青年乳腺癌鉬靶X線表現(xiàn)與其分子分型的關(guān)系

王 濤，閔智乾，劉 輝，周理乾，黃范利

(1.陜西省人民醫(yī)院放射科；2.磁共振室，陜西 西安 710068)

青年乳腺癌一般指發(fā)病年齡為35歲以下的原發(fā)性乳腺癌，其惡性程度高，侵襲性強(qiáng)且預(yù)后差，治愈率低[1]。乳腺癌是一種異質(zhì)性較高的惡性腫瘤，不同分子分型的乳腺癌對(duì)治療的反應(yīng)性及治療后生存率不同。腫瘤的影像學(xué)特征源于其組織病理學(xué)基礎(chǔ)，通過分析其影像學(xué)特征性的表現(xiàn)與病理的相關(guān)性有助于初步判斷腫瘤的病理類型及生物學(xué)行為，從而為臨床制定治療方案及判斷患者預(yù)后提供參考[2]。本研究旨在通過觀察分析青年乳腺癌的X線表現(xiàn)，探討其與分子分型間的關(guān)系。

1資料與方法

1.1一般資料

收集2012年1月至2017年5月在陜西省人民醫(yī)院經(jīng)手術(shù)后病理證實(shí)為原發(fā)性乳腺癌共145例女性青年患者的術(shù)前鉬靶X線影像及術(shù)后病理資料。本組病例患者年齡20～35歲，中位年齡31歲。病變位于左側(cè)乳腺62例，右側(cè)乳腺83例，143例為單側(cè)單發(fā)病灶，2例為單側(cè)多發(fā)病灶。

1.2儀器和方法

1.2.1鉬靶X線攝影

使用美國HOLOGIC全數(shù)字化平板乳腺機(jī)，每例患者均行雙側(cè)乳腺頭尾位及內(nèi)外斜位攝片，必要時(shí)行局部病灶加壓放大攝片，攝片盡量包含部分胸大肌及腋窩。

1.2.2病理組織檢查

手術(shù)當(dāng)日采集患者新鮮乳腺癌組織標(biāo)本用10%中性甲醛固定，經(jīng)石蠟包埋，切片(4μm)以備用。切片采用HE染色、免疫組化染色，免疫組化染色采用SP法。雌激素受體(estrogen receptor，ER)、孕激素受體(progesterone receptor，PR)及細(xì)胞增殖細(xì)胞核抗原-67(Ki-67)在細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性染色，人類表皮生長因子受體2(human epidermal growth factor receptor-2，HER-2)細(xì)胞膜出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性染色。以陽性細(xì)胞所占百分比判斷陽性表達(dá)強(qiáng)度,(-)：陽性細(xì)胞數(shù)<10%；(+)：陽性細(xì)胞數(shù)10%～30%；(++)：陽性細(xì)胞數(shù)31%～50%；(+++)：陽性細(xì)胞數(shù)>50%。Her-2(-)或(+)判定為陰性，(+++)判定為陽性，(++)者采用Her-2 DNA FISH探針檢測(cè)Her-2。

1.2.3乳腺癌分子分型

參考2011年St.Gallen會(huì)議提出的乳腺癌分子分型標(biāo)準(zhǔn)[3]。①Luminal A型：免疫組織化學(xué)檢測(cè)ER陽性或PR陽性，Her-2陰性，Ki-67低表達(dá)(低于20%)；②Luminal B型：免疫組織化學(xué)檢測(cè)ER陽性或PR陽性，Her-2陰性，Ki-67高表達(dá)(高于20%)或者免疫組織化學(xué)檢測(cè)ER、PR及Her-2均為陽性；③Her-2過表達(dá)型：免疫組織化學(xué)檢測(cè)ER、PR陰性，Her-2陽性，Ki-67多為高表達(dá)；④三陰性乳腺癌：Luminal A和Luminal B型相關(guān)基因表達(dá)均為陰性。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1鉬靶X線表現(xiàn)

在本組病例中病變多分布于外上象限(95/145，65.52%)，X線表現(xiàn)以腫塊(93/145，64.14%)及腋窩淋巴結(jié)腫大(77/145，53.10%)多見，其中單純腫塊、單純鈣化及腫塊伴鈣化在青年乳腺癌不同分子分型間的分布均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P<0.01)，腺體結(jié)構(gòu)扭曲、腺體局限性致密及腋窩淋巴結(jié)腫大在不同分子分型間的分布均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)。Luminal A型乳腺癌多表現(xiàn)為邊緣不規(guī)則的腫塊(9/26，34.62%)。Luminal B型乳腺癌多表現(xiàn)為腫塊伴鈣化(28/58，48.28%)。Her-2過表達(dá)型乳腺癌多表現(xiàn)為單純鈣化(16/29，55.17%)。三陰性乳腺癌多表現(xiàn)為邊緣較光整的單純腫塊(25/32，78.13%)，鈣化及結(jié)構(gòu)扭曲均少見，見表1。

表1 各分子分型青年乳腺癌的X線表現(xiàn)[n(%)]

2.2病理結(jié)果

本組病例多為浸潤性癌(122/145，84.14%)，主要為中高級(jí)別(102/110，92.73%)的浸潤性導(dǎo)管癌(110/122，90.16%)，其余為浸潤性小葉癌(5/122，4.10%)和其他類型癌(7/122，5.74%)。非浸潤性癌(23/145，15.86%)，主要為導(dǎo)管內(nèi)癌(20/23，86.96%)，其余為小葉原位癌(3/23，13.04%)。

免疫組化分子分型最常見為Luminal B型(58/145，40.00%)，其次分別為三陰性(32/145，22.07%)，HER-2過表達(dá)型(29/145，20.00%)和Luminal A型(26/145，17.93%)。

2.3鉬靶X線特征與分子分型的關(guān)系

對(duì)腫塊X線特征在不同分子分型中的分布進(jìn)行分析，結(jié)果表明腫塊直徑>5cm在青年乳腺癌不同分子分型間的分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，腫塊直徑>5cm最常見于三陰性乳腺癌。腫塊邊緣光滑及毛刺征在乳腺癌不同分子分型間均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P<0.01)，其中腫塊邊緣光滑最常見于三陰性乳腺癌，腫塊邊緣毛刺征最常見于Luminal A型乳腺癌，見表2。鈣化X線形態(tài)在乳腺癌不同分子分型間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)。鈣化X線分布類型中簇狀鈣化和線樣及節(jié)段樣鈣化在乳腺癌不同分子分型間均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P<0.01)，其中簇狀鈣化最常見于HER-2過表達(dá)型，線樣及節(jié)段樣鈣化最常見于Luminal B型，見表3。

表2 青年乳腺癌腫塊X線特征與分子分型的關(guān)系[n(%)]

表3 青年乳腺癌鈣化X線特征與分子分型的關(guān)系[n(%)]

3討論

3.1青年乳腺癌的病理特點(diǎn)

文獻(xiàn)報(bào)道青年乳腺癌病理以浸潤性導(dǎo)管癌為主，組織學(xué)分級(jí)高[3]。本組病例的病理結(jié)果也同以往的研究結(jié)果一致，主要為中高級(jí)別的浸潤性導(dǎo)管癌。青年乳腺癌的免疫組化分子分型分布以往的研究結(jié)果不一致，有文獻(xiàn)報(bào)道最常見的分子分型為Luminal A型[4]，也有文獻(xiàn)報(bào)道最常見的分子分型為Luminal B型[5]，分析原因可能與觀察病例的樣本量大小有關(guān)，但較一致的是三陰性乳腺癌的發(fā)病率較高。本組病例中三陰性乳腺癌發(fā)病率也僅次于Luminal B型，為第二常見分子分型。

3.2青年乳腺癌鉬靶X表現(xiàn)與分子分型間的關(guān)系

本研究結(jié)果表明青年乳腺癌的鉬靶X線表現(xiàn)與其分子分型間有一定的關(guān)系。Luminal A型乳腺癌腫塊X線表現(xiàn)以邊緣毛刺征最常見，結(jié)果與以往的研究結(jié)果一致[5]，分析原因可能與其病理主要為浸潤性導(dǎo)管癌有關(guān)，腫塊邊緣毛刺征是癌灶浸潤周圍組織，向外擴(kuò)散性生長所形成的影像學(xué)征象。Luminal B型乳腺癌腫塊鈣化發(fā)生率高同以往的研究結(jié)果一致[5]，但鈣化分布類型不一致，以往的研究結(jié)果表明青年乳腺癌腫塊鈣化類型以簇狀鈣化常見[5]，而本組病例腫塊鈣化以線樣及節(jié)段樣分布常見，分析原因可能與觀察的樣本量大小不同有關(guān)。但文獻(xiàn)認(rèn)為簇狀、線樣及節(jié)段樣分布的鈣化往往均提示其病理組織學(xué)分級(jí)較高，侵襲性強(qiáng)[6]，因此，Luminal B型青年乳腺癌腫塊鈣化表現(xiàn)為線樣及節(jié)段樣鈣化者病灶可提示病灶組織學(xué)分級(jí)較高，侵襲性強(qiáng)，應(yīng)得到臨床醫(yī)生的重視。三陰性乳腺癌X線表現(xiàn)以邊緣光滑且直徑較大的腫塊最常見。三陰性乳腺癌在青年女性中發(fā)生率高的原因目前仍不清楚[3]，但以往的研究均表明三陰性乳腺癌惡性程度高，往往腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移早，預(yù)后差[5,7]，原因可能與三陰性乳腺癌組織學(xué)類型常為髓樣癌、化生性癌和腺樣囊性癌有關(guān)，這些類型的乳腺癌通常血供豐富，惡性程度高，預(yù)后較差，且在X線診斷時(shí)需仔細(xì)與良性病變相鑒別。單純鈣化最常見于HER-2過表達(dá)型，且最常表現(xiàn)為簇狀鈣化，分析原因可能與此種類型乳腺癌以導(dǎo)管原位癌多見有關(guān)，文獻(xiàn)報(bào)道90%的導(dǎo)管原位癌僅僅表現(xiàn)為乳腺內(nèi)微鈣化且鈣化以顆粒狀鈣化多見[8]。

綜上所述，青年乳腺癌的鉬靶X線表現(xiàn)與其免疫組化分子分型具有一定的關(guān)系，根據(jù)患者的鉬靶X線表現(xiàn)初步推測(cè)其分子分型有助于青年乳腺癌的早期診斷及制定個(gè)體化的治療方案。

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