拉氧頭孢對大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌體外敏感性分析

周國強 ，朱振武 ，歐陽清 ，黃燕敏 ，丘麗慧 ，潘俊均 ，

(1、東莞市萬江醫院檢驗科，廣東 東莞 523000；2、東莞市萬江醫院口腔科，廣東 東莞 523000；3、東莞市康華醫院檢驗科，廣東東莞523000)

拉氧頭孢是80年代由日本研制的半合成的非典型1-氧-8-內酰胺類抗生素[1]，屬氧頭孢烯類抗菌藥，該藥抗菌譜廣，殺菌作用強，對超廣譜β-內酰胺酶(ESBLs)穩定，對革蘭陰性菌尤其是腸桿菌科細菌有較強的抗菌作用。而大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌是臨床上分離率最高的腸桿菌科細菌，為了明確拉氧頭孢對大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的體外抗菌活性，本文對拉氧頭孢體對大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的體外抗菌敏感性進行了分析，希望為臨床上合理使用拉氧頭孢提供依據。現報告如下：

1 材料與方法

1.1 材料來源 收集本院2016年1月到2016年12月間臨床標本分離出的共390株大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的菌株。

1.2 儀器與試劑 儀器：全自動細菌鑒定儀VITEK 2 Compact（法國梅里埃），全自動血培養儀FX（美國BD）。試劑：微生物培養所用培養平板和手工法M-H平板及GN鑒定卡和AST-13藥敏卡均選用法國梅里埃，拉氧頭孢試劑為浙江惠迪森公司提供，美羅培南等手工藥敏紙片選用英國OXOID。質控菌株大腸埃希菌ATCC25922、大腸埃希菌ATCC35218和ATCC25922、 肺炎克雷伯菌ATCC700603、均購自廣東省臨床檢驗中心。所有試劑均在有效期內使用，室內質控均在控。

1.3 方法 所有標本的接種，培養，鑒定和藥敏均嚴格按全國臨床檢驗操作規程[2]及CLSI(2014版)[3]藥敏標準規范化操作，對拉氧頭孢和美羅培南進行最低抑菌濃度MIC法和紙片擴散法（K-B法）測定，根據CLSI-2014版標準進行藥敏結果的判讀。ESBLs表型確證：大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的ESBLs表型確證試驗采用CLSI(2014版)推薦的雙紙片擴散法；改良Hodge試驗檢測產碳青霉烯酶表型確認試驗參照CLSI(2014版)標準操作進行。

1.4 統計學分析 所有實驗數據采用WHONET5.6和惠橋檢驗系統軟件進行統計學分析。

2 結果

2.1 390株臨床分離大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌原始標本臨床分布及構成比的情況 見表1。

表1 390株分離菌標本臨床分布及構成比

2.2 390株分離菌標本類別分布及構成比 見表2。

2.3 拉氧頭孢和美羅培南對390株大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的體外敏感性結果 見表3。

表2 390株分離菌標本類別分布及構成比

3 討論

拉氧頭孢是80年代日本研制的半合成新型抗生素，屬于氧頭孢烯類抗生素，具有抗菌譜廣，血藥濃度維持較久，組織分布廣，能耐受大多數β-內酰胺酶對細胞外膜和組織穿透力強等的臨床特點[4，5]，對革蘭陰性桿菌具有高效廣譜的抗菌活性，但對非發酵類細菌抗菌活性明顯偏低。超廣譜β-內酰胺酶(ESBLs)在革蘭陰性桿菌中的大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌中最容易檢出。研究顯示表明超廣譜-內酰胺酶是質粒介導的，能水解青霉素類、頭孢菌素及單環β-內酰胺類抗生素，且容易被酶抑制劑如舒巴坦，他唑巴坦，克拉維酸等抑制的β-內酰胺酶。產ESBLs是臨床最常見的多重耐藥機制之一，據 Oteo 等[6，7]相關的報道：產超廣譜 β-內酰胺酶的大腸埃希菌及肺炎克雷伯菌是引起院內血流感染及社區感染的主要病原體，常導致治療失敗而使病死率增高，因此科學準確及時地治療產ESBLs細菌引起的感染在臨床上就顯得尤為重要，越來越被臨床所重視。在2014年中國產超廣譜β-內酰胺酶腸桿菌科細菌感染應對策略專家共識[8]中推薦到碳青霉烯類抗菌藥對產ESBLs腸桿菌科有高度的抗菌活性。本文統計結果顯示，美羅培南為代表的碳青霉烯類抗菌藥對產超廣譜β-內酰胺酶和非超廣譜β-內酰胺酶的大腸埃希菌的敏感率分別為100%和96.4%；對產超廣譜β-內酰胺酶和非超廣譜β-內酰胺酶的肺炎克雷伯菌的敏感率分別為100%和97.3%，拉氧頭孢對產超廣譜β-內酰胺酶和非超廣譜β-內酰胺酶的大腸埃希菌的敏感率分別為96.7%和96.4%；對產超廣譜β-內酰胺酶和非超廣譜β-內酰胺酶的肺炎克雷伯菌的敏感率分別為95%和97.3%，與崔蘭卿等[9-10]所報道的有關拉氧頭孢對腸桿菌科細菌等的體外抗菌敏感程度比較相近，提示拉氧頭孢對產超廣譜β-內酰胺酶和非超廣譜β-內酰胺酶的大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌具有比較好的抗菌活性。

表3 拉氧頭孢和美羅培南對390株大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的體外敏感性結果

由于拉氧頭孢結構的特殊性所帶來的對大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌具有的比較好的體外敏感活性，充分了解拉氧頭孢的體外抗菌活性，可以指導臨床更合理地使用抗生素，達到更好的治療效果。

[1]Yoshioka M，Tauji T，Uyeo S，et al.Stereocontrolled straightforward synthesis of 3-substituted methyl 7a-methoxy-1-oxacephems[J].Tetrahedron Lett，1980，21(4)：351-354.

[2]葉應嫵，王毓三，申子瑜，等.全國臨床檢驗操作規程[M].第3版.南京：東南大學出版社，2006：886-887.

[3]Clinical and Laboratory Standards Institute.Performance standards for antimicrobial susceptibility testing：twenty-fourth informational supplement[S].Document M100-S24.Wayne，PA：CKSI；2014．

[4]楊青，陳石波，顧怡明，等．氧頭孢烯類抗生素對產超廣譜β-內酰胺酶菌株的體外抗菌活性研究 [J]．中國感染與化療雜志，2003，3(6)：344-346.

[5]楊洋，朱德妹，葉信予，等.拉氧頭孢的體外抗菌作用[J].中國感染與化療雜志，2013，13(6)：365-375．

[6]Oteo J，Perez-Vazqucz M，Campos J．Extended-spectrum[beta]-lactamase producing escherichia eoli：changing epidemiology and clinical impact[J].Curr Opin Infect Dis，2010，23(5)：320-326．

[7]鐘敏，張凱，黃湘寧，等.社區獲得性血流感染產ESBLs大腸埃希菌與肺炎克雷伯菌流行情況及危險因素初步分析[J].中華微生物學和免疫學雜志，2016，36(2)：117-123.

[8]周華，李光輝，陳佰義，等.中國產超廣譜β-內酰胺酶腸桿菌科細菌感染應對策略專家共識 [J].中華醫學雜志，2014，94(24)：1847-1856．

[9]崔蘭卿，李耘，呂媛，等.我國2004年至2014年臨床分離腸桿菌科細菌對拉氧頭孢的體外敏感性分析 [J].中國臨床藥理學雜志，2016，32(9)：813-817.

[10]全晶晶，王瑤，季京淑，等.拉氧頭孢對腸桿菌科細菌及厭氧菌的體外抗菌活性觀察[J]．中國醫學雜志，2016，96(18)：1459-1462.