血清基質(zhì)金屬蛋白酶10水平與急性冠脈綜合征的關(guān)系研究

李慧婷，賀繼忠

急性冠脈綜合征（ACS）是臨床常見的心血管疾病，其發(fā)病機制主要與冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成和破裂有關(guān)。基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）是機體降解細(xì)胞外基質(zhì)的重要蛋白酶家族。研究表明，MMPs可特異性降解冠狀動脈粥樣硬化斑塊纖維帽成分，與冠狀動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性有關(guān)［1-2］。基質(zhì)金屬蛋白酶10（MMP-10）可參與動脈粥樣硬化斑塊的形成與發(fā)展［3-4］。研究表明，頸動脈粥樣硬化斑塊中MMP-10水平較高［5］；大動脈粥樣硬化性腦梗死患者外周血MMP-10水平較高［6］。本研究旨在探討血清MMP-10水平與ACS的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月—2017年1月延安市人民醫(yī)院心內(nèi)科收治的ACS患者338例，均符合《非ST段抬高急性冠狀動脈綜合征診斷和治療指南》［7］中的ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡45～80歲；（2）首次發(fā)病，且發(fā)病至入院時間＜24 h；（3）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有其他類型心臟疾病（包括各種心肌病、主動脈瘤、心臟瓣膜疾病及充血性心力衰竭等）者；（2）合并肝、腎等重要臟器功能不全者；（3）合并惡性腫瘤者；（4）合并嚴(yán)重感染者；（5）有未經(jīng)治療的高血壓和糖尿病者；（6）合并自身免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重腦卒中者；（7）妊娠期及哺乳期婦女。根據(jù)疾病類型將ACS患者分為ST段抬高型心肌梗死（STEMI）組96例、非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）組127例和不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）組115例。另選取同期于延安市人民醫(yī)院體檢健康者200例作為對照組。本研究經(jīng)延安市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，受試者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 觀察指標(biāo)

1.2.1 一般資料 收集所有受試者一般資料，包括性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、吸煙史、高血壓病史、糖尿病病史、血脂異常發(fā)生情況。

1.2.2 實驗室檢查指標(biāo) ACS患者于入院時立即采集外周靜脈血4 ml，對照組受試者采集清晨空腹外周靜脈血4 ml，將血液標(biāo)本置于含肝素抗凝的無菌聚丙烯試管中，3 000 r/min離心5 min，取上清液，于-20℃冰箱中保存待測，采用美國Beckman Coulter公司生產(chǎn)的AU5800系列全自動生化分析儀檢測血清三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測血清MMP-10水平，試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行操作。

1.2.3 Gensini評分 根據(jù)冠狀動脈造影結(jié)果計算Gensini評分［8］，Gensini評分越高表明冠狀動脈狹窄程度越重。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計量資料以（x ±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗；不符合正態(tài)分布的計量資料以M（QR）表示，多組間比較采用Kruskal-Wallis H檢驗；計數(shù)資料分析采用χ2檢驗；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析；繪制ROC曲線以評價血清MMP-10和cTnI水平對ACS的預(yù)測價值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料和實驗室檢查指標(biāo) 4組受試者性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、吸煙史及血清TG、LDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；STEMI組、NSTEMI組、UAP組患者高血壓病史、糖尿病病史、血脂異常發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；4組受試者血清cTnI、hs-CRP、MMP-10水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；STEMI組、NSTEMI組患者血清cTnI水平高于對照組（P＜0.05）；STEMI組、NSTEMI組和UAP組患者血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、MMP-10水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表1）。

2.2 Gensini評分 STEMI組患者Gensini評分為（76.1±27.8）分，NSTEMI組為（70.5±23.3）分，UAP組為（66.1±23.4）分。3組患者Gensini評分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=4.290，P＜0.05）；STEMI組患者Gensini評分高于UAP組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（q=4.143，P＜0.05）。

2.3 相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清MMP-10水平與ACS患者Gensini評分呈正相關(guān)（r=0.208，P＜0.05）。

2.4 ROC曲線 繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn)，血清MMP-10水平預(yù)測ACS的曲線下面積（AUC）為0.876〔95%CI（0.847，0.904）〕，最佳截斷值為5.99 μg/L，靈敏度為0.728，特異度為0.910；血清cTnI水平預(yù)測ACS的AUC為0.930〔95%CI（0.906，0.953）〕，最佳截斷值為0.04 μg/L，靈敏度為0.879，特異度為0.945。血清MMP-10水平預(yù)測ACS的AUC小于血清cTnI水平，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=2.929，P＜0.05，見圖1）。

表1 4組受試者一般資料和實驗室檢查指標(biāo)比較Table 1 Comparison of general information and laboratory examination results in the four groups

圖1 血清MMP-10、cTnI水平預(yù)測ACS的ROC曲線Figure 1 ROC curve for serum levels of MMP-10 and cTnI in predicting ACS

3 討論

ACS是以冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或侵襲繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成為基礎(chǔ)的臨床綜合征，具有起病急、病情進展快等特點。近年來，ACS發(fā)病率呈逐年上升趨勢，發(fā)病人群趨于年輕化，因此早期預(yù)防、積極干預(yù)ACS具有重要的臨床意義。

cTnI是心肌特異性結(jié)構(gòu)蛋白，心肌損傷時其可迅速入血，是判定心肌梗死的重要指標(biāo)之一［9］。hs-CRP是反映炎癥、心肌損傷及急性感染的急性反應(yīng)蛋白，也是較敏感的非特異性炎性標(biāo)志物。近年研究表明，MMPs和基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子（TIMP）比例失調(diào)與動脈粥樣硬化斑塊形成及破裂有關(guān)［1］。MMPs家族成員眾多，基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP-2）和基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）可參與ACS及缺血性卒中的發(fā)生發(fā)展［10］。MMP-10是MMPs家族成員之一，具有降解細(xì)胞外基質(zhì)的作用，可激活多種MMPs前體，其水平變化與動脈粥樣硬化斑塊形成及破裂有關(guān)［4-5，11-12］。王亞等［4］研究表明，急性腦梗死患者血清MMP-10水平升高，且血清MMP-10水平與頸動脈粥樣硬化斑塊數(shù)量呈正相關(guān)。王娟娟等［5］研究表明，存在不穩(wěn)定型頸動脈斑塊患者血清MMP-10水平高于存在穩(wěn)定型頸動脈斑塊患者。本研究結(jié)果顯示，STEMI組和NSTEMI組患者血清cTnI水平高于對照組；STEMI組、NSTEMI組和UAP組患者血清hs-CRP、MMP-10水平高于對照組，與既往研究結(jié)果一致［13-15］；STEMI組患者Gensini評分高于UAP組，提示STEMI患者冠狀動脈病變程度較重；Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清MMP-10水平與ACS患者Gensini評分呈正相關(guān)，提示血清MMP-10水平與ACS患者冠狀動脈病變程度有關(guān)；進一步繪制ROC曲線顯示，血清MMP-10、cTnI水平預(yù)測ACS的AUC分別為0.876、0.930，血清MMP-10水平預(yù)測ACS的AUC小于血清cTnI水平，提示血清MMP-10水平對ACS有一定的預(yù)測價值。

綜上所述，血清MMP-10水平與ACS的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，且其對ACS的發(fā)生有一定預(yù)測價值。但本研究為單中心研究，未動態(tài)監(jiān)測ACS患者血清MMP-10水平變化，且未探討血清MMP-10水平對患者預(yù)后的影響，所得結(jié)果結(jié)論有待進一步研究完善。

作者貢獻：賀繼忠進行研究的實施與可行性分析，結(jié)果分析與解釋，負(fù)責(zé)撰寫論文；李慧婷進行數(shù)據(jù)收集、整理、分析，負(fù)責(zé)論文的修訂，負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，對文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。

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