雷公藤多苷片聯合地氯雷他定治療慢性特發性蕁麻疹的臨床療效Meta分析

王堃 張萍 趙奎君 鐘萌 黃鳳 續暢

[摘要] 目的 采用Meta分析系統評價雷公藤多苷片聯合地氯雷他定治療慢性特發性蕁麻疹的臨床療效。方法 通過檢索CNKI、WANFANG DATA、VIP、CBM disc及Pubmed數據庫，收集雷公藤多苷片聯合地氯雷他定治療慢性特發性蕁麻疹的隨機對照試驗，采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。結果 共納入文獻8篇，患者累計945例。Meta分析結果顯示，雷公藤多苷片聯合地氯雷他定可顯著提高兩藥對CIU患者的總有效人數并顯著降低復發人數，且不良反應發生人數未明顯增高。結論 雷公藤多苷片聯合地氯雷他定治療慢性特發性蕁麻疹的療效確切。

[關鍵詞] 雷公藤多苷；地氯雷他定；利巴韋林；慢性特發性蕁麻疹；Meta分析

[中圖分類號] R758.24 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2018）08-0019-04

Meta-analysis of the clinical efficacy of tripterygium wilfordii glycosides tablet combined with desloratadine in the treatment of chronic idiopathic urticaria

WANG Kun1，2 ZHANG Ping1 ZHAO Kuijun1 ZHONG Meng1 HUANG Feng3 XU Chang1

1.Department of Traditional Chinese Pharmacy， Beijing Friendship Hospital Affiliated to Capital Medical University， Beijing 100050， China； 2.Department of Pharmacy， Beijing Mentougou Maternal and Child Health Hospital， Beijing 102300， China； 3.Department of Acupuncture and Moxibustion， Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Capital Medical University， Beijing 100010， China

[Abstract] Objective To systematically evaluate the clinical efficacy of tripterygium wilfordii glycosides tablet combined with desloratadine in the treatment of chronic idiopathic urticaria by Meta-analysis. Methods Randomized controlled trials of tripterygium wilfordii glycosides tablet combined with desloratadine in the treatment of chronic idiopathic urticaria were collected by searching CNKI， WANFANG DATA， VIP， CBM disc and Pubmed databases. Meta-analysis was performed using RevMan 5.3 software. Results A total of 8 articles were included in the literature， and there were 945 patients. Meta-analysis showed that tripterygium wilfordii glycosides tablet combined with desloratadine could significantly improve the total effective number of two drugs in patients with CIU and significantly reduce the number of recurrence， and the number of adverse reactions did not significantly increased. Conclusion Tripterygium wilfordii glycosides tablet combined with desloratadine has curative effect in the treatment of chronic idiopathic urticaria.

[Key words] Tripterygium wilfordii glycosides tablet； Desloratadine； Ribavirin； Chronic idiopathic urticaria； Meta-analysis

慢性特發性蕁麻疹（Chronic idiopathic urticaria， CIU）是皮膚科臨床較為常見的變態反應性疾病[1-2]，該病病程普遍較長，持續時間一般超過6周[3]；因病導致的睡眠中斷、疲勞、社會隔離與情緒干擾，對患者的正常生活產生了極大干擾[4-8]。該病給患者本人、家庭及醫療機構造成巨大的精神壓力與經濟損失，因而對此病的治療受到醫學界的廣泛關注[9]。但目前為止，尚無治療CIU的特異性方案，臨床常采用抗組胺藥物對癥治療，然而部分患者對此類藥物不敏感，且停藥后易復發，治療效果并不理想[10]。因此，探索治療CIU的新藥物與新方案是具有重大意義的工作。

雷公藤多苷片是從衛矛科植物雷公藤的根部提取精制而成的藥物[11-12]。本藥自上市以來，因其顯著的免疫抑制效果，在皮膚科（尤其是自身免疫性皮膚病方面）得到了廣泛的應用[13]。近年來，我國醫療工作者嘗試將雷公藤多苷片與地氯雷他定聯合應用治療慢性特發性蕁麻疹，取得了較好的治療效果。為進一步評價雷公藤多苷片聯合地氯雷他定治療CIU的臨床療效，通過收集近年來雷公藤多苷片聯合地氯雷他定治療CIU的全部臨床研究文獻，按照納入標準進行篩選，并對最終符合標準的研究進行薈萃分析（Meta analysis），以評價雷公藤多苷片聯合地氯雷他定治療CIU的有效性，旨在為慢性特發性蕁麻疹的治療藥物及治療方案提供新的思路及數據支持。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索策略

英文數據庫檢索美國Pubmed數據庫，以“Tripterygium”、“Desloratadine”、“Chronic Idiopathic Urticaria”為檢索詞；中文數據庫檢索中國生物醫學文獻數據庫（CBM disc）、維普網（VIP）、萬方數據知識服務平臺（WANFANG DATA）和中國知網（CNKI），以“雷公藤多苷片”、“地氯雷他定”、“慢性特發性蕁麻疹”為檢索詞，設定檢索各數據庫的時間范圍為建庫至2017年12月。

1.2 文獻納入標準

1.2.1 研究類型 現已公開發表的雷公藤多苷片聯合地氯雷他定治療慢性特發性蕁麻疹（CIU）的隨機對照試驗（randomized controlled trial，RCT）研究的文獻，研究地域、年限、文種均不作限制。

1.2.2 研究對象 所有患者經臨床診斷均患有慢性特發性蕁麻疹（CIU），患者一般情況不做限制，包括種族、性別及年齡。

1.2.3 治療措施 觀察組均為雷公藤多苷片（10 mg，tid）聯合地氯雷他定（5 mg，qd）進行治療，對照組均為地氯雷他定（5 mg，qd）進行常規抗組胺治療，所有患者在試驗開始前均不得接受其他治療CIU的藥物，治療周期均不低于14 d。

1.2.4 評價指標 （1）治療的“總有效人數”，計算公式為“總有效人數=治療總人數-無效人數”；（2）治療后“復發人數”；（3）“不良反應發生人數”。

1.2.5 排除標準 （1）未公開發表的研究；（2）觀察類研究；（3）無法獲取全文的文獻；（4）文摘、經驗總結及綜述類、病例報告類文獻；（5）基礎醫學研究（動物或細胞試驗）；（6）數據不完整或經重復報道；（7）研究樣本量小于10；（8）治療措施與前述1.2.3不符的研究文獻。

1.3 統計學方法

依照“隨機對照試驗的Meta分析規范報告（the quality of reports of meta-analyses of randomised controlled trials，QUOROM）[14]”，采用RevMan 5.3軟件（由Cochrane協作網提供）進行分析統計。納入文獻的分析數據包括樣本量、總有效人數、復發人數及不良反應人數，每個數據均以95%置信區間（95%CI）來表示其效應量。本研究采用Chi2檢驗納入文獻之間的異質性，若文獻之間的異質性無統計學差異（I2≤50%，P≥0.1），則用固定效應模型進行分析；若文獻之間的異質性有統計學差異（I2>50%，P<0.1），則用隨機效應模型進行合并分析，并討論導致異質性的原因。分別采用森林圖（Forest plot）與倒漏斗圖（Funnel plot）表示各數據的分析結果與發表偏倚結果。

2 結果

2.1 納入文獻的一般情況

見圖1。按“1.1文獻檢索策略”所述方法檢索國內外各數據庫，獲得原始文獻的題錄共60條。通過閱讀文獻題目、摘要進行第一次篩選，將基礎研究（細胞或動物試驗）、綜述、病例報告、題錄重復、經驗總結等文獻總計40條剔除。余下20篇文獻均獲取全文，詳細閱讀，將治療方案（給藥周期、劑量等）及結局指標與本研究所設不符、數據雷同、非RCT、數據不完整等文獻12篇剔除。最終符合條件的文獻納入8篇，共計945例患者，見表1。

2.2 Meta分析結果

2.2.1 總有效人數的Meta分析結果 納入的8篇文獻全部報道了總有效人數，Chi2檢驗結果為I2=92%（>50%），P<0.00001（<0.1），表明各納入文獻間有異質性，因此采用隨機效應模型進行Meta分析。結果如森林圖所示（圖2），CIU患者采用雷公藤多苷片與地氯雷他定聯合治療時的總有效人數顯著高于單獨使用地氯雷他定進行治療[RR=1.29，95%CI（1.09，1.51），P=0.003（<0.05）]。

2.2.2 復發人數的Meta分析結果 納入的8篇文獻中有7篇報道了復發人數，Chi2檢驗結果為I2=0%（<50%），P=0.79（>0.1），表明各納入文獻間無異質性，因此采用固定效應模型進行Meta分析。結果如森林圖所示（圖3），采用雷公藤多苷片與地氯雷他定聯合治療的CIU患者的復發人數顯著低于單用地氯雷他定進行治療的CIU患者[RR=0.26，95%CI（0.17，0.40），P<0.00001（<0.05）]。

2.2.3 不良反應發生人數的Meta分析結果 納入的8篇文獻中有5篇報道了復發人數，Chi2檢驗結果為I2=0%（>50%），P=0.90（>0.1），表明各納入文獻間無異質性，因此采用固定效應模型進行Meta分析。結果如森林圖所示（圖4），采用雷公藤多苷片與地氯雷他定聯合治療的CIU患者的不良反應發生人數略高于單用地氯雷他定進行治療的CIU患者，但差異無統計學意義[RR=1.10，95%CI（0.62，1.94），P=0.75（>0.05）]。

3 討論

目前，慢性特發性蕁麻疹的病機尚未闡明，但大量證據表明與自身的免疫機制有密切關系[17]。雷公藤多苷具有較好的抗炎和免疫抑制作用，臨床廣泛用于皮膚科、免疫科等治療自身免疫性疾病。然而，雷公藤多苷能引起消化系統、生殖系統和血液系統等不良反應，最常見的為肝酶升高、胃部不適、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、血白細胞減少、粒細胞減少、唇部或口腔糜爛等，因此在臨床使用時需特別關注其用藥安全性及不良反應。

由上述結果可知，CIU患者在雷公藤多苷片聯合地氯雷他定治療28 d時，其總有效人數顯著高于僅采用地氯雷他定治療的CIU患者（P<0.01）；且其復發人數顯著低于僅采用地氯雷他定治療的CIU患者（P<0.01）；雖然其不良反應發生人數略高于僅采用地氯雷他定治療的CIU患者，但差異無統計學意義（P>0.05）。上述結果表明，雷公藤多苷片聯合地氯雷他定可顯著提高兩藥對CIU患者的總有效人數并顯著降低CIU患者復發人數，且不良反應發生人數未明顯增高，提示兩藥聯用方案臨床安全性較高。

誠然，本系統評價也存在一定的局限性，雖然肯定了雷公藤多苷片聯合地氯雷他定在治療慢性特發性蕁麻疹方面的療效，但缺乏對兩藥的作用機制的研究。今后，本課題組將著重關注雷公藤多苷片治療CIU相關分子機制方面的研究，以期為CIU的治療藥物及治療方案提供新的思路與理念。

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（收稿日期：2017-12-22）