孟 媛,龐 瑩,王 元,石江偉,張雪竹
(天津中醫藥大學第一附屬醫院針灸部,天津 300193)
老年期癡呆是一組大腦智能損害的慢性進展衰退性疾病,是人類在衰老過程中的一種常見病、多發病,其中老年性癡呆(AD)和血管性癡呆(VD)是老年期癡呆的兩大主要類型。近年來隨著中風病發病率的逐年升高,VD的患病率呈逐年快速上升趨勢[1],嚴重威脅著中老年人的身心健康和生活質量,給患者、家屬和社會帶來了極大的痛苦和負擔。
根據相關報道,VD如果進行早期干預,可明顯改善預后,是目前唯一可以防治的癡呆[2]。因此探索VD的有效治療方法及相關防治措施,已成為醫學領域的重要課題。本研究通過隨機對照試驗采用“三焦針法”與傳統針刺法進行療效比較觀察,現將研究結果報告如下。
1.1 一般資料 本研究受試者全部來源于2013年8月—2016年7月就診于天津中醫藥大學第一附屬醫院針灸科門診的VD患者,共86例,其中男38例,女48例,根據隨機數字表法分為對照組及觀察組,每組43例,其中觀察組脫落1例(系患者對針刺不耐受),對照組脫落3例(系患者自動放棄治療),因此納入符合標準患者共82例,其中對照組40例,觀察組42例。
1.2 診斷標準 參照參考文獻[3]:1)臨床和神經心理學檢查表明符合癡呆的診斷并排斥由譫妄、意識障礙、神經官能癥嚴重失語及全身性疾病或腦變性疾病所引起的癡呆。2)有腦血管病的證據支持,如影像學的改變或臨床上因腦血管病引起的局灶體征。3)癡呆與腦血管病密切相關,即癡呆出現在腦血管病發生后的3個月內;或出現認知功能衰退,或波動樣、階梯樣、進行性認知功能損害。
1.3 納入標準 1)符合VD診斷標準。2)符合臨床癡呆評定表(CDR)中輕度和中度標準。3)Folstein簡易精神狀態檢查(MMSE)評分≤24分(中學以上),≤20分(小學程度),≤17分(文盲)。4)Hanchinski缺血量表(HIS)評分≥7分者為VD。5)漢密爾頓抑郁量表(HAMD)≤17分。6)年齡 50~85歲,男女不限。7)受試者自愿參加臨床試驗,并簽署知情同意書。
1.4 排除標準 1)不符合VD診斷標準者。2)抑郁癥或其他精神障礙,即HAMD評分>17分,并經DSM-IV標準診斷為明顯抑郁癥或其他精神障礙。3)有癲癇病史、腦炎病史或能引起癡呆的其他疾病,如帕金森病(PD)、亨廷頓病(HD)、皮克病等。4)伴有嚴重的神經功能缺損者,如便利手偏癱、失語、視聽障礙等。
1.5 病例脫落標準 1)患者不愿意或者不能繼續進行臨床試驗及未簽署知情同意書。2)出現嚴重不良事件,根據醫生判斷停止試驗者。3)受試者依從性差(試驗治療依從性<80%),或自動中途接受其他治療者。4)在治療過程中患者發生其他疾病,影響療效及安全性評判者。5)受試者雖未明確提出退出試驗,但不再接受治療及檢測而失訪者。
2.1 基礎治療 各組患者均參照中國腦血管病防治指南(2010年)針對內科基礎病如冠心病、糖尿病、高血壓及呼吸、泌尿系統感染給予內科對癥治療。
2.2 觀察組 在內科基礎治療的基礎上采用三焦針法,取穴:膻中、中脘、氣海、血海(雙)、足三里(雙)、外關(雙)。操作:膻中,針尖向上斜刺0.2~0.5寸(同身寸,下同),施小幅度高頻率捻轉補法30s;中脘,直刺1.5寸,施小幅度高頻率捻轉補法30 s;氣海,直刺0.8~1.0寸,施小幅度高頻率捻轉補法30s;血海,直刺1.0~1.5寸,施大幅度低頻率捻轉瀉法30 s;足三里,直刺0.5~1.0寸,施小幅度高頻率捻轉補法30 s。外關,直刺0.5~1.0寸,施平補平瀉捻轉手法30 s。療程:每日1次,每周5次,共計12周。
2.3 對照組 在內科基礎治療的基礎上采用第七版《針灸學》教材中癡呆的治療方法[4]。取穴:印堂、四神聰透百會、神庭透上星、風池、太溪、懸鐘、合谷、太沖。操作:合谷、太沖直刺0.5~1.0寸,用瀉法;太溪、懸鐘直刺0.5~0.8寸,行補法;針刺風池時針尖微下,向鼻尖斜刺0.8~1.2寸,印堂平刺0.5~0.8寸,兩穴行平補平瀉法;四神聰平刺透向百會、神庭平刺透向上星,均行平補平瀉法。療程:每日1次,每周5次,共計12周。
兩組患者針具均采用針灸針,選用蘇州醫療用品廠有限公司生產的華佗牌針灸針(蘇藥管械準字2001第2140033號)。型號:H,規格:Φ0.30×40 mm。
2.4 療效觀察 1)智力量表評分:采用MMSE量表評分法包括定向力、瞬時記憶、注意力及計算力、回憶能力和語言能力的系統評分;總分最高為30分,評分越低代表癡呆程度越嚴重。2)日常行為能力量表評分:采用日常生活自理能力(ADL)量表評分法分別從大、小便、修飾、如廁、吃飯、轉移、活動、穿衣、上下樓梯、洗澡10個項目進行系統評分,總分為100分,評分越高代表自我日常行為能力越強。3)對療效的評定標準參考田金洲等[3]制定的《血管性癡呆的診斷、辨證及療效評價標準》包括:①MMSE量表評分改善:療效指數=(治療后積分-治療前積分)/治療前積分×100%;②ADL量表評分改善:療效指數=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。臨床基本控制:療效指數≥85%;顯著進步:50%≤療效指數<85%;進步:20%≤療效指數<50%;無變化:療效指數<20%;惡化:療效指數>-20%。
2.5 統計學處理 所有數據采用SPSS 19.0統計軟件進行處理分析。計量資料均以均數±標準差(x±s)表示,治療前后ADL評分,MMSE總分及各項評分采用重復測量方差分析,不同處理對患者不同病程MMSE評分及ADL評分的影響采用一般線性模型;計數資料采用構成比和率描述。兩組計數資料的比較采用χ2檢驗,p<0.05為差異具有統計學意義。
3.1 一般資料 入院前兩組患者在年齡、性別、發病病程、VD的類型、受教育情況等相關基線指標差異均無明顯統計學意義(P>0.05)。治療期間所有患者均未出現死亡及嚴重不良反應報告,詳見表1。
3.2 兩組患者MMSE量表評分比較 患者入院前后MMSE總分及各項評分采用重復測量的單因素量水平方差分析,因只重復測量兩次,故不進行球形檢驗;結果顯示各組患者在入院前MMSE各項評分及總分差異無統計學意義(P>0.05),經過12周治療后,觀察組和對照組治療前后MMSE評分有差別(p<0.05),測量時間和組別存在交互作用(p<0.05),觀察組MMES總分明顯高于對照組,差別有統計學意義(p<0.05);觀察組較對照組治療后相比,定向力評分主效應有差別(p<0.05),觀察組較對照組相比定向力評分變化有差別(p<0.05),觀察組評分較高,故療效較好,因存在交互作用,故單獨分析主效應意義不大;觀察組較對照組治療后相比,瞬時記憶評分主效應有差別(p<0.05),觀察組較對照組相比瞬時記憶評分變化有差別(p<0.05),觀察組評分較高,故療效較好,因存在交互作用,故單獨分析主效應意義不大;觀察組與對照組治療前后相比,注意力和計算力評分主效應有差別(p<0.05),觀察組較對照組相比注意力和計算力評分變化有差別(p<0.05),觀察組評分升高顯著,故療效較好,因存在交互作用,故單獨分析主效應意義不大;觀察組和對照組治療后延時回憶評分差別具有統計學意義(p<0.05),但觀察組與對照組相比,測量時間和組別間不存在交互作用,差別無統計學意義(P>0.05),觀察組較對照組治療前后相比,語言能力評分主效應有差別(p<0.05),觀察組較對照組相比定向力評分變化有統計學意義(p<0.05),觀察組評分較高,故療效較好,因存在交互作用,故單獨分析主效應意義不大;通過對不同病程的VD患者分層比較,各個病程階段治療后與治療前相比,MMSE總分均有所升高,差異具有統計學意義(p<0.05);不同針刺方法對不同病程的患者,MMSE總分均無顯著差異,觀察組針刺方法與治療時間存在協同效應,其余各因子間均不存在交互作用(P>0.05)。詳見表2、表3。

表1 兩組患者基線比較Tab.1 Baseline comparison of patients between two groups
表2 兩組MMSE各項評分情況(Tab.2 Scores of MMSE between two groups(

表2 兩組MMSE各項評分情況(Tab.2 Scores of MMSE between two groups(
注:與治療前比較,#p<0.05;與對照組比較,*p<0.05。
組別對照組例數42時間 總分 定向力 瞬時記憶治療前 17.95±2.44 4.57±1.13 2.36±0.73治療后 23.45±2.4#* 6.78±1.34# 2.79±0.42#觀察組 40 治療前 18.45±2.49 4.68±1.07 2.40±0.74治療后 20.90±1.97* 5.95±1.34# 2.50±0.64#組別對照組例數42時間 注意力和計算能力 延時回憶 語言能力治療前 3.64±1.28 2.21±0.68 5.17±1.19治療后 4.38±0.99# 2.76±0.48# 6.79±1.62觀察組 40 治療前 3.63±1.15 2.15±0.70 5.60±1.34治療后 3.90±0.9# 2.50±0.68# 6.08±1.27
表3 不同處理對患者不同病程MMSE評分影響(Tab.3 Effect of different treatment on MMSE score of patients with different courses

表3 不同處理對患者不同病程MMSE評分影響(Tab.3 Effect of different treatment on MMSE score of patients with different courses
注:病程1:患者病程≥6個月;病程2:患者病程≥1個月且<6個月;病程3:患者病程<1個月。
組別 病程 例數 治療前評分 治療后評分對照組 病程 1 11 18.82±2.94 21.06±2.08病程 2 12 18.58±2.02 21.42±1.31病程 3 17 17.64±2.46 20.36±2.15觀察組 病程 1 12 18.13±2.42 24.19±2.14病程 2 14 18.14±2.48 23.57±2.44病程 3 16 17.50±2.61 22.33±2.46
3.3 治療前后各組患者ADL評分比較 各組患者在治療前ADL評分差異無統計學意義(P>0.05);經過12周治療后,各組患者較治療前ADL評分均有明顯改善,觀察組和對照組治療后ADL評分差別具有統計學意義(p<0.05),但觀察組與對照組相比,測量時間和組別間不存在交互作用(P>0.05),主體效應差別無統計學意義(P>0.05)。通過對不同病程的VD患者分層比較,各個病程階段治療后與治療前相比,ADL評分均有所降低,差異具有統計學意義(p<0.05);不同病程不同組別患者ADL評分有顯著性差異,具有統計學意義(p<0.05),且各項因子間不存在交互作用(P>0.05),詳見表 4、表 5。
表4 兩組治療前后ADL評分情況Tab.4 ADL score before and after treatment between two groups

表4 兩組治療前后ADL評分情況Tab.4 ADL score before and after treatment between two groups
注:與治療前比較,*p<0.05。
組別 例數 治療前 治療后對照組 42 46.57±9.31 36.21±6.9*觀察組 40 46.9±10.16 40.15±7.9*
表5 不同處理對患者不同病程ADL評分影響情況(Tab.5 Effect of different treatment on ADL score of patients with different course of disease

表5 不同處理對患者不同病程ADL評分影響情況(Tab.5 Effect of different treatment on ADL score of patients with different course of disease
注:病程1:患者病程≥6個月;病程 2:患者病程≥1個月且<6個月;病程3:患者病程<1個月。
組別 病程 例數 治療前評分 治療后評分對照組 病程 1 11 41.00±5.43 36.59±5.68病程 2 12 44.08±6.53 39.25±5.93病程 3 17 53.82±9.97 45.36±6.10觀察組 病程 1 12 40.13±4.66 32.69±3.51病程 2 14 43.71±6.43 34.00±4.59病程 3 16 53.50±11.35 42.25±6.93
3.4 各組患者治療后有效率比較 治療后觀察組認知功能改善的有效率為40.5%,對照組有效率為20%,兩者經比較有統計學差異(p<0.05),說明針刺改善VD患者認知功能的療效優于對照組。觀察組行為能力改善的有效率為28.56%,對照組有效率為10%,兩者經比較有統計學差異(p<0.05),說明針刺改善VD患者行為能力的療效優于對照組。詳見表6、表 7。

表6 兩組患者治療后認知功能改善情況Tab.6 Improvement of cognitive function of patients after treatment between two groups 例

表7 兩組患者行為能力比較Tab.7 Comparison of the behavior of patients between the two groups 例
VD是老年期癡呆中最常見的類型之一,發病率僅次于Alzheimer病,是指由各種腦血管疾病(CVD)引起的腦功能障礙而產生的獲得性、持續性智能損害綜合征[5]。屬中醫學“呆病”范疇,從中醫古代文獻中可以看出,中醫對癡呆認識較早,歷代醫家從不同角度對癡呆進行了論述。
近年來眾多學者從中醫學審證求因的角度,結合中醫學的臟腑理論進行探討,提出了一系列關于VD病因病機的觀點,賈奎[6]認為腦為清陽之總會,腦髓清純則靈、穢雜則頓。老年人常因痰濁而致清竅閉阻,濁氣雜于腦髓,腦乏清陽之助,津液難以上濡,精髓失養,因而神機記憶受損,發為本病。王四平等[7]認為VD是,痰瘀互結,損傷腦絡,腦髓致神明失用、零級記性喪失的疾病,其病在腦,與心腎肝脾密切相關,痰瘀互結阻絡貫穿疾病始終。王永炎等[8]認為腎精氣虛,痰瘀互結,阻滯脈絡為VD發生的基礎,痰瘀蘊積,釀生濁毒,敗壞腦絡腦髓,為VD發展的關鍵。本研究以“三焦氣化失司”[9]為關鍵病機,三焦中任何一臟腑氣化功能出現異常,都可導致三焦整體氣化功能失常,氣血津液升降出入的通道不暢,從而內生風火濕熱諸邪及痰、瘀、濁毒等病理產物,從而引起陰陽失調,清陽不升則神失所養,濁陰不降則神明被擾發為癡呆。
“三焦針法”以“益氣調血、扶本培元”為立法原則,針對發病關鍵,從氣論治,由氣入手,穴位組方以膻中、中脘與氣海三穴相合疏調三焦氣機,補益人身元氣,現代研究[10]證實針刺中脘穴可以調整胃腸功能,具有很好的免疫調節作用,足三里合中脘調理脾胃,扶本培元。同時配以血海調血理血、活血化瘀;膻中宣暢上焦氣化,調補宗氣,以行氣血;中脘、足三里疏調中焦氣化,益氣和中,以生氣血,化痰濁;氣海通理下焦氣化,培補、振奮和升發元氣,外關通利三焦,進而調節三焦各部所屬臟腑的氣機。總之,六穴相配合,益氣調血,扶本培元,氣血得調,從而“血脈和利,精神乃居”(《靈樞·平人絕谷》);元氣得充,使“真氣得安,邪氣乃亡”(《素問·瘧論》),從最根本上治療VD。賈玉潔等[11]在多年的臨床觀察中發現,應用“三焦針法”為主治療PD除可延長西藥的維持時間,對其運動功能和非運動癥狀也均有改善作用。另外在其對針刺調控Hsp84、Hsp86表達延緩快速老化癡呆小鼠SAMP8腦衰老作用的研究中得出衰老后蛋白質氧化損傷增多及Hsp84和Hsp86表達下降是造成SAMP8腦內變性蛋白堆積和腦衰老的部分原因,三焦針刺可以通過調控Hsp84和Hsp86表達延緩腦衰老的結論[12]。
本研究結論“三焦針法”治療VD能顯著改善患者認知功能及行為能力,與石江偉等[13]研究結果相一致,本試驗針對不同病程患者進行研究發現“三焦針法”在治療病程小于6個月的患者中,療效更為顯著,這說明了在發病初期應用“三焦針法”調理三焦氣機對改善患者的行為能力和認知功能更有效,更有利于患者恢復,值得在臨床中推廣。
基于現代研究結合本試驗結果表明“三焦針法”較傳統針法在治療VD上能顯著改善認知功能和行為能力,并且對于病程小于6個月的患者,療效更為顯著,且在改善患者的定向力、注意力和計算力及語言能力方面較傳統針刺法療效更為突出。
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