氟西汀對抑郁癥患者認(rèn)知記憶功能及ERP-P300的影響

韓興玲，王惠玲

抑郁癥是常見的一種心境障礙，雖迄今為止其病因尚未明確，但認(rèn)知記憶功能障礙可確定為其主要的病理特征[1]。ERP-P300是反映受試對象早期認(rèn)知記憶功能損害最具代表性的生理指標(biāo)，可客觀地評價(jià)患者的認(rèn)知記憶功能[2]。氟西汀是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRIs）之一，其抗抑郁癥療效已被國內(nèi)外臨床研究肯定[3]。本研究對醫(yī)院收治的抑郁癥患者應(yīng)用氟西汀治療，觀察其對抑郁癥患者認(rèn)知記憶功能的療效，旨在探討其藥理作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月～2017年3月醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院和門診收治的抑郁癥患者，共72例。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合國際疾病分類的抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)（第 10 版）[4]；（2）漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分＞16 分[5]；（3）患者合作；（4）無精神活性藥物濫用史；（5）無相關(guān)藥物過敏史；（6）無腦血管疾病及其他重大疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有嚴(yán)重自殺傾向；（2）妊娠或哺乳期婦女；（3）已參與其他研究者。按入院順序編號，采用奇偶數(shù)法分為氟西汀組（36例）和對照組（36 例）。 氟西汀組：年齡 19～42（27.62±5.91）歲，男 18 例，女 18 例，病程 0.5～6（3.91±1.16）年，受教育時(shí)間 9～19（12.29±3.15）年；對照組：年齡 19～42（26.83±5.86）歲，男 15 例，女 21 例，病程 0.5～6（3.85±1.12）年，受教育時(shí)間 9～19（12.76±3.20）年。 兩組一般資料比較，均無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 入組前患者均停止服用其他抗抑郁藥，并用安慰劑清洗1 w。對照組僅給予神經(jīng)內(nèi)科常規(guī)治療，如飲食調(diào)節(jié)、心理治療、音樂治療等。同時(shí)讓患者多食用牛奶、魚類、雞蛋、新鮮蔬果等，鼓勵(lì)患者多出去走走，治療期間家人陪同，并保持安靜舒適的環(huán)境。氟西汀組在上述治療的基礎(chǔ)上，服用氟西?。ㄉ轿髑粗扑幑煞萦邢薰?，國藥準(zhǔn)字H20073985），20mg/d，每日晨口服一次，并根據(jù)病情適當(dāng)調(diào)整劑量，但不超過40 mg/d。兩組均治療6 w。

1.3 觀察指標(biāo) 在治療前及治療第2、6 w，檢測患者下列指標(biāo)：（1）HAMD：采用 HAMD，評估患者的抑郁評分。（2）ERP-P300：采用日產(chǎn)MEB-5504型誘發(fā)電位儀，參照國際腦電10/20標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)[6]，將記錄電極置于頭皮中央中線Cz點(diǎn)，參考電極置于右耳垂，采用短音刺激、非靶刺激規(guī)律出現(xiàn)和靶刺激隨機(jī)出現(xiàn)的模式，患者對靶刺激作按鍵反應(yīng)，記錄反應(yīng)時(shí)間及命中率，每例重復(fù)測兩次，取平均值，記錄靶刺激 P2、P3、N2 潛伏期及波幅（峰值）。（3）韋氏記憶量表（WMS-RC）[7]：采用 WMS-RC，評估患者的長時(shí)記憶、短時(shí)記憶、瞬間記憶及MQ。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件分析，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)或單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后HAMD評分比較 治療2、6 w后，兩組HAMD評分均呈下降趨勢（P＜0.05），且氟西汀組均低于對照組（P＜0.05，表1）。

表1 兩組治療前后HAMD評分比較（n=36）

2.2 兩組治療前后的ERP-P300比較 治療2、6 w后，氟西汀組P2、N2、P3潛伏期呈進(jìn)行性降低（P＜0.05），而 P2、N2 波幅呈進(jìn)行性升高（P＜ 0.05），且與對照組比較顯著差異（P＜0.05），而P3波幅無顯著變化（P＞0.05）；對照組治療期間ERP-P300總體變化不大（P＞ 0.05）。 見表 2。

表2 兩組治療前后ERP-P300比較（n=36）

2.3 兩組治療前后WMS-RC評分比較 治療2、6 w后，兩組WMS-RC評分均呈上升趨勢（P＜0.05），且氟西汀組長時(shí)記憶評分明顯高于對照組（P＜0.05），治療2 w后的短時(shí)記憶和治療6 w后的MQ明顯高于同時(shí)間對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后WMS -RC評分比較（n=36）

3 討論

抑郁癥是一種常見的精神疾病，隨著社會(huì)競爭、工作和家庭壓力的增大和生活節(jié)奏的加快，患病率不斷遞升，是當(dāng)今世界最易致殘、自殺的疾病之一[8]。 5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素（NE）等與生理功能和情感相關(guān)的中樞神經(jīng)遞質(zhì)功能不足，均可能導(dǎo)致抑郁，大部分抑郁癥患者在發(fā)病早期就出現(xiàn)明顯的認(rèn)知記憶功能損害，且這些損害可以一直持續(xù)到抑郁癥的緩解期。因此，探究抑郁癥患者認(rèn)知記憶功能障礙的影響因素，并給予合理的藥物治療顯得尤為必要[9]。有研究認(rèn)為，ERP-P300對抑郁癥患者認(rèn)知記憶功能障礙的評價(jià)有一定的價(jià)值，其主要成分包括內(nèi)源性的N2、P3及外源性的N1、P2等，其中N2和P3潛伏期與人的認(rèn)知記憶功能關(guān)系最為密切[10]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組HAMD評分均呈下降趨勢（P＜0.05），且氟西汀組均低于對照組，說明氟西汀對治療抑郁癥有較好的療效。因?yàn)榉魍】赏ㄟ^選擇性地抑制5-HT的再攝取，增強(qiáng)5-HT受體的功能，改善患者病情，與國內(nèi)研究報(bào)道一致[11]。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療后 2、6 w，氟西汀組 P2、N2、P3潛伏期均呈進(jìn)行性降低，特別是治療后6 w的P3潛伏期與對照組比較有顯著差異。同時(shí)波幅P2、N2、P3潛伏期呈進(jìn)行性升高，且與同一時(shí)間對照組相比，波幅P2、N2潛伏期明顯升高。說明經(jīng)氟西汀治療后，患者大腦對信息加工的速度及深度都有了較明顯的提高，認(rèn)知記憶感知及分配功能均得到了一定程度的改善。可能與氟西汀通過增強(qiáng)突觸5-HT受體功能，加速患者大腦內(nèi)部多巴胺的更新，提高突觸間隙介質(zhì)濃度，進(jìn)而提高患者大腦對信息感知容量的大小有關(guān)[12-13]。

此外，本研究結(jié)果還顯示，氟西汀治療后，短時(shí)記憶、長時(shí)記憶、瞬時(shí)記憶均得到改善，尤其對長時(shí)記憶和短時(shí)記憶的改善與對照組相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且治療后6 w效果更為顯著，說明氟西汀可更有效緩解患者睡眠障礙和精神焦慮癥狀，改善短時(shí)記憶、長時(shí)記憶和瞬時(shí)記憶，最終改善患者的記憶功能。

綜上所述，氟西汀可有效改善抑郁癥患者臨床癥狀和認(rèn)知記憶功能，其作用機(jī)理可能與調(diào)節(jié)患者ERP-P300有關(guān)。

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