血清LDH、β2-MG、SF水平聯合檢測在骨髓增生異常綜合征患者預后評估中的應用價值

王艷梅，陳榮華，范瑋

(鄭州人民醫院血液內科，河南 鄭州 450000)

骨髓增生異常綜合征 （Myelodysplastic Syndromes，MDS）是一種異質性后天性克隆性疾病，克隆性造血干、祖細胞發育異常是其基本病變。MDS臨床癥狀無特殊性，多表現為乏力、臉色蒼白、氣短等緩慢進行性貧血癥狀，嚴重的血小板降低或粒細胞缺乏則可引起出血、反復發熱及感染等癥狀。此外，MDS演變為急性髓系白血病的風險較大，進而對患者生命安全造成嚴重威脅，故準確判斷MDS病情，制定有效干預方案是改善MDS患者預后的關鍵[1，2]。近年隨臨床對MDS研究不斷深入發現，血清相關因子水平異常表達在MDS發生、進展中發揮著重要參與作用[3]。乳酸脫氫酶（LDH）是一種糖酵解酶，其水平升高多見于溶血性貧血、惡性貧血、地中海貧血等貧血性疾病及腎臟損傷、心肌損傷性疾病。β2微球蛋白（β2-MG）由血小板、淋巴細胞及多形核細胞產生，其血清表達在血液性疾病中具有重要預后評估作用。鐵蛋白（SF）是鐵的貯存形式，主要維持血紅蛋白相對穩定及體內鐵供應，在某些疾病發生及進展惡化過程中，血清SF水平可呈持續升高狀態。本研究選取我院76例MDS患者，探討血清LDH、β2-MG、SF水平聯合檢測在骨髓增生異常綜合征患者預后評估中的應用效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年10月-2017年7月我院76例MDS患者設為觀察組，男45例，女31例，年齡 18～71 歲，平均（49.87±17.65）歲；其中難治性貧血19例，難治性血細胞減少伴多系發育異常14例，難治性貧血伴環狀鐵粒幼細胞11例，難治性血細胞減少伴單系發育異常16例，難治性貧血伴原始細胞增多17例，難治性貧血伴原始細胞增多26例，其他3例；根據骨髓增生異常綜合征的國際預后積分系統 （IPSS）[4]將76例MDS分為低危組（n=19）、中危-Ⅰ組（n=24）、中危-Ⅱ組（n=20）、高危組（n=13）4個亞組。另取同期健康體檢者74例設為對照組，男41例，女33例，年齡18～69歲，平均（48.16±17.34）歲。研究符合醫學倫理學標準，經醫院倫理協會審核同意。

1.2納入及排除標準 ⑴納入標準：觀察組符合《血液病診斷及療效標準》中MDS相關診斷標準[5]；年齡≥18歲；均知曉本研究并自愿簽署知情同意書。⑵排除標準：合并自身免疫性疾病或惡性腫瘤疾病；合并心、肺等重要臟器功能嚴重不全；哺乳期或妊娠期婦女；依從性差難以配合本研究順利完成者。

1.3 方法 ⑴標本采集：均于入院第2d清晨或體檢當日抽取受檢者空腹靜脈血3ml，離心（3000r/min，15min）后取上層清液送檢；⑵檢測方法：采用速率法檢測血清LDH水平，儀器為西門子全自動生化檢測儀；采用免疫比濁法檢測血清β2-MG水平，儀器為美國雅培ACROSET生化分析儀；采用電化學發光法檢測血清SF水平，儀器為羅氏Cobas 6000自動生化分析儀；均采用配套試劑盒，具體操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.4 觀察指標 對比觀察組與對照組、觀察組4個亞組之間血清LDH、β2-MG、SF水平。

1.5 統計學分析 以SPSS 18.0軟件統計分析，計量資料采用（x±s）表示，組間以獨立樣本t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組與對照組血清LDH、β2-MG、SF水平比較 觀察組血清 LDH、β2-MG、SF水平較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 觀察組與對照組血清LDH、β2-MG、SF水平比較（x±s）

2.2 不同 IPSS分組患者血清 LDH、β2-MG、SF水平比較 4組血清LDH、β2-MG、SF水平經單因素方差分析，差異均具有統計學意義（P＜0.05），且隨IPSS評分等級增加，血清LDH、β2-MG、SF水平呈逐漸上升趨勢，兩兩比較差異均具有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

表2 不同IPSS分組患者血清LDH、β2-MG、SF水平比較（x±s）

3 討論

MDS是臨床常見血液系統疾病，隨病情發展可進展至急性髓系白血病，且極易并發骨髓纖維化、骨髓增生低下、免疫性疾病等并發癥，并引起發熱、感染、出血、貧血等癥狀，嚴重威脅著患者身心健康，導致其生活質量明顯下降。臨床發現，MDS預后差異較大，且治療方案的制定也根據病情嚴重程度而不同，故準確判斷MDS患者預后，對治療方案的制定與實施具有重要指導意義[6-8]。

近年隨現代分子生物技術發展與研究深入，血清相關因子水平在疾病發生、進展及預后判斷中的運用逐漸得到臨床廣泛重視，并取得初步成效。本結果中，觀察組血清LDH、β2-MG、SF水平較對照組高（P＜0.05），提示 LDH、β2-MG、SF 在 MDS患者血清中呈較高表達水平，可能是輔助臨床診斷MDS的重要指標。LDH是一種存在于機體所有組織細胞胞質內的糖酵解酶，其水平在心、腎等人體正常組織遭受損傷時可顯著上升，且在惡性貧血、白血病及惡性腫瘤疾病中LDH水平亦呈較高表達。結果發現，LDH過度表達與LDH發生、進展密切相關，原因可能在于MDS患者細胞基因發生突變，導致酶蛋白調控基因表達異常，引起能量代謝障礙及細胞損傷，進而致使血清中LDH水平顯著上升[9]。此外，MDS患者存在不同程度貧血及感染，炎性介質釋放亦會損害細胞，造成無氧酵解增強、代謝產物大量蓄積，促使LDH釋放。β2-MG是一種小分子球蛋白，產生于多形核白細胞、血小板及淋巴細胞，在正常人血液中含量極低，而當機體存在炎性反應或惡性腫瘤時，β2-MG表達水平較高。相關研究指出，β2-MG可對MDS惡性克隆增殖途徑產生影響作用，進而促進MDS向白血病的轉化[10]。SF是機體內一種貯存鐵的可溶性鐵蛋白，正常人血清中僅有少量SF，研究發現，溶血性貧血、巨幼細胞性貧血、再生障礙性貧血等是引起血清SF增高的主要原因，經治療有效者血清SF可顯著下降，但惡化者則可表現為持續升高，故血清SF可作為貧血性疾病療效評估及預后判斷的重要指標[11]。MDS患者病理性造血導致異常紅細胞產生，引起鐵利用障礙及鐵代謝異常，加之MDS存在原位溶血及無效造血，紅細胞過度破壞亦會增加血清SF含量。本結果顯示，觀察組4個亞組間患者血清LDH、β2-MG、SF水平兩兩比較均存在顯著差異，且隨IPSS評分等級增加，血清LDH、β2-MG、SF 水平呈逐漸上升趨勢（P＜0.05），提示 LDH、β2-MG、SF水平不僅參與了MDS的發生，在病情進展中亦具有重要作用，其水平聯合檢測可為臨床判斷MDS預后提供客觀數據參考，進而幫助臨床醫師準確評估患者預后，制定科學、有效的治療方案。但本研究亦存在一定局限性，如選取樣本量小、未對選取病例進行遠期隨訪觀察，仍需擴大樣本量并延長隨訪時間進行深入分析探討。

綜上，MDS患者血清 LDH、β2-MG、SF 水平呈較高表達水平，聯合檢測有利于幫助臨床對患者預后作出正確判斷與評估，進而為治療方案的制定提供參考依據。

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