10 g；瘀血嚴重者加桃仁、紅花各15 g；頭暈明顯加白蒺藜、天麻各6 g。以水煎，分早晚兩次溫服， 1劑/d，連續治療14 d。

3 觀察指標 ①血清生化指標：檢測兩組治療前后血清中TNF-α、sICAM-1、IL-6表達水平。②臨床指標：觀察兩組治療前后神經功能缺損情況、梗死灶體積及日常生活能力。神經功能缺損情況采取美國國立衛生院卒中量表評分(NIHSS)評估，日常生活能力采取ADL-Barthel(BI)指數評估[5-6]。NIHSS得分越高表明神經功能缺損情況越嚴重。BI指數得分越高表明日常生活能力越良好。

4 療效標準 治療1療程后評估并對比兩組治療效果。療效評估依據《腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準》執行[7]。以NIHSS降低91%～100%，無病殘為臨床治愈；以NIHSS降低46%～90%，病殘度為1～3度為顯效；以NIHSS降低18%～45%為有效；以NIHSS降低不足18%或有上升或死亡為無效；總有效為臨床治愈、顯效與有效之和。

5 統計學方法 使用SPSS 22.0統計學軟件進行處理，等級數據采取秩和檢驗、計量資料采取均數t檢驗，以P<0.05表示差異具有統計學意義。

結 果

1 兩組臨床療效比較 聯合組臨床治愈16例，顯效12例，有效4例，無效1例，總有效率為96.97%(32/33)；對照組臨床治愈8例，顯效10例，有效12例，無效3例，總有效率為90.91%(30/33)；聯合組臨床療效整體優于對照組(Z=-2.662，P<0.05)。

2 兩組血清生化指標比較 見表1。兩組治療前生化指標無統計學差異(P>0.05)；治療后兩組TNF-α、sICAM-1、IL-6與本組治療前比較均明顯降低(P<0.05)，并且治療后聯合組三項指標均較對照組低，差異具有統計學意義(P<0.05)。

表1 兩組治療前后血清生化指標的比較(ng/L)

注：與本組治療前對比☆P<0.05；與對照組治療后對比★P<0.05

3 兩組臨床指標比較 見表2。兩組治療前梗死灶體積、NIHSS、BI指數均無統計學差異(P>0.05)；治療后兩組各指標均有效改善與本組治療前比較(P<0.05)，治療后聯合組各指標均優于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。

表2 兩組治療前后臨床指標的比較

注：與本組治療前對比,☆P<0.05；與對照組治療后對比,★P<0.05

討 論

sICAM-1是重要的黏附因子，當其與血管內皮細胞膜上的特異性受體相結合時可促進白細胞與血管內皮細胞的移動促使血栓形成。TNF-α在炎癥發生的定位和滲出中發揮著重要作用[8-10]。TNF-α可促進血小板的聚集、血栓素 A的活化，增強凝血和血管收縮，誘發缺血腦組織白細胞的聚集和浸潤，使局部炎癥反應加重，進一步加重腦組織的缺血，腦神經的損傷。IL-6主要由T細胞、巨噬細胞等生成，對多種細胞的增殖、分化發揮著重要的調節作用[11-12]。CM是一種保護神經的生物化學制劑，可改善人體微循環，通過提高腦的供血量，改善腦的代謝來達到腦神經的保護作用。

急性腦梗塞屬祖國醫學“中風”范疇[13]。病因多為肝腎陰虛、痰盛氣滯、脈絡瘀阻等，痰濕與瘀血相互凝結痹阻血脈，肝腎陰虛，水不涵木，肝陽上亢，肝風內動進而中風[14-15]。我院根據中醫病因病理學理論，依據自擬養血化瘀湯，方中生黃芪補氣活血，逐五臟間惡血，通調血脈，流行經脈可無礙于壅滯；葛根所含的總黃酮、葛根素能能擴張血管，降低血管阻力，增加血流量，改善微循環，降血脂、降血糖；當歸補血活血，調節血脂，抑制血小板聚集，抗血栓形成，降低異常血壓；地龍、蜈蚣富含蚓激酶，能溶解血栓，改善微循環，疏通經絡，為血肉有情之品；“一味丹參，功同四物”，即可補血又能活血；天竺黃具有活血舒經，祛老痰熱痰的功效，用于筋骨痹痛，四肢麻木；牛膝滋補肝腎，引惡血下行；川芎為血中之氣藥，理氣而活血；威靈仙有通絡止痛功效，用于肢體麻木，屈伸不利，筋脈拘攣；大黃、枳殼為胃動力中藥，鼓動胃腸蠕動，推陳而致新；甘草調和諸藥。

綜上所述，本次研究中聯合組療效優于對照組；NIHSS、BI及梗死灶體積均優于對照組，說明自擬養血化瘀湯聯合CM治療對于ACI患者腦細胞、腦部神經功能的保護作用更加明確；聯合組血清中TNF-α、sICAM-1、IL-6的表達水平更低，說明聯合組療法能夠更好的改善患者炎癥狀態。

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