16例Sweet綜合征臨床分析

韓躍東 魏凱軍 張衍國(guó)

Sweet綜合征是由Robert Sweet醫(yī)師在1964年首次報(bào)道[1]，最初命名為急性發(fā)熱性嗜中性皮病，以發(fā)熱，四肢、面頸部疼痛性紅色丘疹、斑塊或結(jié)節(jié)為主要臨床表現(xiàn)，血常規(guī)中性粒細(xì)胞增多，皮膚組織病理示：真皮密集的中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。本病在臨床上比較少見(jiàn)，部分表現(xiàn)不典型，容易誤診。本文分析了2014-2017年在我科住院治療的Sweet綜合征16例，報(bào)道如下。

1 資料和方法

收集2014-2017年在我科住院治療的Sweet綜合征患者病例資料。均符合Sweet綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。主要標(biāo)準(zhǔn): 突然發(fā)作的觸痛性紅色斑塊或結(jié)節(jié)，有時(shí)伴有小水皰、膿皰或者大皰;組織病理示真皮內(nèi)結(jié)節(jié)性或彌漫性中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，伴核碎裂和大量真皮乳頭水腫。次要標(biāo)準(zhǔn): 發(fā)病前有呼吸道或胃腸道感染或疫苗接種，或伴有：炎癥性疾病或感染，骨髓增生性疾病或者其他惡性腫瘤，妊娠；全身不適和發(fā)熱(>38℃)；血沉>20 mm/h，C反應(yīng)蛋白陽(yáng)性，外周血白細(xì)胞增多，核左移；系統(tǒng)性使用糖皮質(zhì)激素有良好效果。須同時(shí)滿足主要標(biāo)準(zhǔn)和兩項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 共納入16例進(jìn)行臨床分析。其中男10例，女6例。平均年齡(40.5±12.78)歲。就診時(shí)間：發(fā)病后1～90天。發(fā)病前43.75%(7例)有用藥史，藥物有頭孢曲松鈉、頭孢唑啉鈉、利巴韋林、炎琥寧、可待因、芬必得等。

2.2 臨床表現(xiàn)

2.2.1 前驅(qū)癥狀 56.25%(9例)有前驅(qū)癥狀，表現(xiàn)為咽痛、流涕， 43.75%(7例)無(wú)明顯前驅(qū)癥狀。

2.2.2 發(fā)熱 68.75%(11例)的患者出現(xiàn)發(fā)熱，其中37.5%(6例)的患者最高體溫>39℃，31.25%(5例)的患者最高體溫38.2℃～38.8℃。

2.2.3 皮疹 75%(12例)的患者為泛發(fā)性皮疹，2例面頸部，1例四肢，1例面頸部及四肢。皮疹大多數(shù)為境界清楚的水腫性紅斑、丘疹、結(jié)節(jié)、假水皰，2例出現(xiàn)大皰、膿皰(圖1、2)。

2.2.4 伴隨癥狀 3例伴發(fā)關(guān)節(jié)腫痛，1例伴咳嗽、氣短，1例伴口腔潰瘍，1例伴外陰潰瘍。

2.2.5 合并疾病 3例合并潰瘍性結(jié)腸炎，2例合并骨髓增生異常綜合征， 2例合并糖尿病，1例合并卵巢成熟型畸胎瘤，1例合并腰椎間盤(pán)脫出。

2.3 實(shí)驗(yàn)室檢查及皮膚病理檢查

2.3.1 實(shí)驗(yàn)室檢查 9例血常規(guī)白細(xì)胞升高(14.37±2.42)×109/L和/或中性粒細(xì)胞百分率升高(82.02±4.33)%；9例血沉增快(57.13±28.98)mm/h；1例ANA 1∶1000，SSA 、RO-52陽(yáng)性；1例ANA 1∶100，RNP、RO-52陽(yáng)性。

2.3.2 組織病理 16例均出現(xiàn)真皮水腫，真皮內(nèi)程度不等的中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，5例出現(xiàn)真皮內(nèi)嗜酸細(xì)胞浸潤(rùn)。2例表皮下出現(xiàn)水皰、膿皰。1例在真皮深層及皮下脂肪組織中可見(jiàn)大量的中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。所有病例均無(wú)血管壁及管周炎細(xì)胞浸潤(rùn)及纖維素沉積的白細(xì)胞碎裂性血管炎的表現(xiàn)(圖3、4)。

2.4 治療及預(yù)后 15例系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素[相當(dāng)于潑尼松0.5～1 mg/(kg·d)]治療，1周后患者皮疹均明顯好轉(zhuǎn)，給予糖皮質(zhì)激素逐漸緩慢減量(10～20 mg/周)；發(fā)熱者給予布洛芬混懸液口服；有其他合并癥者請(qǐng)相關(guān)科室會(huì)診給予對(duì)應(yīng)治療。1例皮疹僅局限于頭面部，無(wú)發(fā)熱，給予口服雷公藤多苷治療3周后痊愈。病例隨訪3個(gè)月～1年，2例出現(xiàn)復(fù)發(fā)，繼續(xù)給予系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素有效。

圖1 軀干紅斑、水皰、糜爛圖2 前臂紅斑塊、水皰圖3、4 真皮水腫，真皮內(nèi)彌漫性中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)(HE，×100；×400)

3 討論

Sweet綜合征主要累及成年人，女性與男性比例為3∶1[3]。本研究中男性多于女性，可能與病例較少有關(guān)。發(fā)病年齡主要為20～50歲青壯年，兒童罕見(jiàn)。與本文研究相符。根據(jù)發(fā)病機(jī)制的不同，分為四個(gè)亞型：經(jīng)典型、伴腫瘤型、伴炎癥性疾病型、伴妊娠型。Sweet綜合征病因尚不明確。一般認(rèn)為是對(duì)感染性病原體或腫瘤抗原產(chǎn)生的超敏反應(yīng)；炎癥反應(yīng)在發(fā)病中也起了重要的作用。相關(guān)的細(xì)胞因子有粒細(xì)胞集落刺激因子、白介素-1、6、8、腫瘤壞死因子、干擾素-γ等[4]；Th1/Th2型細(xì)胞因子失衡可能也發(fā)揮了作用[5]。本研究中56.25%的患者發(fā)病前有上呼吸道感染史及43.75%的患者發(fā)病前有服藥史，具體是感染性病原體引起的變態(tài)反應(yīng)或者藥物誘發(fā)反應(yīng)有待深入研究。

Sweet綜合征典型皮疹為水腫性紅斑、結(jié)節(jié)，自覺(jué)疼痛。部分可出現(xiàn)非典型皮疹，如大皰、膿皰、潰瘍等，易誤診為結(jié)節(jié)性紅斑、多形紅斑、丹毒、壞疽性膿皮病等，本研究中有2例出現(xiàn)大皰、膿皰，易誤診為大皰性疾病。皮膚病理檢查對(duì)診斷有重要意義。Sweet綜合征皮膚病理主要表現(xiàn)為真皮水腫，程度不等的中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。本研究中1例患者皮膚病理為真皮深層及皮下脂肪組織中可見(jiàn)中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。患者病變浸潤(rùn)較深，其確切原因尚不清楚。

本研究中有9例有合并疾病或伴發(fā)疾病，主要有潰瘍性結(jié)腸炎、骨髓增生異常綜合征、糖尿病、畸胎瘤。有3例合并潰瘍性結(jié)腸炎，說(shuō)明潰瘍性結(jié)腸炎與Sweet綜合征關(guān)系密切。Ytting等[6]認(rèn)為Sweet綜合征是炎癥性腸病的腸外表現(xiàn)之一。研究表明50% Sweet綜合征與潛在的疾病相關(guān)。約10%～20%的Sweet綜合征患者合并潛在的惡性疾病，其中85%為血液系統(tǒng)腫瘤，最常見(jiàn)的為急性髓細(xì)胞性白血病、骨髓增生異常綜合征、淋巴瘤、慢性粒細(xì)胞性白血病等[7]。

Sweet綜合征應(yīng)盡可能找到潛在病因，尤其對(duì)年齡大，合并血液系統(tǒng)異?；蛘叱霈F(xiàn)大皰、膿皰、潰瘍等非典型皮疹患者應(yīng)該全面查體，早期發(fā)現(xiàn)基礎(chǔ)疾病，早期治療。Sweet綜合征標(biāo)準(zhǔn)治療方案是系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素[劑量相當(dāng)于潑尼松0.5～1 mg/(kg·d)]，用量應(yīng)根據(jù)患者的體重及病情的程度個(gè)體化原則，減量要根據(jù)病情逐漸緩慢減量，避免復(fù)發(fā)。

[1] Sweet RD.An acute febrile neutrophilic dermatosis[J].Br J Dermatol,1964,76:349-356.

[2] Cohen PR, Kurzrock R.Sweet’s syndrome: a neutrophilic dermatosis classically associated with acute onset and fever[J].Clin Dermatol,2000,18(3):265-282.

·論著·

[3] 奧多姆 RB，詹姆斯 WG，伯杰 TG.安德魯斯臨床皮膚病學(xué)[M].徐世正主譯.10版.北京：科學(xué)出版社，2008.148.

[4] Anzalone CL, Cohen PR.Acute febrile neutrophilic dermatosis (Sweet’s syndrome)[J].Curr Opin Hematol,2013,20(1):26-35.

[5] Giasuddin AS, El-Orfi AH, Ziu MM, et al.Sweet’s syndrome: is the pathogenesis mediated by helper T cell type 1 cytokines?[J].J Am Acad Dermatol,1998,39(6):940-943.

[6] Ytting H, Vind I, Bang D, et al.Sweet’s syndrome-an extraintestinal manifestation in inflammatory bowel disease[J].Digestion,2005,72:195-200.

[7] Bourke JF, Keohane S, Long CC, et al.Sweet’s syndrome and malignancy in the UK[J].Br J Dermatol,1997,137(4)：609.