質量風險管理在藥物口服固體制劑生產中的應用

歐陽小鳳

[摘要] 目的 探討質量風險管理在藥物口服固體制劑生產中的應用。方法 選擇2016年3月—2017年2月作為研究時段，在此段時間內某企業口服固體制劑的生產過程中采用質量風險管理，分析其管理效果。結果 通過風險管理，口服固體制劑不良事件的發生率顯著下降，生產質量得到提升。結論 在藥物企業口服固體制劑生產的過程中實施質量風險管理可有效地提高生產效率，同時降低了不良事件的發生，提升了口服固體制劑的安全性，保證口服制劑生產的質量和安全。

[關鍵詞] 質量；風險管理；口服；固體制劑

[中圖分類號] R7 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-5654（2018）03（b）-0033-02

藥品在人們的生活中具有很重要的地位，而且作為一種特殊的商品，其生產過程關系著人們的健康和生命安全，因此，加強對藥物的生產和制備，同時采用科學有效的管理方法進行評估和控制，以保證藥品的質量，同時也防止對人們造成不良反應或者損害。

1 在藥物口服固體制劑生產中質量風險管理的內容

1.1 質量風險管理的目的

在質量風險管理中，如果其目標不明確，這一管理就失去了實際的意義，成為一種形式，評價也缺乏實際依據，而目標明確就可以提高質量風險管理的效果。在藥物口服固體制劑生產中，質量風險管理的目的是患者服用藥品時保證藥品的質量、安全和療效。通過質量風險管理可以降低藥品流通環節的風險，不讓患者的利益受到影響。因此，在工作中制藥人員要明確藥品與一般的商品不同，它關系到人們的身體健康，必須要特別重視。

1.2 質量風險管理的主要內容

1.2.1 控制藥品安全 藥物安全的風險管理主要是對藥品不良反應的管理，保證在用藥過程中患者不會產生不良反應，因此，進行藥物安全的風險管理非常重要。在進行藥品研發、生產制造、流通營銷時，都要保證其用藥安全，使得患者使用藥品的不良反應最小，保證患者的安全。

1.2.2 藥物流通過程中的風險管理 藥物的運輸、儲存、分發和使用等環節都屬于其流通環節，這是合格藥物出廠后必須經歷的過程，也是藥物生命周期中的重要環節。因此必須要注重對藥物流通過程的風險管理，每個環節都要進行跟蹤控制。

1.2.3 藥物療效的管理 患者最關注的一個問題就是藥物使用的療效，而進行藥物療效的風險管理解決的就是這一問題。通過對藥物療效的管理，保證藥物的可靠有效，實現用藥的目的，保證藥物可以達到預期的效果。

2 口服固體制劑生產過程中存在的風險因素

2.1 硬件設施設備不完善

現在藥品生產企業中都以新版 GMP潔凈級別要求為標準，包括廠房、設施、設備及環境等均按照要求嚴格執行，而一部分企業的固體制劑廠房，尤其表現在老廠房的設計中，很多不符合新修訂GMP的標準，因此必須要對相應廠房及設施實施改造。此外，大多數固體制劑生產車間所用的生產設施仍然比較落后，以國產為主，還沒有達到真正的自動化，同時也不具有先進的參數控制系統，有一部分控制功能調節的效果不甚理想，不能保障生產工藝的穩定性。另外，檢驗用的儀器和設備，如氣相色譜儀、溶出儀等儀器仍然不夠先進，這也是導致檢驗結果準確性與重現性的關鍵因素。

2.2 物料管理制度不健全

口服固體制劑生產企業一般情況下會同時生產幾個品種，一些大的企業甚至生產達到幾十個品種，這一類企業生產用物料種類多、數量大、而且包裝形式多樣，在一定程度上增加了物料管理的難度。隨著科學技術的發展，物料計算機倉儲管理系統以及自動化立體庫得到廣泛的應用，但很多企業仍不具備計算機系統故障或者其他特殊情況的風險評估，也沒有制定有效的應對措施。很多的生產企業在選擇原料和輔料供應商方面比較單一，沒有其他備選的供應商，因此，一旦原有供應商出現問題無法在短時間內找到相應物料的供應商[3-4]。而個別企業對生產質量意識不夠，同時也疏于管理，使得物料供貨商隨意變更，而藥品質量也存在潛在風險。

2.3 生產管理水平不夠完善

在我國，大部分的藥品生產企業還不能達到高要求，仍然停留在實現質量符合標準要求的階段，而且很多企業在短時間內還不能建立起完善的工藝監控體系，尤其是一些關鍵的工藝參數，對于關鍵質量屬性的識別和控制力度不夠，不能夠對藥品的質量提供良好的改進動力。而且，對于一個生產企業來講，其管理水平也是企業對一個產品或者工藝深入了解的重要方面，很多企業對于工藝驗證、設備驗證以及計算機系統驗證等方面與產品工藝有關的驗證理解不夠深入，而且驗證的內容也不夠全面，很難實現生產過程中交叉污染的風險，在一定程度上影響了產品的質量和安全[5-6]。

3 口服固體制劑生產的風險監管策略

3.1 建立健全企業風險管理制度

生產企業對藥品質量和安全負有直接的責任，而藥品監管機構應加深對企業的了解，同時可通過政策的宣傳來提高企業對藥品質量的重視，也可以促使企業及時的發現和分析藥品生產過程中存在的質量風險，從而提高企業對風險評估和控制能力，首先藥品監管機構應采取措施鼓勵企業對廠房、設施等方面進行升級改造[7]。以降低設計階段存在的藥品質量風險，而生產企業在一些項目實施的過程中也要注意GMP 的要點，并對GMP 要點進行審核和評估，以保證廠房、設施及設備滿足新版GMP的要求和預期的生產及質量要求，從而提高藥品生產的質量。

3.2 強化企業硬件設施的改造

近年來，新版GMP的實施在一定程度上督促著各大生產企業對生產環境和生產設備進行強化和改造，因此，為了盡可能地滿足新版GMP的要求，相關的藥品監管機構應該采取一些管理措施來促使生產企業對生產廠房、設備等方面進行改造和升級[8]。此外，為了盡可能地降低在設計階段對藥品質量產生影響，藥品企業在改造或者擴建升級的過程中要實時關注GMP的變化和要點，同時，要基于質量風險的原則，對新版GMP的要求展開評估和審核，以保證廠房、設施的改造和升級以及到最后的使用都能全面地進行控制，以最大限度地滿足新版GMP的要求，而在這一過程中，藥品監管部門有著十分重要的角色[9]。

3.3 加強對藥品生產的全過程監督

因為口服固體制劑生產企業涉及的物料種類非常多，這就加大了管理難度，如果在生產過程中企業可以進行科學有序的管理，就會控制生產原料中的質量問題，提高整個生產過程的安全性，并保證最終產品的質量安全。藥品的質量在一定程度上取決于藥品的生產過程，而且通過對口服固體劑的生產過程中存在的風險進行評估可得知，對于一些關鍵性的工藝參數和關鍵質量屬性進行監控，可有效保證藥品的質量。在國內，很多藥品生產企業還不具有很高的質量控制水平，因此，有必要為藥品生產企業提供一些國際制藥企業的學習或者培訓的機會，可以學習國際制藥公司的先進設備和控制管理方式[10]。對于一個藥品生產企業來講，驗證的理解和驗證整體水平的提升方面也有著非常重要的意義，在口服固體劑的生產中，其生產過程是否受到全程監控也是藥品監管機構的重點觀察環節，藥品監管機構可從質量風險為出發點，與藥品生產企業來共同探討固體制劑的生產過程中可能存在的管理上的漏洞或者風險因素，然后根據實際情況向生產企業提出一些解決的措施。同時也要嚴格控制口服固體制劑的生產過程，在日常監管中要保證物料的安全，及時管理生產過程中所有的原材料供應商，保證供應商可以滿足一定資質，使得原料的采購、驗收、取樣等各個環節都要進行跟蹤管理，避免在生產現場出現有質量問題的原材料，最終提高口服固體制劑的質量。對于一些類似高活性物料、青霉素類、麻醉藥品等的特殊物料，要根據規定的法律法規進行管理，如果發生問題必須及時與相應責任人聯系進行處理，防止出現更大的安全事故。

4 討論

綜上所述，對于國內的藥品生產企業來講，要認真對待生產過程中的每個環節，包括生產、加工等每個工序的設備等硬件質量，還要注重物料管理制度、生產水平等一系列客觀因素，針對藥品生產中存在的問題，采取有效的質量風險管理不僅可以保障藥品的質量，并達到新版GMP潔凈級別，同時也在一定程度上向有關的藥品監管部門證明了一個企業的風險處理能力，對于藥品監管部門來講，利用質量風險管理辦法可以保證監管策略更加的全面和合理，同時也有助于促進監管的深入開展。

[參考文獻]

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（收稿日期：2017-12-20）