動態腦電圖聯合NSE檢測對復雜性與單純性熱性驚厥患兒的鑒別診斷價值弓

熱性驚厥好發于1～3歲嬰幼兒[1]，在我國發病率約為5%[2]。熱性驚厥常發生于感染性疾病(如上呼吸道感染急性期)的早期，患兒體溫驟然升高，且排除驚厥史與顱內感染[3]。既往研究[4]表明，熱性驚厥通常為良性，近遠期預后良好，但部分患兒在疾病頻繁發作后發生智力低下、腦損害、行為異常等情況，嚴重時可導致癲癇的發生。近幾年，腦電圖檢查在熱性驚厥患兒的診斷中發揮著顯著的優勢，亦作為熱性驚厥患兒檢查的常規項目之一。同時，熱性驚厥患兒常并發神經元損傷[5]，神經元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)是神經元損傷的重要標志物。因此，本研究對鄭州兒童醫院80例熱性驚厥患兒進行研究，探討動態腦電圖聯合NSE在復雜性與單純性熱性驚厥患兒中的鑒別診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集鄭州兒童醫院2014年9月至2016年3月收治的80例熱性驚厥患兒的臨床資料，其中，男性49例，女性31例；年齡2～5歲，平均(4.02±0.74)歲；單純性熱性驚厥32例作為單純組，復雜性熱性驚厥48例作為復雜組。診斷依據為第八版兒科學教材中有關熱性驚厥的標準[6]。其中，單純性熱性驚厥：大部分患兒可出現全身性強直-陣攣性發作，少數患兒可在驚厥發作后出現暫時性嗜睡，且在發作期結束后并無神經系統后遺癥，約50%的患兒會再次發作，且常在初次發作后的12個月內發作。復雜性熱性驚厥：1次驚厥發作持續>15 min，局灶性發作，24 h內發作次數≥2次，反復發作，累計≥6次。另選擇同期鄭州兒童醫院80例體檢健康的兒童作為對照組，其中，男性45例，女性35例；年齡2～7歲，平均(4.87±0.92)歲；排除伴有系統性代謝紊亂、顱內感染、中毒、肝腎功能異常、電解質紊亂、神經功能異常及外傷史等兒童。各組性別、年齡等一般資料差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過醫院醫學倫理委員會批準，家屬均知情同意。

1.2 動態腦電圖檢查 NEUROWERK EEG(SIGMA，德國)，雙極導聯；濾波12 Hz，時間常數0.3 s，增益1.0；導聯F7-C3、F8-C4，Fpl-F7、Fp2-F8，P3-01、P4-02，C3-P3、C4-P4。在安靜環境下檢查，分別在開始與結束前做閉眼、睜眼3～4次，過度換氣2～3 min。檢查期間記錄患兒清醒、睡眠、驚厥發作時間及發作時的臨床表現。連續觀察7 d，由鄭州兒童醫院腦電圖醫師與兒科醫師聯合分析檢查結果。其中，腦電圖異常表現主要有α波不穩定、不規則；β波明顯增多；θ波異常出現，且總體頻率變緩，同時尖波、棘波或其他異常波形出現。

1.3 NSE水平檢測 對照組在體檢時抽取血標本，離心后-18℃保存；單純組與復雜組患兒分別在發生驚厥后12、48 小時抽取肘靜脈血2 mL，離心后將血標本在-18℃保存待檢。酶聯免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)檢測3組對象血清NSE含量，具體操作參照ELISA試劑盒(上海恒遠生物科技有限公司)。

1.4 隨訪 單純組與復雜組患兒均進行隨訪1年，記錄兩組患兒癲癇發生情況及其發病部位的分布情況。

2 結果

2.1 熱性驚厥患兒腦電圖檢查情況 單純組有6例患兒出現腦電波異常，發生率18.75%(6/32)，復雜組有18例，發生率37.50%(18/48)，差異有統計學意義(χ2=8.974，P<0.05)。

2.2 熱性驚厥患兒腦電圖異常情況分析 兩組患兒腦電圖異常時相和部位比較，差異均無統計學意義(χ2=0.742，P=0.464；χ2=0.422，P=0.713)。其中，額顳葉區為異常高發部位，其次是頂枕葉區，彌漫性最少。詳見表1。

表1 單純組與復雜組腦電圖時相分布與異常部位情況比較

2.3 3組對象NSE水平比較 驚厥發作后12、48 小時，血漿NSE水平復雜組>單純組>對照組，3組間比較差異均有統計學意義(P<0.05)；驚厥發作后48小時，單純組、復雜組血漿NSE水平均低于12小時的水平，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 不同時間點NSE水平比較

2.4 兩組熱性驚厥患兒癲癇發生率及其發病部位的比較 均獲隨訪，兩組均以額顳葉區異常為主，其次是頂枕葉區、彌漫性。其中，單純組1年內癲癇發生率低于復雜組，差異有統計學意義(χ2=8.133，P<0.001)。詳見表3。

2.5 動態腦電圖監測與NSE聯合診斷熱性驚厥患兒的價值分析 動態腦電圖聯合NSE的ROC曲線下面積為0.96，靈敏度為92.57%，特異度為89.46%；而動態腦電圖與NSE單獨診斷的ROC曲線下面積分別為0.80、0.89，靈敏度分別為71.46%、79.97%，特異度分別為70.75%、84.35%。詳見圖1。

表3 兩組熱性驚厥患兒癲癇發生率及其發病部位的比較

圖1 動態腦電圖聯合NSE診斷熱性驚厥患兒的ROC曲線

3 討論

熱性驚厥的發病機制較為復雜，且不同患兒的預后差異較大。普遍認為[7-9]，熱性驚厥是由于嬰幼兒神經系統發育尚未成熟，對環境及外來病原體的調節能力較弱引起。其中，神經元異常放電可引起骨骼肌發生暫時性收縮，臨床中出現抽搐與驚厥等癥狀[10]。大部分晚期熱性驚厥患兒往往會發生癲癇或認知、行為障礙。隨著腦細胞發育完全，5歲后熱性驚厥發病率降低。

腦電圖作為診斷腦組織損傷的一種重要方法，由于熱性驚厥患兒常并發腦組織異常放電，且不同時間點不同，所以本研究采取動態腦電圖監測，以防遺漏。有研究[11]指出，動態腦電圖監測腦電波異常率高于常規腦電圖監測。本研究發現，單純組腦電波異常率(18.75%)低于復雜組(37.50%)。結果表明，隨著驚厥程度的加重，熱性驚厥患兒發生腦電波異常的風險增加。此外，兩組患兒腦電圖異常時相和部位基本相同，其中，額顳葉區為異常高發部位，其次是頂枕葉區，而彌漫性最少。本研究同時發現，單純組1年內癲癇發生率低于復雜組，且額顳葉區發生率較高，提示動態腦電圖異常部位能夠作為診斷熱性驚厥患兒的重要參數。并且，腦電圖部位異常可能會增加熱性驚厥患兒后期發生癲癇的風險。

NSE在腦組織中含量最多，是目前廣泛用于判斷腦組織損傷程度與預后效果的重要指標之一，且敏感度相對較高[12]。有研究[13]指出，NSE在腦脊液中的濃度變化能夠有效反映患兒腦組織損傷的嚴重程度，然而腦脊液穿刺屬于有創檢查，多數患兒家屬較難接受。本研究發現，驚厥發作后12、48 小時，復雜組血漿NSE水平在3組中最高，單純組次之，對照組最低，提示NSE能夠反映患兒的驚厥程度。

綜上所述，動態腦電圖聯合NSE對熱性驚厥患兒的鑒別診斷具有良好的應用價值。但因本研究例數較少，今后需擴大樣本量進一步探討動態腦電圖聯合NSE的應用價值。

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