嗜酸性粒細胞水平與鼻息肉復發的相關性分析

劉晉發，盧善明，陳 凱

（梅州市人民醫院，廣東 梅州 514031）

鼻息肉是較為常見的鼻部疾病，是由于水腫鼻腔鼻竇黏膜在重力作用下下垂而形成。經相關調查發現，鼻息肉患病率為1%～4%[1]，且復發率高，為患者帶來極大痛苦。鼻息肉發病機制尚未明確，但是有研究發現[2]，鼻息肉存在嗜酸性粒細胞浸潤、鼻腔黏膜水腫，但是對于嗜酸性粒細胞在鼻息肉發病中的作用仍未完全清楚。本研究為探討鼻息肉復發與嗜酸性粒細胞的相關性，對鼻息肉患者與健康者的嗜酸性粒細胞水平進行比較，并觀察不同嗜酸性粒細胞浸潤程度患者鼻息肉的復發情況，可為預防鼻息肉復發提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2014年1月至2017年1月收治的71例鼻息肉患者為觀察組，其中男性38例，女性33例；年齡22～53歲，平均年齡（37．4±4．1）歲；病程 3 個月～7 年，平均病程（3．1±0．5）年。另選同期體檢健康者70例為對照組，其中男性39例，女性31例；年齡 21～50 歲，平均年齡（37．8±4．6）歲。兩組性別及年齡比較，無顯著性差異（P＞0．05），具有可比性。納入標準：18～60 歲；對本研究知情同意。排除標準：免疫系統或血液系統疾病者；近期服用免疫抑制劑及激素者；妊娠期、哺乳期女性；惡性腫瘤或其他全身性疾病者。

1.2 方法

觀察組：術前取適量鼻息肉組織；對照組：取中鼻甲黏膜。所有標本離體后立即使用10%甲醛固定，以常規方法制成石蠟塊保存。石蠟塊連續切片，厚4 μm，以Chromotrope 2R染色，染色步驟嚴格按照說明書進行。染色后，EOS胞漿著色，胞漿多為雙核，呈粉紅色。高倍鏡下選取3個炎性細胞浸潤明顯的視野進行計算，分別計算100個炎性細胞中嗜酸性粒細胞的數量，取平均數作為嗜酸性粒細胞浸潤指數。浸潤指數0%～25%為Ⅰ度，26%～50%為Ⅱ度，51%～75%為Ⅲ度，76%～100%為Ⅳ度[3]。

1.3 統計學方法

采用SPSS 20．0軟件處理本研究所有數據，計量資料經t檢驗，用（±s）表示；計數資料采用χ2檢驗，等級資料采用F檢驗，用百分率表示。采用Pearson相關系數進行相關性分析，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組嗜酸性粒細胞計數比較

觀察組嗜酸性粒細胞計數明顯高于對照組（P＜0．05），見表1。

表1 兩組嗜酸性粒細胞計數比較（±s，個/ml）

表1 兩組嗜酸性粒細胞計數比較（±s，個/ml）

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2.2 觀察組不同嗜酸性粒細胞浸潤程度與鼻息肉復發的相關性

觀察組嗜酸性粒細胞浸潤程度越高的患者，其鼻息肉復發率越高（P＜0．05），見表 2。經 Pearson 相關性分析顯示，嗜酸性粒細胞水平與鼻息肉復發呈正相關性（r=0．742，P＜0．05）。

表2 觀察組不同嗜酸性粒細胞浸潤程度與鼻息肉復發的關系[n（%）]

3 討論

鼻息肉是多發病，數據顯示[4]，鼻息肉發病率呈逐年上升趨勢。鼻息肉發病機制尚未明確，多數學者認為該病的發生是一個多因素、多環節過程，復發率高，且易反復發作，嚴重影響患者的生活質量。有研究發現[5]，鼻息肉為局部微循環控制的炎性腫塊，而嗜酸性粒細胞浸潤參與鼻息肉的形成及發展。嗜酸性粒細胞浸潤可損傷上皮，使炎性介質大量釋放，進而增加復發風險。隨著醫療技術的發展，鼻息肉經鼻內鏡手術治療后，復發率明顯下降，但是嗜酸性粒細胞浸潤依然會增加鼻息肉復發的風險，探討嗜酸性粒細胞水平與鼻息肉復發的相關性，對臨床控制鼻息肉復發有重要意義。

本研究結果顯示，觀察組嗜酸性粒細胞計數明顯較對照組高（P＜0．05），表明嗜酸性粒細胞參與鼻息肉的發生及發展。嗜酸性粒細胞為局部微環境中炎性細胞及細胞因子調控的自身延續的慢性炎癥腫塊，有研究發現[6]，細胞因子對嗜酸性粒細胞具有趨化作用。嗜酸性粒細胞經過Th2細胞因子的釋放及遷徙，逐漸參與鼻黏膜炎癥反應過程，自身可分泌大量細胞因子，使炎癥程度加重，產生惡性循環，致使病情遷延不愈，反復發作。有學者[7]研究發現，鼻息肉患者術前嗜酸性粒細胞浸潤程度與術后6周浸潤程度相同，表明嗜酸性粒細胞浸潤程度與復發直接相關。本研究顯示，嗜酸性粒細胞浸潤程度越高，鼻息肉復發率越高（P＜0．05）。由此可見，嗜酸性粒細胞浸潤程度可作為判斷鼻息肉患者術后復發及預后的輔助指標。

近年來，鼻內鏡手術不斷成熟并廣泛應用，而鼻腔黏膜上皮化的優劣已經成為影響手術的主要因素。鼻內鏡手術后黏膜水腫、炎性浸潤是阻礙鼻腔上皮化進程的主要原因，進而對手術效果產生影響。有學者[8]對鼻息肉患者不同時間段的嗜酸性粒細胞水平進行檢測，發現術后2周內嗜酸性粒細胞水平明顯下降，從術后4周開始上升，10周時上升至術前水平。表明術后應激性腎上腺皮質激素上升可抑制鼻腔內嗜酸性粒細胞水平發展，也能控制炎性細胞因子表達。而隨著術后時間延長，嗜酸性粒細胞活性增高，可分泌細胞因子，鼻腔黏膜尚未上皮化，纖毛功能未完全恢復，易導致炎性因子大量分泌，增加鼻息肉復發的風險。因此，應該在鼻息肉術后加強鼻腔沖洗及局部用藥等，以促進鼻腔黏膜上皮化，減少術后復發。本研究顯示，嗜酸性粒細胞水平與鼻息肉復發呈正相關性（P＜0．05），表明嗜酸性粒細胞指數水平越高，復發風險越高，提示鼻息肉術后因采用類固醇藥物抑制嗜酸性粒細胞組織浸潤，控制炎性反應，以達到延緩鼻息肉復發的作用。

綜上所述，嗜酸性粒細胞水平與鼻息肉復發呈正相關性（P＜0．05），鼻息肉患者術前嗜酸性粒細胞浸潤程度越高，術后復發風險越高。

參考文獻：

[1]杜志宏，于亞峰．NLRP3炎性小體在嗜酸粒細胞性鼻息肉發病及復發中的作用[J]．山東大學耳鼻喉眼學報，2016，30（1）：31－35．

[2]Legrand F，Tomasevic N，Simakova O，et al．The eosinophil surface receptor epidermal growth factor－like module containing mucin－like hormone receptor 1（EMR1）：A novel therapeutic target for eosinophilic disorders[J]．The Journal of Allergy and Clinical Immunology，2014，133（5）：1439－1447．

[3]鄭巖，劉鵬飛，郭麗娟，等．嗜酸粒細胞性慢性鼻-鼻竇炎白細胞介素13及其受體α2的表達與意義[J]．中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2015，50（3）：230－235．

[4]劉飛，劉軍．鼻息肉與變應性鼻炎患者鼻黏膜IL－17水平及嗜酸性粒細胞計數變化及其相關性[J]．山東醫藥，2016，56（29）：73－75．

[5]王成碩，婁鴻飛，孟一帆，等．組織嗜酸粒細胞增多對慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉復發的預測價值研究[J]．中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2016，51（4）：268－272．

[6]趙艾君，彭煒，周明，等．鼻息肉患者血清白細胞介素－5、白細胞介素－8、粒細胞－巨噬細胞集落刺激因子和嗜酸性粒細胞水平變化及相關性[J]．新鄉醫學院學報，2016，33（2）：145－147．

[7]郅莉莉，宋道亮．嗜酸性粒細胞及IL5在上頜竇后鼻孔息肉與鼻息肉中表達的差異[J]．山東大學耳鼻喉眼學報，2017，31（4）：43－46．

[8]張宇，王向東，王鴻，等．白細胞介素13在嗜酸粒細胞性慢性鼻-鼻竇炎合并鼻息肉組織中的表達及其與黏蛋白高分泌的相關性研究[J]．中國耳鼻咽喉頭頸外科，2017，24（7）：371－374．■