參麥注射液對非小細胞肺癌患者術后輔助化療期間免疫功能的影響

謝昀潔 張立楠 郭慧慧 陳秋強 余歡明 梁亦賢

[摘要] 目的 觀察參麥注射液對非小細胞肺癌患者術后輔助化療期間免疫功能的影響。 方法 將60例行術后輔助化療的非小細胞肺癌患者隨機分為試驗組和對照組，每組各30例，對照組采用GP方案化療，試驗組在對照組基礎上加用參麥注射液，分別于4次化療前后，對兩組患者的淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD19+、NK）指標及免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）水平進行比較。 結果 化療后試驗組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD19+、NK、IgA、IgG、IgM均顯著高于對照組，CD8+顯著低于對照組，兩組差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 參麥注射液可顯著提高非小細胞肺癌患者術后輔助化療期間的免疫功能。

[關鍵詞] 參麥注射液；非小細胞肺癌；輔助化療；免疫功能

[中圖分類號] R734.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）07-0079-03

[Abstract] Objective To observe the effect of Shenmai injection on immune function in patients with non-small cell lung cancer during adjuvant chemotherapy after surgery. Methods 60 patients with postoperative adjuvant chemotherapy for non-small cell lung cancer were randomly divided into experimental group and control group， with 30 cases in each group. The control group was treated with GP regimen. The experimental group was treated with Shenmai injection on the basis of the treatment in the control group. The levels of lymphocyte subsets（CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+， CD19+， NK） and immunoglobulins（IgA， IgG， IgM） were compared between the two groups before and after four times of chemotherapy. Results After chemotherapy， the levels of CD3+， CD4+， CD4+/CD8+， CD19+， NK， IgA， IgG and IgM in the experimental group were significantly higher than those in the control group， and the CD8+ was significantly lower than that in the control group（P<0.05）. There was significant difference between the two groups（P<0.05）. Conclusion Shenmai injection can significantly improve the immune function of patients with non-small cell lung cancer during adjuvant chemotherapy after surgery.

[Key words] Shenmai injection； Non-small cell lung cancer； Adjuvant chemotherapy； Immune function

參麥注射液源于《千金要方》之生脈散，具有益氣養陰的功效，可顯著加強機體免疫功能，對化療有一定的增效減毒功能。免疫功能在惡性腫瘤患者的治療過程中起著至關重要的作用，若患者的免疫功能低下，會嚴重影響治療效果并進一步影響預后。本研究將2016年1～12月期間湖州市第一人民醫院胸外科收治的60例非小細胞肺癌術后輔助化療患者隨機分為試驗組和對照組，分別于4次化療前后，對兩組患者的淋巴細胞亞群指標及免疫球蛋白水平進行比較，以觀察參麥注射液對非小細胞肺癌患者術后輔助化療期間免疫功能的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1～12月我科收治的60例非小細胞肺癌術后輔助化療患者，其中男42例，女18例，年齡39～78歲，平均（55.08±4.24）歲，隨機分為試驗組和對照組，每組各30例。兩組患者性別、年齡、病理分期、免疫功能比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。病例納入標準：①行完全性切除，病理組織學證實為非小細胞肺癌；②術后病理TNM（第7版UICC）分期為Ⅱ～Ⅲ期；③血常規、肝腎功能、心電圖均基本正常；④術前未接受過任何抗腫瘤治療；⑤病例資料完善。病例排除標準：①具有炎性腸道疾病與代謝性疾病史；②具有心、腎、肝等功能衰竭的并發癥；③未完成4個周期術后化療；④應用血制品；⑤術前6個月或化療期間接受免疫治療；⑥病例資料不完善。

1.2方法

兩組患者均采用GP方案化療：吉西他濱（江蘇豪森藥業股份公司產品，0.2 g/瓶，國藥準字H20030104）1.6 g d1，d8+順鉑（江蘇豪森藥業股份公司產品，30 mg/瓶，國藥準字H20040813）40 mg d1～3。3周為1個周期，共4個周期。試驗組在對照組基礎上加用參麥注射液（正大青春寶藥業有限公司產品，100 mL/瓶，國藥準字Z33020018）100 mL，每天1次，每個周期8 d。

1.3 觀察指標

采用流式細胞儀分別于第1次術后輔助化療前1天和4次化療后1周對兩組患者的淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD19+、NK）指標及免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）水平進行檢測并比較。

1.4 統計學方法

應用SPSS13.0軟件包對數據進行統計分析。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者化療前后淋巴細胞亞群比較

化療后試驗組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD19+、NK均顯著高于對照組，CD8+顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者化療前后免疫球蛋白水平比較

化療后試驗組的IgA、IgG、IgM均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

3討論

肺癌已成為全球最常見的惡性腫瘤，其發病率和死亡率均居各惡性腫瘤的第一位[1]。其中非小細胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌病例的85%～90%，嚴重威脅人類健康[2-4]。在過去的10余年里，非小細胞肺癌的治療模式經歷了從局部治療到系統性治療的巨大轉變。隨著多年來大量研究結果的陸續報道，以鉑類為基礎的術后輔助化療目前已成為Ⅱ期和Ⅲa期NSCLC患者的標準治療策略[5]。化學治療簡稱化療，是非小細胞肺癌患者抗腫瘤治療的一個重要手段，其原理是利用細胞毒類藥物抑制及干擾DNA、RNA和蛋白的合成[6]。但是在化療過程中抗腫瘤藥物抑制和殺傷腫瘤細胞的同時，對人體正常細胞也會造成一定程度的損傷，進而出現各種毒副反應[7]。化療藥物所致毒副反應主要與以下兩點有關：①化療藥物所含藥物微粒會對機體造成較大損害。②化療藥物中抗原或半抗原可能引起機體過敏反應[8]。正常細胞的受損和化療毒副反應的雙重作用會進一步導致患者的免疫功能受損。而免疫功能受損又會導致毒副反應的進一步加重，進而形成惡性循環。免疫功能在惡性腫瘤患者的治療過程中起著至關重要的作用。免疫功能障礙是導致腫瘤細胞持續增殖、侵襲的重要原因[9]。若患者的免疫功能受損，會導致患者化療耐受性下降，部分患者只能被迫中止治療，嚴重者甚至會因免疫功能低下而威脅生命安全[10-14]，進而嚴重影響治療效果和預后。因此，提高和保護患者的免疫功能對非小細胞肺癌患者具有重要意義。

中醫學認為肺癌是因虛而致實、得病，應以益氣養陰為主要治療原則[15]。參麥注射液源于《千金要方》之生脈散，以紅參、麥冬為主要原料，紅參大補元氣，麥冬養陰生津。現代藥理研究證實，其所含的有效成分為人參皂苷、麥冬黃酮及微量人參多糖等，具有廣泛的免疫藥理活性，可顯著加強機體免疫功能，對化療有一定的增效減毒功能。其中麥冬多糖可誘導機體免疫系統產生多種細胞因子，增強機體體液免疫及細胞免疫應答。T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD19+、NK）的檢測是觀察機體細胞免疫水平的一種重要方法。免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）的檢測是觀察機體體液免疫水平的一種重要方法。其中CD4+細胞具有抗腫瘤作用。CD8+細胞具有免疫抑制和細胞毒性作用。CD4+/CD8+比值反映機體的抗腫瘤免疫狀態，腫瘤患者外周血中CD4+/CD8+比值下降，甚至倒置，說明患者處于免疫抑制狀態。從本研究的結果中可以發現，所有患者化療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD19+、NK細胞的百分比及IgA、IgG、IgM水平均較化療前有所降低，CD8+細胞的百分比較化療前有所升高，說明所有的患者化療后均出現不同程度的免疫受損。其中對照組的CD4+/CD8+比值出現倒置，說明對照組的患者化療后出現免疫抑制。進一步比較可以發現無論是試驗組還是對照組雖然免疫球蛋白水平化療后均有所下降，但仍處于正常范圍內，而CD3+、CD4+、CD19+、NK細胞百分比的下降更明顯，低于正常值，說明腫瘤免疫是以細胞免疫為主的。本研究結果顯示，化療后試驗組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD19+、NK均顯著高于對照組， CD8+顯著低于對照組，兩組差異有統計學意義（P<0.05），化療后試驗組的IgA、IgG、IgM均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。與相關研究[16-20]結果一致，說明參麥注射液確有提高患者免疫功能的作用。

綜上所述，參麥注射液聯合化療可明顯調節NSCLC患者的細胞免疫和體液免疫應答，提高患者的免疫功能，提示參麥注射液是一種安全、有效的 NSCLC化療輔助治療藥物，可起到明顯的免疫調節作用，值得臨床上推廣使用。

[參考文獻]

[1] 廉政軍，黃建國.晚期非小細胞肺癌預后相關因素分析[J].現代腫瘤醫學，2014，22（1）：95-97.

[2] Katanoda K，Yako SH.Trends in lung cancer mortality ratesin japan，USA，UK，Fmnce and Korea based on the WHO monality database[J]. Jpn J Clin Oncol，2012，42（3）：239-240.

[3] 魏起友，韓巴特爾，郭占林.非小細胞肺癌病人的術后隨訪研究[J].內蒙古醫科大學學報，2015，37（2）：97-107.

[4] 李艷，郭其森.晚期非小細胞肺癌維持治療進展[J].中華腫瘤防治雜志，2014，21（10）：800-804.

[5] 梁亦賢，謝彤，郭占林.非小細胞肺癌術后輔助化療進展[J].醫學研究雜志，2015，44（7）：180-182.

[6] 高振華.中醫藥防治腫瘤化療毒副反應臨床研究進展[J].中國中醫藥信息雜志，2013，20（11）：104-106.

[7] Wang S，Liu F，Zhu J，et al. DNA repair genes ERCC1 and BRCA1 Expression in non-small cell lung cancer chemotherapy drug resistance[J].Med Sci Monit，2016， 22：1999-2005.

[8] 陳蜜，余淑劍，林新新. 參麥注射液對晚期乳腺癌患者放化療過程中肝腎毒性及白細胞異常的抑制作用[J].中國生化藥物雜志，2017，37（1）：74-77.

[9] Remark R，Becker C，Gomez JE，et al.The non-small cell lung cancer immune contexture.A major determinant of tumor characteristics and patient outcome[J].Am J Respir Crit Care Med，2015，191（4）：377-390.

[10] Srdic D，Plestina S，Sverko-Peternac A，et al. Cancer cachexia，sar-copenia and biochemical markers in patients with advanced non-small cell lung cancer-chemotherapy toxicity and prognostic value[J].Support Care Cancer，2016， 24（11）：4495-4502.

[11] Vieira GBB，Goncalves RB，Milan GS，et al. The comparison of quality of life with matching paired method in non-small cell lung cancer chemotherapy-an interim report[J].Revista Gestao Industrial，2013，9（3）：88.

[12] Tilden D，Aristides M，Kielhorn A，et al. Major determinants of cost in advanced non-small-cell lung cancer chemotherapy regimes in France[J].Value in Health，2002， 5（6）：538-539.

[13] Liu CH，Peng YJ，Wang HH，et al.Heterogeneous prognosis and adjuvant chemotherapy in pathological stage Ⅰ non-small cell lung cancer patients[J].Thorac Cancer，2015，6（5）：620-628.

[14] Lin SY，Liu LM，Wu LC.Effects of Shenmai injection on immune function in stomach cancer patients after chemotherapy[J].Chinese Journal of Integrated Traditional & Western Medicine，1995，15（8）：451-453.

[15] 李莉.參麥注射液在肺癌綜合治療中的臨床價值分析[J].臨床醫藥文獻電子雜志，2016，3（23）：4680-4681.

[16] Wang X，Lin H，Liyuan LV，et al.A meta-analysis of Kang`ai injection combined with chemotherapy in the treatment of advanced non-small cell lung cancer[J].J Cancer Res Ther，2015，11（3）：558-564.

[17] 王蓉，李大鵬，馮軍.參麥注射液聯合化療對晚期非小細胞肺癌患者T細胞亞群及細胞因子的影響[J].南京中醫藥大學學報，2016，32（2）：125-128.

[18] 羅麗華.化療聯合參麥注射液對晚期非小細胞肺癌患者細胞免疫及腫瘤惡性程度的影響[J].世界中醫藥，2017，12（5）：1085-1093.

[19] Leszczyński W，Hawrylewicz L，Namys-Kaletka A，et al.Description of non-complanar conformal radiotherapy technique used in stomach cancer patients[J].Onkologia I Radioterapia，2014，26（1）：30-35.

[20] 湯建軍.參麥注射液聯合吉西他濱對老年非小細胞肺癌患者生活質量及免疫功能的影響[J].河南中醫，2014，34（2）：349-351.

（收稿日期：2017-11-06）