早泄與血中單胺類神經遞質關系的相關性研究

蔡海榮 黃翔 章曉蓉

[摘要] 目的 探討早泄（PE）與去甲腎上腺素（NE）、5-羥色胺（5-HT）濃度等血中單胺類神經遞質間的關系。 方法 招募我院泌尿外科門診首診終身性PE患者75例為試驗組，同期廣告招募健康男性64例為對照組。試驗組患者給予鹽酸舍曲林治療8周，對照組不給予治療，治療期間兩組均保持平常性生活規律不變。測定兩組研究對象治療前后IELT、CIPE-5評分、NE與5-HT濃度。 結果 試驗組中8例患者因治療過程中出現嚴重不良反應或失訪退出本研究，共完成研究67例。試驗組治療前NE指標顯著高于對照組，治療后顯著降低，與對照組比較無顯著差異（P>0.05）；試驗組治療前5-HT指標顯著低于對照組，治療后5-HT指標顯著上升，但仍明顯低于對照組（P<0.05）。治療后試驗組5-HT與IELT呈正相關關系（r=0.385，P<0.05），對照組5-HT與IELT無明顯相關（r=0.0.867，P>0.05）。對于PE，血漿NE的診斷敏感度為87.5%，特異度為96.3%，5-HT的診斷敏感度為92.2%，特異度為93.0%。結論 血漿高濃度NE及低濃度5-HT是PE發病的生物學指標，可作為臨床診斷PE的實驗室指標，指導臨床工作。

[關鍵詞] 早泄；單胺類神經遞質；去甲腎上腺素；5-羥色胺

[中圖分類號] R698 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2018）07-0020-04

[Abstract] Objective To investigate the correlation between premature ejaculation（PE） and monoamine neurotransmitters in blood such as norepinephrine（NE） and 5-hydroxytryptamine（5-HT） concentrations. Methods 75 patients with life-long PE who were firstly diagnosed in the department of urinary surgery in our hospital were enrolled in the study group. In the same period， 64 healthy males were recruited by advertisement and were selected as in the control group. The study group was given sertraline hydrochloride for 8 weeks， and the control group was not given any treatment. During treatment， both groups maintained the same regular pattern of sex life. The levels of IELT， CIPE-5， NE and 5-HT concentrations before and after treatment in both groups were measured. Results In the experiment group， 8 patients were withdrawn from the study due to serious adverse reactions during treatment or lost to follow-up. A total of 67 cases were completed. The NE indexes in the study group before treatment was significantly higher than those in the control group， but decreased significantly after treatment. There was no significant difference compared with the control group（P>0.05）； the 5-HT index in the experiment group before treatment was significantly lower than that in the control group. After treatment， 5-HT index was increased significantly， but was still significantly lower than that in the control group（P<0.05）. After treatment， there was a positive correlation between 5-HT and IELT in the experiment group（r=0.385， P<0.05）. There was no significant correlation between 5-HT and IELT in the control group（r=0.0867， P>0.05）. For PE， the diagnostic sensitivity of plasma NE was 87.5% and the specificity was 96.3%. The diagnostic sensitivity of 5-HT was 92.2% and the specificity was 93.0%. Conclusion The high concentration of plasma NE and low concentration of 5-HT are biological indicators of PE， which can be used as a laboratory index for clinical diagnosis of PE， so as to guide the clinical work.

[Key words] Premature ejaculation； Monoamine neurotransmitters； Norepinephrine（NE）； 5-hydroxytryptamine（5-HT）

早泄（premature ejaculation，PE）是一種臨床最為常見的男性性功能障礙疾病，發病率約為14%～33%。由于患者無法在性交過程中自主控制射精，極易產生挫折感、焦慮、性格偏離等負面情緒，嚴重影響患者性生活質量及身心健康[1-3]。既往研究多認為PE系心理障礙引發，但目前有研究表明，大腦射精中樞及脊髓射精中樞對射精反射活動起重要調控作用，主要經脊神經、運動中樞神經和感受器傳導，5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）系統及腦內兒茶酚胺系統在射精活動中具有重要作用，血中去甲腎上腺素（norepinephrine，NE）、5-HT在一般情況下處于相互作用的平衡狀態，以保持適當的行為譜，當這種平衡失調時就會出現性行為障礙[4-5]。本研究對我院收集的PE患者臨床資料進行相關分析，探討PE與NE、5-HT濃度的關系，以期指導PE臨床診斷工作，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年6月～2017年6月間我院泌尿外科門診首診終身性PE患者75例作為試驗組研究對象，年齡25～42歲，平均（30.61±4.38）歲，身體質量指數（body mass index，BMI）（20.51～27.58）kg/m2，平均（23.69±2.71）kg/m2。同期廣告招募健康男性64例為對照組研究對象，年齡26～44歲，平均（31.45±4.67）歲，BMI指數（19.87～28.24）kg/m2，平均（24.38±2.96）kg/m2。兩組一般資料比較無顯著差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①試驗組患者均符合中國性學會性醫學專業委員會男科學組制定的PE診斷治療指南[6]，射精潛伏期（intravaginal ejaculatory latency time，IELT）<1 min，病史>半年；②對照組患者IELT>1 min，性生活>半年，治療期間夫妻關系穩定。③本研究經我院醫學倫理委員會批準，入組患者均對本研究目的、方式知情，自愿簽署同意書。排除標準：①長期服藥及乙醇依賴者；②泌尿生殖系統先天性畸形、神經源性病變者；③勃起功能障礙者；④精神疾病者。

1.3 治療方法

試驗組患者給予鹽酸舍曲林治療：治療前2周每日口服鹽酸舍曲林片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10980141，規格：50 mg/片），1片/次，1次/d；之后調整劑量為每次性交前4～6 h內口服1片。連續治療8周后復診取血。對照組研究對象不給予治療。治療期間兩組均保持平常性生活規律不變。

1.4 觀察指標

①研究對象或性伙伴采用秒表測定IELT，取近期2～3次記錄的平均值。②采用中國早泄患者性功能評價表（Chinese index of premature ejaculation.5，CIPE-5）評價兩組性功能。③兩組研究對象空腹12 h后，于清晨8：00采集外周靜脈血5 mL，離心分離血漿，低溫-70℃保存待測。酶聯免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測NE與5-HT濃度，試劑盒購自美國Cusabio公司，嚴格按說明書操作。試驗組治療結束后，重新評估兩組研究對象同一時段IELT、CIPE-5評分，并采集其血漿復測NE及5-HT濃度。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件分析數據。計量資料采用（x±s）描述正態分布數據，采用中位數及（P2.5～P7.5）描述非正態分布數據；正態分布數據組間比較采用t檢驗，非正態分布數據組間比較采用Wilcoxon符號秩檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗，采用逐步線性回歸進行相關性分析，P<0.05為差異有統計學意義。通過散點圖描述；ROC曲線分析診斷界值、敏感度及特異度。

2 結果

2.1 一般試驗結果

試驗組75例患者中有8例患者因治療過程中出現嚴重不良反應或失訪退出本研究，共完成研究67例。

2.2 兩組各檢測指標比較

試驗組治療前IELT顯著短于對照組（P<0.05），治療后IELT指標顯著上升（P<0.05），但仍明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；試驗組治療前CIPE-5評分顯著低于對照組（P<0.05），治療后CIPE-5評分顯著上升（P<0.05），與對照組比較無顯著差異（P>0.05）；試驗組治療前NE指標顯著高于對照組（P<0.05），治療后NE指標顯著降低（P<0.05），與對照組比較無顯著差異（P>0.05）；試驗組治療前5-HT指標顯著低于對照組（P<0.05），治療后5-HT指標顯著上升（P<0.05），但仍明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 相關性分析

相關性分析顯示，治療后試驗組5-HT與IELT呈正相關（r=0.385，P<0.05），見圖1。對照組5-HT與IELT無明顯相關性（r=0.0.867，P>0.05），見圖2。

2.4 診斷敏感度與特異度

ROC曲線顯示，縱軸代表敏感度，橫軸代表1-特異度，得到血漿NE及5-HT值診斷早泄的ROC曲線，見圖3、4。NE的ROC曲線下面積（AUC）為0.966，因AUC值越大，其診斷價值越高，與AUC為0.5比較，NE指標的面積具有統計學意義；約登指數（Youden index）最大值對應切點值為15.2 ng/mL，診斷敏感度為87.5%，特異度為96.3%。5-HT的AUC為0.974，指標面積具有統計學意義；約登指數最大值對應切點值為86.4 ng/mL，診斷敏感度為92.2%，特異度為93.0%。

3討論

PE是男科常見的性功能障礙之一，截止至目前，其發病原因及發病機制仍缺乏科學統一的認識，是受精神、心理、生理等多種因素相互作用的病理結果[7-10]。Ege CS等[11]對PE患者進行尿常規、激素檢查、超聲檢查、前列腺檢查、神經系統查體等客觀檢查，均未發現令人滿意的檢查結果。Oztürk MI等[12]研究射精調節機制發現，大腦射精中樞興奮性與NE、5-HT等多種神經遞質代謝密切相關，NE主要由腎上腺分泌，具有促使血管收縮的作用，研究顯示其對性興奮、陰莖勃起及性高潮均有直接影響。本研究對試驗組患者應用5-HT再攝取抑制劑（SSRIs）鹽酸舍曲林治療8周后發現，PE患者IELT得到顯著改善，同時其血漿NE指標也有明顯降低，提示血漿NE可能與PE具有一定相關性。Ozcan L等[13]研究發現，PE患者血漿NE指標明顯高于對照組正常男性，因此可將NE作為診斷PE的檢測指標之一。

5-HT是由中樞神經系統控制的重要的神經遞質之一，可對射精活動起抑制作用，而PE產生也與中樞神經系統的5-HT及其受體功能異常相關[14-15]。Luo S等[16]研究發現，PE發生與5- HT2C受體基因多態性相關。Hsieh JT等[17]通過動物實驗發現，小鼠外周血5-HT1A受體激動劑具有抑制精囊收縮的作用，且其抑制作用隨應用劑量的增加而逐漸增強，而5-HT1B、5-HT2B及5-HT2C受體激動劑無明顯抑制精囊收縮作用，提示5-HT通路與PE發生密切相關。Koyuncu H等[18]研究發現，5-HT可通過神經元介導調節血漿NE濃度，同時NE濃度增加可導致5-HT代謝加快致使血漿5-HT濃度降低。NE與5-HT的相互影響調節關系在本試驗中也得到了證實，治療前PE患者血漿NE濃度較高，5-HT濃度較低，治療后其血漿NE濃度顯著降低，5-HT濃度顯著上升。

當前臨床治療PE主要采用SSRIs藥物治療，通過5-HT受體阻斷神經元軸突中5-HT轉運，提高5-HT濃度，激活5-HT受體，從而起到抑制5-HT釋放到突觸中的作用，使突觸后膜中的5-HT受體長期處于受刺激狀態[19-20]。而服用SSRIs藥物治療可使5-HT受體敏感度降低，減弱其抑制5-HT釋放的作用，增加5-HT濃度，激活5-HT2C受體，調節射精活動，延長PE患者射精時間。本研究PE患者經SSRIs治療8周后，NE指標恢復正常，5-HT指標也得到顯著改善，且隨著5-HT指標濃度的增高，PE患者IELT時間就越長，其治療療效也更加明顯。進一步分析發現，血漿NE及5-HT均對PE具有較高診斷敏感度及特異度，作為PE診斷的實驗室指標，具有重要指導意義。

綜上所述，NE、5-HT等單胺類神經遞質與PE發病具有相當大的相關性，可作為其臨床診斷的實驗室指標。但是究竟如何相關，迄今為止未有確切報道，仍處于初級探索階段，待進一步探究明確。

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（收稿日期：2017-09-25）