阿托伐他汀聯合纈沙坦對慢性腎炎的療效及對患者血清hs—CRP、TNF—α和BUN的影響

繆勝菊 林曉媛 李莉

【摘要】 目的：探討阿托伐他汀聯合纈沙坦治療慢性腎炎的效果及對患者血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子（TNF-α）和尿素氮（BUN）的影響。方法：選取2015年9月-2017年6月于本院就診的慢性腎炎患者84例。按照隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，每組各42例。對照組單用纈沙坦治療，觀察組聯合阿托伐他汀，兩組均治療3個月。比較兩組治療前后的血脂、腎功能及炎癥指標，比較兩組臨床療效。結果：治療后，觀察組低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）均低于治療前和對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）；治療后，兩組24 h尿蛋白量、BUN、hs-CRP、TNF-α均低于治療前，且觀察組均低于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）；觀察組總有效率92.86%（39/42），高于對照組的76.19%（32/42），比較差異有統計學意義（ 字2=4.459，P=0.035）。結論：阿托伐他汀聯合纈沙坦治療慢性腎炎效果顯著，可更好地調節血脂，改善腎功能，減輕炎癥反應，值得推廣。

【關鍵詞】 阿托伐他汀； 纈沙坦； 慢性腎炎炎性因子； 腎功能； 血脂

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Atorvastatin combined with Valsartan on chronic glomerulonephritis and its effects on serum high-sensitivity C reactive protein（hs-CRP），tumor necrosis factor α（TNF-α） and blood urea nitrogen（BUN）.Method：A total of 84 patients with chronic nephritis in our hospital from September 2015 to June 2017 were selected.According to the random number table method，they were divided into observation group and control group，42 cases in each group.The control group was treated with Valsartan alone，and observation group combined with Atorvastatin，they were treated for 3 months.The blood lipid，renal function and inflammatory indexes before and after treatment of two groups were compared，and the clinical efficacy of two groups was compared.Result：After treatment，the low density lipoprotein cholesterol（LDL-C） and total cholesterol（TC）in observation group were lower than those of before treatment and control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the 24 h urinary protein volume，BUN，hs-CRP and TNF-α in two groups were all lower than those of before treatment，and observation group were lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The total effective rate of observation group was 92.86%（39/42），which was higher than 76.19%（32/42） of control group，the difference was statistically significant（ 字2=4.459，P=0.035）.Conclusion：Atorvastatin combined Valsartan is effective in the treatment of chronic nephritis，which can better regulate blood lipid，improve renal function and alleviate inflammatory reaction，it is worthy of popularizing.

【Key words】 Atorvastatin； Valsartan； Chronic nephritis inflammatory factor； Renal function； Blood lipid

First-authors address：Hubei Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，Wuhan 430015，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.04.012

慢性腎炎又稱為慢性腎小球腎炎，是常見的泌尿系統炎癥性慢性腎臟疾病，具有病程綿長，發病隱匿的特點，隨著病情發展可出現腎功能不全。本病病機復雜，目前認為免疫失調、氧化應激失衡、炎癥因子升高等因素均與本病關系密切[1]。研究表明，慢性腎小球腎炎患者腫瘤壞死因子（TNF-α）和IL-8等炎癥介質可顯著升高，在腎炎發生發展及轉歸中均發揮著重要作用，且升幅與病情嚴重程度相關[2]。西醫以對癥治療為主，血管緊張素受體拮抗劑的應用具有重要意義，可有效降低腎小球高壓，緩解尿蛋白，但單用時效果并不理想[3]。腎炎患者可存在血脂升高，研究表明，以阿托伐他汀為代表的他汀類藥物有非依賴性調脂功效，且聯合應用時還可發揮較好的護腎作用[2]。本研究采用阿托伐他汀聯合纈沙坦治療效果顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年9月-2017年6月于本院就診的慢性腎炎患者84例。診斷標準：可見浮腫，尿少，血尿，持續尿蛋白，腎功能正常處于代償期，檢測肌酐清除率為51～80 mL/min[4]。納入標準：確診慢性腎炎且對本研究知情同意者。排除標準：哺乳期不便納入者；過敏體質者；存在糖尿病腎病、狼瘡性腎炎等其他腎臟疾病者。按照隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，每組各42例。本研究已經醫學倫理會審核通過。

1.2 治療方法 對照組：單用纈沙坦膠囊（北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20040217，批號X2226，80 mg/片）口服160 mg，1次/d。治療過程中若血壓>140/90 mm Hg可口服苯磺酸氨氯地平片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10950224，批號599883，5 mg/片）口服5 mg，1次/d。觀察組：聯合阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408，批號T25608，20 mg/片）睡前服口服20 mg，1次/d，兩組均治療3個月。

1.3 觀察指標及判定標準 清晨空腹采集肘靜脈血，離心處理后全自動生化分析儀檢測兩組治療前后的腎功能及血脂改善情況，其中血脂水平包括低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC），腎功能指標包括24 h蛋白尿量、尿素氮（BUN）。用ELISA方法（試劑盒由上海信裕公司提供）檢測兩組治療前后超敏C反應蛋白（hs-CRP）、TNF-α等炎癥指標改善情況。比較兩組臨床療效差異，其中臨床治愈：24 h尿蛋白定量正常，癥狀體征消失或基本消失；顯效：24 h尿蛋白降低大于40%，癥狀體征顯著改善；有效：腎功能接近正常或正常，24 h尿蛋白降低40%以下，癥狀體征改善；無效：癥狀體征未改善[5]。總有效=臨床治愈+顯效+有效。

1.4 統計學處理 使用SPSS 23.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 對照組男24例，女18例；年齡29～70歲，平均（48.74±9.83）歲；病程1～10年，平均（3.91±0.92）年；病理類型：系膜毛細血管性腎小球腎炎16例，膜性腎病7例，系膜增生性腎小球腎炎19例。觀察組男23例，女19例；年齡27～71歲，平均（48.46±9.43）歲；病程1～9年，平均（3.85±0.87）年；病理類型：系膜毛細血管性腎小球腎炎15例，膜性腎病7例，系膜增生性腎小球腎炎20例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后血脂情況比較 治療前，對照組LDL-C、TC與觀察組和治療后比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組LDL-C、TC均低于治療前和對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后腎功能指標比較 治療前，兩組24 h尿蛋白量、BUN比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組24 h尿蛋白量、BUN均低于治療前，且觀察組均低于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后炎癥指標比較 治療前，兩組hs-CRP、TNF-α比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組hs-CRP、TNF-α均低于治療前，且觀察組均低于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率92.86%（39/42），高于對照組的76.19%（32/42），比較差異有統計學意義（ 字2=4.459，P=0.035）。見表4。

3 討論

慢性腎炎以雙側腎小球彌漫性或局部炎癥反應為主要表現，以蛋白尿、血尿、高血壓、水腫為主要臨床表現，24 h尿蛋白每增加1 g可使腎衰的發生風險提高30%以上[6-7]。本病的病機復雜，目前認為免疫反應介導的炎癥是其主要病機，機體炎癥狀態存在于腎病全程，表現為炎癥因子水平明顯升高[8-10]。TNF-α是常見的多肽激肽素，在機體炎癥及免疫反應調節中發揮著重要作用，可促使其他炎性因子水平升高，嚴重者可誘發全身聯級炎癥反應[11]。研究表明，TNF-α還和腎臟纖維化進程相關，是加速纖維化甚至腎功能衰竭的重要因素；炎癥因子還可損傷線粒體，抑制心肌細胞功能，從而誘發心力衰竭[12-13]。hs-CRP敏感性優于CRP，在輕度炎癥反應時即可升高，且升幅與預后呈負相關。可見對于此類患者而言是否能降低炎癥因子水平已成為評估療效的重要指標[14]。

血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑在慢性腎小球腎炎治療中的地位已得到證實，纈沙坦可競爭性拮抗受體，降低醛固酮分泌水平，改善腎小球高跨膜及高濾過狀態，從而起到減少蛋白尿并減緩腎功能惡性的進程[15-17]。他汀類調脂藥不但可調節血脂，降低LDL-C，還具有擴張冠狀動脈微血管、穩定斑塊、改善內皮功能、抗炎、抗氧化、抗血栓作用，被廣泛應用于心血管疾病的治療[18]。慢性腎炎患者血脂水平高于健康人群，而此在引起腎功能損傷方面發揮著重要作用。研究表明，阿托伐他汀可影響細胞內的信號通道，發揮較強的抑制細胞炎癥、調節血管內皮功能，從而達到護腎目的。

本研究結果顯示，治療后觀察組LDL-C、TC均低于治療前和對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）；治療后，兩組24 h尿蛋白量、BUN、hs-CRP、TNF-α均低于治療前，且觀察組均低于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）；觀察組總有效率92.86%（39/42），高于對照組的76.19%（32/42），比較差異有統計學意義（P<0.05），提示阿托伐他汀的應用可有效改善患者的腎功能，調節炎癥反應，而此很可能是取得顯著療效的關鍵。

綜上所述，本研究認為阿托伐他汀聯合纈沙坦治療慢性腎炎效果顯著，值得推廣。

參考文獻

[1]畢海燕，鐘玲.慢性腎小球腎炎患者脈搏波傳導速度和動脈順應性的變化及影響因素研究[J].中國全科醫學，2013，16（17）：1984-1986，1989.

[2]王晶晶，戴永紅，王愛保.腎炎康復片聯合纈沙坦治療慢性腎小球腎炎的臨床觀察[J].中國臨床研究，2014，27（2）：168-169.

[3]鄭寶林，李婷，余俊文，等.腎炎康復片聯合氯沙坦鉀治療慢性腎炎的療效觀察[J].廣州中醫藥大學學報，2014，31（1）：32-34.

[4]中華中醫藥學會腎病分會.慢性腎小球腎炎的診斷、辨證分型及療效評定（試行方案）[J].上海中醫藥雜志，2006，40（6）：8-9.

[5]金曉，凌含鵬，王文鳳.腎炎康復片聯合ARB類降壓藥治療慢性腎炎的meta分析[J].中國中西醫結合腎病雜志，2016，17（2）：156-159.

[6]王鋼.阿托伐他汀聯合纈沙坦治療慢性腎炎的療效探討[J].中國處方藥，2017，14（3）：59-60.

[7]譚菲，何勇.腎炎舒片與氯沙坦鉀聯用對慢性腎小球腎炎患者的療效及其對血清LKN-1和TNF-α及IL-33的影響[J].抗感染藥學，2017，14（3）：661-663.

[8]王軍鵬.中醫綜合方案治療小兒紫癜性腎炎33例效果觀察[J].白求恩醫學雜志，2017，15（2）：253-254.

[9]吳瀟，陳宇.阿托伐他汀聯合纈沙坦對慢性腎炎患者療效及相關指標的影響[J].中國藥房，2016，27（15）：2065-2067.

[10]廖益飛，傅檳檳，桂志紅，等.纈沙坦聯合阿托伐他汀治療早期糖尿病腎病的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2015，31（3）：172-174.

[11]吳瑩，何云.腎炎康復片聯合氯沙坦鉀治療慢性腎小球腎炎的療效及對血清白細胞誘素-1、腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-33的影響[J].醫學綜述，2016，22（21）：4296-4298.

[12]劉云.阿托伐他汀聯合纈沙坦對慢性腎炎患者腎功能及血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平變化的影響[J].中國衛生工程學，2017，16（4）：518-519，521.

[13]景蕊.阿托伐他汀聯合纈沙坦治療慢性腎炎的療效及對C反應蛋白的影響[J].解放軍醫學院學報，2014，35（4）：335-337.

[14]劉彩娥.阿托伐他汀聯合纈沙坦對慢性腎炎患者炎癥因子的影響[J].實用藥物與臨床，2013，16（6）：485-486.

[15]秦利強，張卓，徐智，等.阿托伐他汀聯合依那普利及纈沙坦對慢性腎炎患者尿素氮、血脂及炎癥因子的影響[J].中國老年學雜志，2016，36（10）：2470-2472.

[16]梁可起.阿托伐他汀鈣聯合依那普利改善慢性充血性心力衰竭患者心功能的效果分析[J].臨床醫學，2015，35（5）：61-63.

[17]蘇海燕，蔣敏.阿托伐他汀聯合纈沙坦和依那普利治療高血壓腎病的臨床療效分析[J].內科急危重癥雜志，2015，21（2）：122-124.

[18]李成田，賈興澤.阿托伐他汀鈣聯合依那普利治療慢性充血性心力衰竭療效觀察[J].現代中西醫結合雜志，2012，21（13）：1418-1419.

（收稿日期：2017-11-10） （本文編輯：董悅）