血清CX3CL1在肺癌骨轉移中的臨床意義

許 晨， 唐曉峰

（第二軍醫大學長征醫院輸血科，上海 200003）

肺癌是全世界發病率和死亡率最高的癌癥之一，每年大約有170萬人死于肺癌，占癌癥死亡總人數的23%[1]。近年來，我國肺癌發病率急劇升高，成為世界上肺癌患者最多的國家[2]。與其他癌癥一樣，轉移是造成肺癌患者死亡的主要原因[3]。骨是肺癌最常見的轉移部位，尸檢顯示80%的肺癌患者最終發生骨轉移，肺癌骨轉移患者平均生存期僅為9.7個月[4]。肺癌骨轉移起病隱匿，臨床上缺少行之有效的預警手段，從而錯過最佳干預時機。目前采用的血液檢驗、電子計算機斷層掃描（computed tomography，CT）、磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）等常規檢查手段并不能及時檢出癌癥骨轉移灶，而發射型計算機斷層掃描（emission computed tomography，ECT）、正電子發射斷層顯像/X線計算機體層成像（positron emission tomography/computed tomography，PET/CT）檢查雖具有一定的敏感性，但其存在耗時、價格昂貴、輻射損傷、操作繁瑣等缺陷而不宜作為常規檢查項目。所以，肺癌骨轉移的監測和早期診斷亟需新的方法。血清腫瘤標志物以其方便快捷、價格低廉、安全高效等優點在癌癥的臨床診治中發揮著至關重要的作用[5]。有研究顯示，CX3趨化因子配體1（CX3 chemokine ligand 1，CX3CL1）與多種癌癥脊柱轉移相關[6]。為此，本研究通過檢測肺癌患者血清CX3CL1水平，初步探討血清CX3CL1對肺癌骨轉移的臨床價值。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2017年1—5月第二軍醫大學長征醫院骨腫瘤科確診的肺癌骨轉移患者40例，其中男24例、女16例，年齡42～88歲。選取同期第二軍醫大學長征醫院呼吸內科及胸外科確診的無遠處轉移肺癌患者40例，其中男20例、女20例，年齡43～89歲。收集80例肺癌患者的臨床資料進行回顧性分析。肺癌病理類型經活檢或術后病理確診，肺癌骨轉移經PET/CT、ECT等影像學檢查判定或術后病理確診。

1.2 方法

采集所有患者術前空腹靜脈血5 mL，室溫靜置60 min后1 000×g離心15 min，分離血清，置-80 ℃保存。采用酶聯免疫吸附試驗（enzymelinked immunosorbent assay，ELISA）檢測可溶型CX3CL1，試劑盒購自美國R&D公司，嚴格按試劑盒說明書操作，每份樣本重復檢測3次[6]。

1.3 統計學方法

采用SPSS 16.0軟件進行統計分析。計量數據呈正態分布，采用±s表示，組間比較采用單因素方差分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肺癌患者血清CX3CL1水平分析

80例肺癌患者中男44例、女36例，年齡42～89歲；腺癌57例，鱗癌23例；原發灶直徑（多發者取最大病灶測量）為0.25～3.08 cm，中位數為1.31 cm。

骨轉移組血清CX3CL1水平高于無轉移組（P＜0.001）。不同病理類型、原發灶大小、年齡和性別的肺癌患者之間血清CX3CL1水平差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 不同臨床及病理因素的肺癌患者血清CX3CL1水平的比較 （ng/mL，±s）

表1 不同臨床及病理因素的肺癌患者血清CX3CL1水平的比較 （ng/mL，±s）

注：與骨轉移比較，*P＜0.001

因素 例數 CX3CL1年齡（歲）＞68 40 0.67±0.10≤68 40 0.64±0.07性別男44 0.67±0.08女36 0.64±0.08轉移情況骨轉移 40 0.69±0.09無轉移 40 0.62±0.06*病理類型腺癌 57 0.65±0.09鱗癌 23 0.66±0.08原發灶直徑（cm）＞1.31 40 0.67±0.09≤1.31 40 0.65±0.08

2.2 肺腺癌患者血清CX3CL1水平分析

57例肺腺癌患者中男30例，女27例，中位年齡為67歲，原發灶直徑中位數為1.32 cm，骨轉移者33例、無轉移者24例。

骨轉移組血清CX3CL1水平高于無轉移組（P=0.002）。不同病理類型、原發灶大小、年齡和性別的肺腺癌患者之間血清CX3CL1水平差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 肺鱗癌患者血清CX3CL1水平分析

23例肺鱗癌患者中男14例，女9例，中位年齡為72歲，原發灶直徑中位數為1.29 cm，骨轉移者7例、無轉移者16例。

表2 不同臨床及病理因素的肺腺癌患者血清CX3CL1水平的比較 （ng/mL，±s）

表2 不同臨床及病理因素的肺腺癌患者血清CX3CL1水平的比較 （ng/mL，±s）

注：與骨轉移比較，*P=0.002

因素 例數 CX3CL1年齡（歲）＞67 28 0.67±0.10≤67 29 0.64±0.07性別男30 0.66±0.08女27 0.64±0.09轉移情況骨轉移 33 0.68±0.09無轉移 24 0.61±0.06*原發灶直徑（cm）＞1.32 29 0.65±0.09≤1.32 28 0.65±0.09

骨轉移組血清CX3CL1水平高于無轉移組（P=0.001）。不同病理類型、原發灶大小、年齡和性別的肺鱗癌患者之間血清CX3CL1水平差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 不同臨床及病理因素的肺鱗癌患者血清CX3CL1水平的比較 （ng/mL，±s）

表3 不同臨床及病理因素的肺鱗癌患者血清CX3CL1水平的比較 （ng/mL，±s）

注：與骨轉移比較，*P=0.001

因素 例數 CX3CL1年齡（歲）＞72 12 0.67±0.07≤72 11 0.66±0.09性別男14 0.68±0.09女9 0.65±0.06轉移情況骨轉移 7 0.74±0.05無轉移 16 0.63±0.07*原發灶直徑（cm）＞1.29 11 0.69±0.08≤1.29 12 0.64±0.08

3 討論

骨是肺癌最常見的遠處轉移器官。肺癌一旦發生骨轉移，常會導致病理性骨折甚至癱瘓等嚴重并發癥[7]。遠處轉移是肺癌預后的分水嶺。肺癌一旦發生遠處轉移，其5年生存率僅為3.6%[8]。肺癌骨轉移的早治療將極大提高患者的生存質量[9]，但臨床上缺乏行之有效的肺癌骨轉移預警手段。血清腫瘤標志物的檢測因其方便、快捷等優點而被廣泛用于腫瘤復發轉移的臨床監測[5]。因此，本研究初步探討了血清CX3CL1水平在肺癌骨轉移中的臨床意義。

CX3CL1是趨化因子家族中重要的一員。人類CX3CL1基因位于16號染色體，兼有黏附和趨化活性[10]。目前，關于CX3CL1在癌癥骨轉移過程中作用的研究較少。CAI等[11]通過研究細胞系和動物模型，發現骨高轉移細胞系中CX3CL1 RNA表達較其母細胞系升高1 000倍。LIU等[6]的研究結果顯示，相對于血樣，肺癌脊柱轉移組織樣本中的CX3CL1表達普遍升高。以上研究結果均提示CX3CL1在肺癌骨轉移過程中發揮著重要作用。CX3CL1有膜結合型和可溶型2種形式。關于CX3CL1與癌癥骨轉移之間的相關研究主要集中于膜結合型，對于血清中的可溶性CX3CL1與肺癌骨轉移相關的研究極少。LIU等[6]的研究顯示肺癌脊柱轉移患者血清CX3CL1水平明顯高于正常對照者，提示血清中的可溶性CX3CL1可能與轉移灶中的膜結合型CX3CL1一起通過趨化引導功能促進肺癌細胞的脊柱轉移。但LIU等[6]的研究樣本量過?。▋H5例脊柱轉移樣本），具有較大的局限性，且無相關臨床病理數據分析。本研究通過檢測80例肺癌患者血清CX3CL1水平并結合臨床資料進行分析，發現無論是在所有肺癌患者中還是在肺腺癌或肺鱗癌患者中，有骨轉移的患者血清CX3CL1水平均高于無轉移者（P＜0.05），且不同年齡、性別的患者之間血清CX3CL1水平差異均無統計學意義（P＞0.05）。因此，CX3CL1可能是促進肺癌骨轉移的重要因子，且與性別、年齡無關。目前，血清CX3CL1水平與肺癌病理類型、原發灶大小之間的關系尚缺乏相關研究。本研究結果顯示，在80例肺癌患者中，雖然不同肺癌病理類型、原發灶大小的患者之間血清CX3CL1水平差異無統計學意義（P＞0.05），但肺鱗癌患者血清CX3CL1水平稍高于肺腺癌患者，原發灶較大的患者血清CX3CL1水平稍高于原發灶較小的患者。由此提示血清CX3CL1水平與肺癌病理類型、原發灶大小可能存在一定的關系，但尚需進一步擴大樣本量驗證。本研究還進一步分析了肺腺癌和肺鱗癌患者血清CX3CL1水平與原發灶大小之間的關系，結果顯示無論是肺腺癌還是肺鱗癌，不同原發灶大小的患者之間血清CX3CL1水平差異均無統計學意義（P＞0.05），但肺鱗癌患者中原發灶較大者血清CX3CL1水平稍高于原發灶較小者。這提示肺鱗癌原發灶的大小與血清CX3CL1水平可能存在一定的關系，但尚需進一步擴大樣本量驗證。

綜上所述，本研究結果提示CX3CL1在肺癌骨轉移過程中起重要作用，但尚需開展更大規模的前瞻性研究，評估其作為肺癌骨轉移早期診斷指標的可行性。

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