百合固金湯聯合抗結核西藥對肺結核患者IL-2、IL-6和TNF-α水平的影響*

沈小波,李四清

1.湖北省黃石市第二醫院結核科 (黃石 435000)，2.河南新鄉醫學院第一附屬醫院(新鄉 453100)

肺結核是由結核分枝桿菌所引起的慢性傳染病[1]，其傳染性較強，排菌者是其主要的傳染源。近幾年，感染肺結核疾病的人數在逐年上升感染人數逐年增加[2]。感染后患者免疫系統反常，血清白細胞介素2(Interleukin-2，IL-2)、白細胞介素6(Interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子α(Tumor nacrosis factor-α，TNF-α)均異常[3]。抗結核西藥易產生抗藥性，中藥未見耐藥性及毒副作用。百合固金湯滋養腎肺，止咳化痰[4]，對慢性支氣管炎，慢性咽喉炎等作用明顯。在肺結核治療研究中，越來越多的研究者更傾向于采用西藥為主，中藥為輔的方法，相對單獨用藥來說，中西醫結合的方法療效更加明顯。 本研究探討百合固金湯聯合抗結核西藥對肺結核患者IL-2，IL-6和TNF-α水平的影響。

資料與方法

1 一般資料 在2014年1月至2016年1月期間本院確診為肺結核患者中隨機選取136例患者，其中男性患者74例，女性患者62例，患者無其它的疾病，對本研究所用藥物不過敏，在性別、年齡等方面實現隨機抽取，年齡、性別等基線數據均無明顯差異(均P>0.05)，存在可比性。所有患者均知情本實驗所有操作環節。將136例患者按隨機數字表法分為兩組，分別是治療組和對照組，每組都是68名患者。治療組男性37例，女性31例;年齡20～65歲。對照組男性37例，女性31例;其中治療組采用中西醫結合的治療方法，對照組患者服用抗結核西藥。

2 治療方法 對照組處理方法：給其服用最常見的抗結核西藥如異煙肼(INH；國藥準字：H22023600)和利福平(RFP；國藥準字：H22023600)[5]。

治療組處理方法：除了給患者服用抗結核西藥外還合并服用百合固金湯,主要成分:百合、貝母各12 g，熟地、生地、當歸、五味子各9 g，白芍、甘草、桔梗、玄參、麥冬、人參、黃芪、白術各3 g。1d1劑,水煎服，分兩次溫服，早晚各1次。兩組均治療4周。

3 觀察指標 治療組和對照組患者在治療4周后，便可測定其血清中IL-2，IL-6及TNF-α的含量，從而比較兩組患者血清中各因子含量差異。

治療4周后，抽取患者靜脈血5 ml，如無專門的采血器，也可以用一次性的無菌注射器(注意換注射器)。并且在采血過程中應對患者的采血部位四周用75%的酒精進行消毒。分離血清：首先，將采好的靜脈血成一定角度在4 ℃冰箱放置1 h(使其充分沉淀)。放置1 h后從冰箱中取出，3000～4000 rpm離心5 min。隨后，離心后可見血清被分離開來，此時將血清分離出來并做好標記。

血清中IL-2，IL-6及TNF-α含量的測定：采用諾和生物提供的試劑盒對患者血清中IL-2，IL-6及TNF-α的含量進行測定，并且嚴格按照其使用說明書進行操作。

結 果

IL-2，IL-6和TNF-α水平的比較 治療前后患者血清各水平均有一定變化。經過統計學分析，治療組治療后血清中TNF-α含量較治療前明顯上升，差異具有統計學意義(P< 0.05)，而IL-2，IL-6含量呈下降趨勢，差異明顯(P> 0.05)；對照組治療前后血清中IL-2，IL-6和TNF-α含量差異均具有統計學意義(均P< 0.05)；見表1。

如表1所示，治療前，治療組和對照組血清中IL-2，IL-6和TNF-α的含量差別不明顯，組間具有可比性；治療后，治療組血清中IL-2，IL-6的含量相較對照組下降幅度明顯，而TNF-α上升趨勢顯著。統計學分析，治療組和對照組血清中IL-2，IL-6和TNF-α含量的差異具有統計學意義(P< 0.05)。

表1 治療組和對照組治療前后IL-2，IL-6和TNF-α水平的比較 (pg/ml)

注：治療前與治療后相比，*P< 0.05； 治療組與對照組相比，#P<0.05

討 論

肺結核屬中醫學范疇的肺癆、虛勞，伴咳嗽、咳血、胸悶、盜汗等癥狀[6]，中醫治法注重解毒、滋陰、散結等，達以固其本之效。臨床多在西醫抗癆基礎上配合中醫中藥，以減少西藥毒副作用，從而促進患者抵抗力的增加。在《慎齋遺書》中提到的“百合固金湯”對治療肺部疾病具有非常好的效果，特別是針對咳嗽、痰多、胸悶等，并且中藥對人體有一定保健作用，中西結合有利于藥物之間的互相作用，對治療肺結核有重要臨床意義[7]。

就機體抵抗病力而言，當人體感染了某種細菌或病毒，刺激人體保護系統，體現為炎癥反應以及自我保護的生理過程，參與免疫反應的一些信號通路或介質被刺激，這其中就包括參與人體免疫反應的IL-2，IL-6和TNF-α，其含量變化最明顯，說明當人體感染細菌或病毒時，這三種介質會起到一定的抵抗作用。 IL-2和IL-6均屬趨化因子家族，能參與免疫反應以及對抗病毒感染。患者服用百合固金湯和西藥后抑制結核病毒生長， 其濃度相應下降；TNF-α是一種能使多種腫瘤發生出血性壞死的物質[8]，當患者服用相應藥物后刺激腫瘤壞死因子的增生，使其濃度上升。IL-2和IL-6均屬趨化因子家族，能參與免疫反應以及對抗病毒感染。人體感染結核桿菌后，與人體免疫系統相關細胞因子隨之增加，患者服用百合固金湯和西藥后自然會抑制結核病毒的生長，患者血清中相應的IL-2和IL-6濃度就會有所下降；TNF-α是一種能使多種腫瘤發生出血性壞死的物質[9]，當患者服用相應藥物之后就會刺激腫瘤壞死因子的增生，從而使其濃度上升。

本研究意義體現在抗結核治療更加順利，由于西醫治療效果快，所以常規的肺結核治療一般都是以西醫為主，現在INH和RFP等是臨床上常用的抗結核西藥，西醫也會根據患者的具體情況對癥下藥[10]。但是，當單獨的西醫治療效果不明顯時，或者因為患者的耐藥性及對患者產生很嚴重毒副作用時，那么單一的西藥治療則不能起到相應的治療效果，所以也有一些肺結核治療則也采用中西醫結合的方式[11]，由于中西醫能發揮各自的優勢，所以治療效果相對單獨用藥來說比較明顯，從而對抗結核治療有非常大的意義。同時，相較西醫耐藥或毒性，中藥都是一些植物類物質，對人體的破壞相對西藥來說沒有那么大，并且身體還有一定的保健作用[12]，但中藥見效比較慢，需長時間服用。如采用中西醫結合的方式對患者進行治療，那么中藥可以減少耐藥性和毒副作用，西藥可以大大縮短治療時間，發揮各自的優勢相互作用，從而改善臨床癥狀等等。此外，中西醫結合的治療方式在許多疾病的治療上都有比較明顯的效果。在肺結核的中西醫治療中，中藥有滋陰潤肺，保健益氣的作用，不僅能提高抗結核西藥的治療效果，同時還能增強人體的免疫力，并且能改善肺部循環，促進組織修復，顯著提高其治療效果[13-14]。

肺結核屬中醫學"肺癆"范疇， 本病多由于正氣不足，感染癆蟲，侵蝕肺臟所致，以咳嗽、咯血、潮熱、盜汗及身體逐漸消瘦為氣陰兩虛主要臨床特征，以補虛培元，治癆殺蟲為治療原則。故應用百合固金湯加減，百合固金湯潤肺生津，清熱化痰止咳，方中百合、生熟地滋養肺腎陰液，并為君藥[15-16]；麥冬助百合以養肺陰，清肺熱，玄參助生熟地以益，腎陰，降虛火，共為臣藥[17-18]；當歸、白芍養血和營，貝母、桔梗化痰止咳為佐；甘草調和諸藥為使[19-20]。諸藥合用，使陰液恢復，肺金得固，則咳嗽、吐血諸證自愈，主要有抗炎、鎮咳、化痰作用。

本研究應用西藥的基礎治療的同時，還應用百合固金湯加減湯劑，實驗結果顯示百合固金湯加減方可以降低血清中IL-2、IL-6水平，升高TNF-α水平。也許可以說明，百合固金湯可以通過控制血清中IL-2、IL-6、TNF-α等因子，參與免疫炎癥級聯應答反應，來改善肺結核的臨床癥狀。由于肺結核涉及諸多炎性細胞的影響。

總之，本研究提示百合固金湯聯合西藥治療肺結核有顯著的療效，體現在IL-2和IL-6水平的下降以及TNF-α水平的上升。

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