桃紅四物湯對老年氣陰兩虛兼血瘀型糖尿病足患者血清CRP水平及IL-6水平影響研究*

李建秀,于紅俊, 孫文亮

河北省滄州中西醫結合醫院 (滄州 061000)

糖尿病足是糖尿病最嚴重的并發癥之一[1]。中醫學將糖尿病足歸屬于“消渴”兼“脫疽”等范疇，多為消渴日久，氣陰兩虛、瘀血阻絡，脈絡閉阻而肢末無法獲得充足血供，應以補氣養陰、活血通絡為治療原則[2]。根據以上治療原則，桃紅四物湯具有逐瘀通絡、活血止痛之功效，可補氣生肌，使糖尿病足患者氣血充足，標本兼治，有利于糖尿病足的恢復[3-4]。本次選擇我院氣陰兩虛兼血瘀型糖尿病足老年患者86例，探討桃紅四物湯對血清CRP及IL-6水平的影響。

資料與方法

1 一般資料 選取我院2012年3月至2015年7月住院治療的氣陰兩虛兼血瘀型糖尿病足老年患者86例，參照我院醫學倫理委員會制定的倫理學標準，并獲其批準，其中男性47例，女性39例；年齡51～76歲;糖尿病病程7～22年；糖尿病足病程2～8年；體質指數22～28kg/m2；Wagner分級法：0級41例，Ⅰ級

45例，所有病例均符合納入標準：①參照《中國糖尿病足診治指南》[5]中糖尿病足的診斷標準；②參照《中藥新藥臨床指導原則》[6]中氣陰兩虛兼血瘀型辨證標準。主證：肢端麻木、疼痛，痛有定處，夜間尤甚，足部皮膚黯紅或紫斑，下肢酸軟無力；次證：自汗，倦怠無力，口干多飲，局部皮溫低，舌質紫黯或瘀斑，舌苔薄白，脈細澀；③意識清楚、病情相對穩定，無認知障礙、可配合治療；④患者或家屬自愿參加本研究，并簽署知情同意書。排除標準：嚴重心、腎、肝等臟器功能障礙；其他原因引起的周圍神經病變；合并嚴重感染、糖尿病急性并發癥；近1個月內服用過抗凝或血管擴張劑；對中藥過敏，或出現不能耐受的不良反應；同時參與其他臨床研究；嚴重視聽、認知功能障礙，精神障礙不能配合治療；基礎資料不全，治療依從性差、不能按本研究要求規律用藥。按隨機數字表法分為對照組43例和治療組43例，兩組間基本資料對比，無統計學差異(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者基本資料

2 治療方法 參照《糖尿病足潰瘍中醫循證臨床實踐指南》[7]，選擇胰島素、降糖藥物控制血糖(空腹血糖<6.1mmol/L)，戒除煙酒，控制體質量，對潰瘍創面行無菌清創處理，根據藥敏結果選擇合適的抗生素。對照組采用甲鈷胺聯合硫辛酸治療，甲鈷胺注射液(國藥準字H20058038)肌肉注射，每次0.5 mg/d，硫辛酸膠囊(國藥準字H20133253)口服，每次0.2 g/d；治療組在對照組基礎上采用桃紅四物湯加減治療，方藥組成：桃仁、川芎、當歸、熟地、黃芪各12 g，紅花、赤芍、白術、地龍各10 g，乳香、沒藥、炙甘草各6 g，根據患者具體情況加減，以500 ml水煎取200 ml藥液后，分早晚兩次口服，兩組均連續治療4周為1療程，治療期間停用其他治療藥物。

3 觀察指標 血液觀察學指標有，①炎癥介質：C反應蛋白(C reactive protein，CRP)和白細胞介素(Interleukin-6,IL-6)；②臨床相關指標：氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)、丙二醛(Malondialdehyde，MDA)、一氧化氮(Nitric oxide，NO)、內皮素(Endothelin，ET-1)。

臨床觀測指標有神經傳導速度和踝肱指數，肱動脈壓，踝動脈壓及踝肱指數(Ankle brachial index，ABI)=踝動脈壓/肱動脈壓。

安全性分析指標有血、尿常規，肝、腎功能指標檢測，1次/周，記錄兩組患者治療期間相關不良反應狀況。

4 療效標準 觀察并記錄所有患者下肢、足潰瘍面改變，結合神經傳導速度恢復狀況，參照易蓮等人[8]的評定標準，痊愈為療程結束后雙下肢疼痛、麻木和肢端發涼等癥狀消失，潰瘍面愈合≥80%，神經傳導速度明顯加快；顯效為療程結束后臨床癥狀明顯改善，潰瘍面愈合40%～80%，神經傳導速度加快；有效為療程結束后臨床癥狀減輕，潰瘍面愈合<40%，神經傳導速度改善；無效為療程結束后無改善或病情持續進展。有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

5 統計學方法 采用SPSS 17.0統計學軟件，計量資料采用均數±標準差表示，采用t檢驗，計數資料采用[例(%)]表示，予以卡方檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

結 果

1 兩組患者臨床療效 對照組有效率72.09%低于治療組有效率90.70%，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者臨床療效對比[例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

2 兩組患者血清炎癥介質 與治療前比較，兩組患者治療后血清CRP、IL-6表達水平降低(P<0.05)；與對照組比較，治療組患者治療后血清CRP、IL-6表達水平較低(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后血清炎癥介質對比

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

3 兩組患者臨床相關指標 與治療前比較，兩組患者治療后血清SOD、NO表達水平升高，血清MDA、ET-1表達水平降低(P<0.05)；與對照組比較，治療組患者治療后血清SOD、NO表達水平較高，血清MDA、ET-1表達水平較低(P<0.05)，見表4。

4 兩組患者神經傳導速度和踝肱指數 與治療前比較，兩組患者治療后脛神經、腓總神經傳導速度，踝肱指數升高(P<0.05)；與對照組比較，治療組患者治療后脛神經、腓總神經傳導速度，踝肱指數較高(P<0.05)，見表5。

表4 兩組患者治療前后臨床相關指標對比

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

5 安全性分析 所有患者均獲得隨訪，隨訪率100%，無病例脫落現象，治療期間治療組2例出現上腹部不適、輕度惡心，不良反應輕微，經對癥處理后消失，對實驗無影響，對照組未出現不良反應。

表5 兩組患者治療前后神經傳導速度和踝肱指數對比

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

討 論

糖尿病足是一種嚴重的糖尿病并發癥，隨著我國人口年齡結構的改變，發病率必然隨之上升，越來越多的老年患者需要面對糖尿病足等問題，其發病機制十分復雜，目前研究主要集中于血管內皮損傷、神經病變、炎性反應紊亂等方面[9]。常規治療措施很難以達到較為理想的效果，具有一定的局限性，臨床學者正在不斷探尋糖尿病足治療的新方案，來降低臨床發生率及致殘率[10]。桃紅四物湯既往常應用于婦科、骨傷科疾病，隨著應用范圍的不斷深入，根據糖尿病足的主要病機，辨證施治，來虛補實瀉，疏通經絡，可提高糖尿病足的臨床療效，對足潰瘍、創面均有快速緩解的作用，因此具有重要的潛在治療價值[11]。然而，臨床關于桃紅四物湯是否可以改善糖尿病足患者的氧化應激和炎癥水平的文獻報道較少。

根據糖尿病足的臨床癥狀及體征，其可歸屬于“消渴”、“脫疽”、“筋疽”、“脈痹”等中醫學范疇，早在內經中就有關于其描述，《靈樞》：“發于足指，名脫癰，其狀赤黑，死不治；不赤黑，不死。不衰，急斬之，不則死矣。”其病性屬本虛標實，病位在腎、脾，以氣陰虧虛為本，標實責之瘀血內阻，消渴病久，陰虛化熱，熱耗營血，營血運行不暢，留而為瘀，因此益氣養陰、活血通絡是其基本治療原則[12]。根據以上治療原則，桃紅四物湯為古代醫家的常用方，以祛瘀為核心，輔以養血、行氣。全方中桃仁、紅花、川芎活血化瘀，瘀祛則血行；川芍、當歸補血活血，新血生則血脈充，肌肉得養；熟地養陰；黃芪、白術補氣健脾；地龍活血通絡；乳香、沒藥通絡止痛，諸藥相合,具有益氣養陰、活血化瘀、托腐生肌之功[13]。且現代藥理研究證實桃紅四物湯起到抗氧化應激、抑制炎癥反應、調脂、降低下肢血管阻力、改善血管內皮功能等作用[14]。

近年來，對其機制的研究焦點集中于炎癥反應、氧化應激、血管內皮損傷等[15]，文獻報道炎癥反應對于2型糖尿病足的發生、發展中具有重要的推動作用，機體免疫系統激活后，誘導大量的炎性因子分泌，如TNF-α、IL-6等，均能導致胰島素抵抗產生，也是微血管并發癥加重的重要因素之一[16]。

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