16例Sweet綜合征臨床分析

韓躍東 魏凱軍 張衍國

Sweet綜合征是由Robert Sweet醫師在1964年首次報道[1]，最初命名為急性發熱性嗜中性皮病，以發熱，四肢、面頸部疼痛性紅色丘疹、斑塊或結節為主要臨床表現，血常規中性粒細胞增多，皮膚組織病理示：真皮密集的中性粒細胞浸潤。本病在臨床上比較少見，部分表現不典型，容易誤診。本文分析了2014-2017年在我科住院治療的Sweet綜合征16例，報道如下。

1 資料和方法

收集2014-2017年在我科住院治療的Sweet綜合征患者病例資料。均符合Sweet綜合征診斷標準[2]。主要標準: 突然發作的觸痛性紅色斑塊或結節，有時伴有小水皰、膿皰或者大皰;組織病理示真皮內結節性或彌漫性中性粒細胞浸潤，伴核碎裂和大量真皮乳頭水腫。次要標準: 發病前有呼吸道或胃腸道感染或疫苗接種，或伴有：炎癥性疾病或感染，骨髓增生性疾病或者其他惡性腫瘤，妊娠；全身不適和發熱(>38℃)；血沉>20 mm/h，C反應蛋白陽性，外周血白細胞增多，核左移；系統性使用糖皮質激素有良好效果。須同時滿足主要標準和兩項次要標準。

2 結果

2.1 一般資料 共納入16例進行臨床分析。其中男10例，女6例。平均年齡(40.5±12.78)歲。就診時間：發病后1～90天。發病前43.75%(7例)有用藥史，藥物有頭孢曲松鈉、頭孢唑啉鈉、利巴韋林、炎琥寧、可待因、芬必得等。

2.2 臨床表現

2.2.1 前驅癥狀 56.25%(9例)有前驅癥狀，表現為咽痛、流涕， 43.75%(7例)無明顯前驅癥狀。

2.2.2 發熱 68.75%(11例)的患者出現發熱，其中37.5%(6例)的患者最高體溫>39℃，31.25%(5例)的患者最高體溫38.2℃～38.8℃。

2.2.3 皮疹 75%(12例)的患者為泛發性皮疹，2例面頸部，1例四肢，1例面頸部及四肢。皮疹大多數為境界清楚的水腫性紅斑、丘疹、結節、假水皰，2例出現大皰、膿皰(圖1、2)。

2.2.4 伴隨癥狀 3例伴發關節腫痛，1例伴咳嗽、氣短，1例伴口腔潰瘍，1例伴外陰潰瘍。

2.2.5 合并疾病 3例合并潰瘍性結腸炎，2例合并骨髓增生異常綜合征， 2例合并糖尿病，1例合并卵巢成熟型畸胎瘤，1例合并腰椎間盤脫出。

2.3 實驗室檢查及皮膚病理檢查

2.3.1 實驗室檢查 9例血常規白細胞升高(14.37±2.42)×109/L和/或中性粒細胞百分率升高(82.02±4.33)%；9例血沉增快(57.13±28.98)mm/h；1例ANA 1∶1000，SSA 、RO-52陽性；1例ANA 1∶100，RNP、RO-52陽性。

2.3.2 組織病理 16例均出現真皮水腫，真皮內程度不等的中性粒細胞、淋巴細胞浸潤，5例出現真皮內嗜酸細胞浸潤。2例表皮下出現水皰、膿皰。1例在真皮深層及皮下脂肪組織中可見大量的中性粒細胞浸潤。所有病例均無血管壁及管周炎細胞浸潤及纖維素沉積的白細胞碎裂性血管炎的表現(圖3、4)。

2.4 治療及預后 15例系統使用糖皮質激素[相當于潑尼松0.5～1 mg/(kg·d)]治療，1周后患者皮疹均明顯好轉，給予糖皮質激素逐漸緩慢減量(10～20 mg/周)；發熱者給予布洛芬混懸液口服；有其他合并癥者請相關科室會診給予對應治療。1例皮疹僅局限于頭面部，無發熱，給予口服雷公藤多苷治療3周后痊愈。病例隨訪3個月～1年，2例出現復發，繼續給予系統使用糖皮質激素有效。

圖1 軀干紅斑、水皰、糜爛圖2 前臂紅斑塊、水皰圖3、4 真皮水腫，真皮內彌漫性中性粒細胞、淋巴細胞浸潤(HE，×100；×400)

3 討論

Sweet綜合征主要累及成年人，女性與男性比例為3∶1[3]。本研究中男性多于女性，可能與病例較少有關。發病年齡主要為20～50歲青壯年，兒童罕見。與本文研究相符。根據發病機制的不同，分為四個亞型：經典型、伴腫瘤型、伴炎癥性疾病型、伴妊娠型。Sweet綜合征病因尚不明確。一般認為是對感染性病原體或腫瘤抗原產生的超敏反應；炎癥反應在發病中也起了重要的作用。相關的細胞因子有粒細胞集落刺激因子、白介素-1、6、8、腫瘤壞死因子、干擾素-γ等[4]；Th1/Th2型細胞因子失衡可能也發揮了作用[5]。本研究中56.25%的患者發病前有上呼吸道感染史及43.75%的患者發病前有服藥史，具體是感染性病原體引起的變態反應或者藥物誘發反應有待深入研究。

Sweet綜合征典型皮疹為水腫性紅斑、結節，自覺疼痛。部分可出現非典型皮疹，如大皰、膿皰、潰瘍等，易誤診為結節性紅斑、多形紅斑、丹毒、壞疽性膿皮病等，本研究中有2例出現大皰、膿皰，易誤診為大皰性疾病。皮膚病理檢查對診斷有重要意義。Sweet綜合征皮膚病理主要表現為真皮水腫，程度不等的中性粒細胞浸潤。本研究中1例患者皮膚病理為真皮深層及皮下脂肪組織中可見中性粒細胞浸潤。患者病變浸潤較深，其確切原因尚不清楚。

本研究中有9例有合并疾病或伴發疾病，主要有潰瘍性結腸炎、骨髓增生異常綜合征、糖尿病、畸胎瘤。有3例合并潰瘍性結腸炎，說明潰瘍性結腸炎與Sweet綜合征關系密切。Ytting等[6]認為Sweet綜合征是炎癥性腸病的腸外表現之一。研究表明50% Sweet綜合征與潛在的疾病相關。約10%～20%的Sweet綜合征患者合并潛在的惡性疾病，其中85%為血液系統腫瘤，最常見的為急性髓細胞性白血病、骨髓增生異常綜合征、淋巴瘤、慢性粒細胞性白血病等[7]。

Sweet綜合征應盡可能找到潛在病因，尤其對年齡大，合并血液系統異常或者出現大皰、膿皰、潰瘍等非典型皮疹患者應該全面查體，早期發現基礎疾病，早期治療。Sweet綜合征標準治療方案是系統使用糖皮質激素[劑量相當于潑尼松0.5～1 mg/(kg·d)]，用量應根據患者的體重及病情的程度個體化原則，減量要根據病情逐漸緩慢減量，避免復發。

[1] Sweet RD.An acute febrile neutrophilic dermatosis[J].Br J Dermatol,1964,76:349-356.

[2] Cohen PR, Kurzrock R.Sweet’s syndrome: a neutrophilic dermatosis classically associated with acute onset and fever[J].Clin Dermatol,2000,18(3):265-282.

·論著·

[3] 奧多姆 RB，詹姆斯 WG，伯杰 TG.安德魯斯臨床皮膚病學[M].徐世正主譯.10版.北京：科學出版社，2008.148.

[4] Anzalone CL, Cohen PR.Acute febrile neutrophilic dermatosis (Sweet’s syndrome)[J].Curr Opin Hematol,2013,20(1):26-35.

[5] Giasuddin AS, El-Orfi AH, Ziu MM, et al.Sweet’s syndrome: is the pathogenesis mediated by helper T cell type 1 cytokines?[J].J Am Acad Dermatol,1998,39(6):940-943.

[6] Ytting H, Vind I, Bang D, et al.Sweet’s syndrome-an extraintestinal manifestation in inflammatory bowel disease[J].Digestion,2005,72:195-200.

[7] Bourke JF, Keohane S, Long CC, et al.Sweet’s syndrome and malignancy in the UK[J].Br J Dermatol,1997,137(4)：609.