原發性肝癌患者血小板活化、血流變與甲襞微循環的變化研究

牛國浩，高立偉，錢俊甫，盧書信

(平煤神馬醫療集團總醫院，普外一區，河南 平頂山 467000)

原發性肝癌在我國呈現高發的狀態，且以男性多見，臨床認為多與肝硬化、病毒性肝炎及其他環境因素等有關。肝臟作為血小板生成素合成的重要器官，當肝臟處于功能異常的狀態時，血小板生成素合成量也隨之降低，因此血小板生成減小，表現為血小板計數的降低，血小板活化受此影響，表現為應激性激活的情況；同時有研究認為惡性腫瘤細胞對于血小板的聚集、黏附等多方面也有影響作用[1，2]，因此對血小板活化情況在肝癌患者中的研究意義更高。血流變與甲襞微循環作為機體綜合血供狀態的反應指標，凝血纖溶系統的變化也可導致上述方面的異常[3]。臨床研究認為原發性肝癌可能存在上述方面的波動，但是波動差異是否顯著仍有待進一步考證。本研究中我們就原發性肝癌患者血小板活化、血流變與甲襞微循環的變化情況進行研究，結果總結如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年6月-2016年11月本院診治的75例原發性肝癌患者為觀察組，同時期同齡的75例健康體檢人員為對照組。對照組中，男性45例，女性30例，年齡范圍為40~70歲，平均為（54.9±8.0）歲。觀察組中，男性46例，女性29例，年齡范圍為 40~69 歲，平均為（54.5±8.4）歲，病灶直徑范圍為4.1~10.6cm， 平均為 （8.4±1.2）cm，TNM分期：Ⅰ期患者15例，Ⅱ期患者22例，Ⅲ期患者20例，Ⅳ期患者18例。對照組和觀察組的年齡與性別統計數據比較，差異無統計學意義 （P＞0.05）。納入標準：年齡在75歲以下；符合原發性肝癌診斷標準；未進行相關肝癌治療者；對研究知情同意。排除標準：年齡在75歲及以上；存在其他系統器官疾病者；精神異常及不能有效配合診治者；相關臨床資料不完整者。

1.2 方法 采集觀察組治療前和對照組體檢日的外周空腹靜脈血進行檢測，將血標本分別以流式細胞儀和全自動血流變儀進行血小板活化指標與血流變指標的檢測，血小板活化指標為CD61、GMP-140、CD63 及 GPⅡb/Ⅲa，血流變指標為血沉方程K值、血細胞比容、血漿黏度及全血黏度（低切）。另采用甲襞微循環檢測儀進行甲襞微循環指標的檢測，包括白微栓率、管襻畸形率、紅細胞聚集率及綜合加權積分。統計與比較兩組的血小板活化、血流變與甲襞微循環指標，比較觀察組中不同TNM分期原發性肝癌患者的血小板活化、血流變與甲襞微循環指標。

1.3 統計學分析 采用SPSS 19.0統計學軟件，計量資料為以（x±s）表示，進行配對t檢驗處理，重復測量的計量資料進行方差分析，計數資料以率表示，進行χ2檢驗分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組研究對象的血小板活化指標比較 觀察組的血小板活化指標高于對照組 （P＜0.05），見表1。血流變指標高于TNM分期較低的患者 （P＜0.05），見表5。

表1 兩組研究對象的血小板活化指標比較（%）

2.2 兩組研究對象的血流變指標比較 觀察組的血流變指標高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組研究對象的血流變指標比較

2.3 兩組研究對象的甲襞微循環指標比較 觀察組的甲襞微循環指標高于對照組 （P＜0.05），見表3。

表3 兩組研究對象的甲襞微循環指標比較

2.4 不同TNM分期原發性肝癌患者的血小板活化指標比較 觀察組中TNM分期較高的原發性肝癌患者血小板活化指標高于TNM分期較低的患者（P＜0.05），見表 4。

表4 不同TNM分期原發性肝癌患者的血小板活化指標比較（%）

2.5 不同TNM分期原發性肝癌患者的血流變指標比較 觀察組中TNM分期較高的原發性肝癌患者

表5 不同TNM分期原發性肝癌患者的血流變指標比較

2.6 不同TNM分期原發性肝癌患者的甲襞微循環指標比較 觀察組中TNM分期較高的原發性肝癌患者甲襞微循環指標高于TNM分期較低的患者（P＜0.05），見表 6。

表6 不同TNM分期原發性肝癌患者的甲襞微循環指標比較

3 討論

肝癌在我國呈現高發，其中以原發性肝癌相對多見，本病具有惡性程度較高及病情進展快、生存期短等多種特點，是我國死亡率極高的一類惡性腫瘤[4，5]。原發性肝癌患者不僅存在肝臟局部的損傷，機體整體較多方面受惡性腫瘤及肝臟損傷的影響，也表現出異常波動。血小板是肝臟疾病患者研究較多的一類指標，當肝臟疾病發生發展時，血小板生成素表達降低，其對于血小板的生成促進作用降低；再者，肝臟疾病包括肝癌可導致脾功能亢進，而脾臟作為血小板的重要儲藏器官，約1/3的血小板儲存于此[6，7]，因此脾臟病理性損傷可導致血小板的降低，進一步影響到血小板活化的發生，因此認為肝癌患者血小板活化程度的研究意義較高。較多惡性腫瘤可導致機體的應激性血黏度升高，引起機體微循環狀態較差的情況，而血液流變學在肝癌患者中的變化研究顯示，肝癌細胞的侵入引起肝實質及肝臟血管網的異常，主要表現為血管內腫瘤細胞的增殖、肝功能受損及門靜脈高壓，肝臟的血供網表現異常，進一步影響到機體的整體微循環[8，9]，其中血流變作為機體微循環的重要反應指標，隨之出現異常。機體微循環中最具有直觀反應價值的指標中，甲襞微循環是最具有代表性的一類，其中的白微栓率、管襻畸形率、紅細胞聚集率及綜合加權積分可細致全面地反應機體的手部微循環，同時對于機體整體的血供狀態檢測價值較高。臨床關于血流變及血小板活化在肝癌患者中的變化研究差異較大，有研究[10]認為，雖可導致血流變及血小板活化的升高，但是升高幅度無顯著差異，但有研究[11，12]認為，升高幅度顯著，甚至與肝癌的嚴重程度相關。而甲襞微循環在肝癌患者中的檢測研究尚十分欠缺。

本結果顯示，原發性肝癌患者的血小板活化、血流變與甲襞微循環指標高于健康人群，且原發性肝癌患者中TNM分期較高的原發性肝癌患者血小板活化、血流變與甲襞微循環指標高于TNM分期較低的患者。可能與肝癌患者惡性腫瘤細胞對患者的肝臟血管損傷及脾臟腫大引起的血小板異常有關，而肝癌分期較高的患者，機體損傷越為嚴重，表達水平的應激性升高幅度也更大[13-16]，同時肝癌往往伴有肝臟及外周的微循環障礙，而本病患者主要表現為血液流變學與甲襞微循環的異常，因此提示我們對肝癌患者進行上述方面的變化監測具有較高的臨床意義。綜上所述，我們認為原發性肝癌患者血小板活化、血流變與甲襞微循環明顯差于健康人員，且不同分期肝癌患者的表達差異較大。

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