益氣健脾補血湯治療圍絕經期功能性子宮出血療效研究

黃 媛

遼寧省阜新市中醫醫院(阜新123000)

功能失調性子宮出血為婦科的常見病之一，是一組由神經內分泌功能失調引發的異常子宮出血[1]，臨床發病率約為10%[2]。圍絕經期是開始出現卵巢功能衰退至最后一次月經的一段時期，此期無排卵，月經紊亂、不規則出血等癥狀反復出現[3]。功血會導致患者貧血、盆腔炎癥等并發癥，同時給患者心理健康帶來嚴重影響，導致其焦慮、抑郁、情緒不穩等相關心理問題[4]。對于圍絕經期功血，西醫多以診刮及孕激素治療，雖療效確切，但易復發[5]。中醫學認為，功血屬于“崩漏”的范疇[6]。本文對圍絕經期功血患者行中醫湯劑治療，現將結果闡述如下。

資料與方法

1 一般資料 本次研究對象選擇在我院治療的70例圍絕經期功血患者，選取時間段為2015年1月至2016年1月，納入標準：①經臨床、影像及病理檢查確診；②可正常溝通；③簽署知情同意書。排除標準：①患者近3個月接受激素治療；②肝腎功嚴重異常；③用藥禁忌癥者；④合并生殖道炎癥、腫瘤者，其他疾病所致出血者；⑤子宮內膜息肉,子宮肌瘤；⑥不能完成周期性治療者；⑦治療前3個月行診斷性刮宮,結果為單純性子宮內膜增生者。以隨機數字表法分為治療組(30例)和對照組(30例)，其中治療組：發病年齡38～55歲，平均(50.41±5.29)歲；初潮年齡13～15歲，平均(14.41±1.29)歲；出血時間1～8個月，平均(5.06±1.37)個月；治療前Hb平均水平(57.20±23.14)g/L。對照組：年齡7～54歲，平均(50.39±5.21)歲；初潮年齡13～15歲，平均(13.96±1.43)歲；出血時間1～7個月，平均(5.12±1.28)個月；治療前Hb平均水平(58.15±22.52)g/L。對兩組的一般資料行統計學對比分析，未發現顯著差異(P>0.05)，可比性良好。本研究報我院倫理委員會審批通過。

中醫診斷標準[7]：以《中醫病證診斷療效標準》為參考依據，即主癥為經血非時而下，經量淋漓不凈或量多如崩；次癥為口苦煩躁，神疲乏力，胸脅脹滿，大便稀溏及小便清長；舌脈象為舌紅苔黃，脈澀滑數。西醫診斷標準：以《功能失調性子宮出血臨床診斷治療指南(草案)》(2009年)為參考依據，即陰道不規則出血，且經期時間不定，出血不均勻，可有大出血。

2 治療方法 入院后，所有患者均行血尿便常規檢測及陰道超聲檢查，測量治療前子宮內膜厚度，同時，給予患者維生素、鐵劑及抗生素等基礎治療。在此基礎上，對照組采用米非司酮治療。米非司酮片(國藥準字H20010633)口服， 25 mg/次， 1次/d，連用3周后暫停用藥1周，此為1個治療周期，總共3個周期。治療組采用米非司酮加自擬益氣健脾補血湯治療：益氣健脾補血湯的組成為黃芪30 g，黨參、龍眼肉、當歸、炒酸棗仁、炒白術及血余炭各15 g，遠志、山萸肉、阿膠(烊化)及五味子各10 g，甘草6 g，木香、三七粉(沖服)各5 g，用水煎煮至200 ml，于早晚溫服，總共治療3個月。

3 觀察指標

3.1 止血效果評價:治療結束后，比較兩組的止血效果：包括完全止血時間(從第1次用藥到出血完全停止的時間)、控制出血時間(從第1次用藥到出血明顯減少的時間)；于治療前、后采用婦科超聲對患者子宮內膜厚度進行測量。

3.2 中醫證候積分:包括患者出血量、胸脅脹滿、神疲乏力等癥候，根據嚴重程度，分別記為0分(無)、1分(輕)、2分(中)、3分(重)[8]。

3.3 凝血指標:治療前后采集兩組患者空腹靜脈血3 ml,置入含3.8%枸櫞酸試管中，2 h內采用全自動凝血分析儀(法國STAGO公司)進行相關凝血指標檢測：凝血酶原時間(PT) 、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)；PT測定試劑盒、APTT測定試劑盒及TT測定試劑盒均由法國STAGO公司提供，按照試劑盒相關說明嚴格進行操作。

4 療效標準 對兩組患者療效進行評價[9]：①顯效：治療5 d內陰道流血停止, 3個療程結束后, 月經量、月經周期恢復且維持3個月以上或血止絕經;②有效：治療1周內陰道流血減少或淋漓出血, 3個療程結束后, 月經量、月經周期恢復正常但不能維持3個月；③無效：治療后陰道流血無改善, 或3個療程結束后病情無改善。對治療期間兩組患者不良反應發生率進行比較，包括胃腸道反應、體重增加、肝功改變及乳房脹痛等；隨訪1年，對兩組的復發率進行統計。

5 統計學方法 本文數據分析處理采用SPSS

結 果

1 兩組控制出血時間、完全止血時間評定 如下表1所示，與對照組比較，治療后，治療組的控制出血時間、完全止血時間均顯著縮短，差異具有統計學意義(P<0.05)。

表1 兩組控制出血時間、完全止血時間評定(h)

注：與對照組比較，#P<0.05

2 兩組子宮內膜厚度及中醫證候積分評定 如下表2所示，與治療前比較，治療后兩組的子宮內膜厚度均減小，中醫證候積分均下降，同時治療組變化顯著優于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。

表2 兩組子宮內膜厚度及中醫證候積分評定

注：與對照組比較，#P<0.05；與治療前比較，*P<0.05

3 兩組凝血指標評定 與治療前比較，治療后兩組的TT、PT、APTT水平均下降，治療組變化顯著優于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見下表3。

表3 兩組Hb及凝血指標評定(s)

注：與對照組比較，#P<0.05；與治療前比較，*P<0.05

4 兩組患者療效比較 治療后，治療組的治療總有效率(94.29%)高于對照組(68.57%)，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者療效情況 [例(%)]

注：與對照組比較，#P<0.05

5 兩組患者不良反應發生率比較 治療組胃腸道反應、體重增加、肝功異常及乳房脹痛不良反應發生率明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者不良反應比較 [例(%)]

注：與對照組比較，#P<0.05

6 隨訪期間兩組復發情況評定 隨訪1年，治療組共復發2例(5.71%)，對照組共復發9例(25.71%)，與對照組比較，治療組的復發率顯著降低，差異具有統計學意義(P<0.05)。

討 論

功血的病理基礎是下丘腦-垂體-卵巢軸功能失調,其病理生理也可能是子宮或卵巢局部調控機制異常[10]。圍絕經期為所有女性必經階段，一般生理年齡為39～51歲，大約持續時間為4年[11]。隨著年齡的增長,女性進入圍絕經期階段時，其卵巢功能不斷衰退，加上各種因素影響，如情緒、營養及環境等因素，可引發排卵停止，而無排卵造成子宮內膜僅受單一雌激影響而無孕激素對抗，故容易發生雌激素突破性或撤退性出血[12]。圍絕經期功血不僅可導致月經紊亂、大量出血，而且也易因失血過多導致貧血、繼發感染等，重者甚至需切除子宮，因此給予止血及經期調理等早期合理診治對于女性的身心健康有重要意義。

米非司酮為抗孕激素藥物，可通過與孕激素受體競爭性結合而發揮止血作用，其主要作用機制為：①作用在卵泡顆粒細胞，使閉卵泡數增多，造成閉經；②作用在下丘腦-垂體-卵巢-子宮軸，減少黃體生成素及卵泡刺激素的分泌；③通過卵巢作用抑制卵泡發育及通過減少黃體生成素及卵泡刺激素分泌以抑制卵泡發育；④存在部分抗雌激素作用，持續用藥能促進內膜萎縮，使經量減少或閉經[13]。

盡管米非司酮有上述用藥優勢，但單獨應用容易復發，故目前較多學者主張聯合中藥治療圍絕經期功血，以增強療效，降低復發風險。祖國醫學認為，圍絕經期功血應歸于“崩漏”、“絕經前后諸證”等范疇[14]，如《內經》云：“陰虛陽搏謂之崩……見內崩而血留下”，“崩，下血也”，此期間女性脾腎不足，天癸漸竭，一旦七情內傷，飲食失常、勞動失度及外感風寒熱濕邪，則沖任阻塞，血不歸經，發為崩漏。經脈受損、瘀血阻滯，勞傷過度，沖任氣虛被認為是圍絕經期功血的基本病機。《諸病源候論》曰：“婦人月水不斷，或因經血損傷，經脈勞傷，沖任虛損，經血故不能制，令月水不斷”，脾腎虛弱，則沖任不固，氣不攝血，血瘀阻滯。

益氣健脾補血湯為圍絕經期功血的有效治療方法之一，方中黃芪、白術及黨參可發揮益氣健脾之效，使機體固攝有權、生化有源；當歸、三七粉可發揮止血養血之效；五味子、山萸肉可發揮補養肝腎之效；阿膠、龍眼肉可發揮補血養血之效；血余炭可發揮祛瘀止血之效；遠志、炒酸棗仁可發揮安神養心之效；白術可有健脾之效，木香可有理氣之效，二者合用使補而不滯，甘草可發揮藥性調和之效，諸藥合用能共奏益氣健脾、安神定志及養血止血的功效，以使機體氣血充沛，瘀血消除、新血歸經[15]。

在本次研究中，相對于對照組，治療組的控制出血時間、完全止血時間顯著縮短，中醫證候積分顯著下降，子宮內膜厚度顯著減小；APTT、PT可反映內外源性凝血系統中凝血因子水平,是外源性凝血系統中凝血因子功能的篩選指標之一，TT是內外源性凝血系統的共同途徑[16]，三者時間越長說明凝血越慢，止血效果越差，經過治療后，治療組3者明顯低于對照組，說明治療組凝血功能顯著好轉。治療組治療總有效率明顯高于對照組，治療組胃腸道反應、體重增加、肝功異常及乳房脹痛不良反應發生率明顯低于對照組；提示自擬益氣健脾補血湯治療圍絕經期功血可有效控制出血，改善臨床癥狀，并能促進子宮內膜及凝血功能的好轉。

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